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《广州中医药大学》 2001年
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莪术油注射液对实验性动脉再狭窄的防治作用及其机制研究

赵军礼  
【摘要】: 20多年来,经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)一直是治疗冠心病 的主要手段之一,但术后6月内大约有30%~50%的患者发生再狭窄 (RS),大大限制了它的临床应用。因此,RS的防治成为心血管病研究 领域中的热点。但是RS的确切机制和防治至今仍不十分清楚。 论文综述了国内外PTCA后再狭窄的研究现状及存在的问题,探讨 了中医对再狭窄的认识,并通过回顾莪术油注射液的临床和药理研究状 况后发现,莪术油注射液可能具有潜在的防治再狭窄作用,因此设计了 本课题。用2.0F PTCA球囊导管扩张雄性SD大鼠左颈总动脉制作PTCA 后再狭窄模型,设立假手术组、模型组和莪术油组,莪术油组术前3天 至术后处死日腹腔注射莪术油注射液(含莪术油0.1g/10ml)40mg/kg/d,其 余两组腹腔注射同剂量的生理盐水,研究莪术油注射液对实验性动脉再狭 窄的防治作用及其机理。内容如下: 1.莪术油注射液对大鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管重构的影响 目的 研究莪术油注射液对大鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管 重构的影响。 方法 术后14天处死动物,各组切片行HE染色后,计算机图像分 析系统分析形态学及组织学的变化。 结果 动脉损伤后14天,出现部分内弹力板断裂,损伤达中层,并 有新生内膜形成和管腔狭窄。模型组腔面积、外弹力板周长、内弹力板 周长较假手术组均明显减少(P<0.01);莪术油组最大内膜厚度及新生内 膜面积明显减少,腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长均明显增加, 和模型组比较,均具有极显著性差异(P<0.01),与假手术组比较,均无 显著性差异(P>0.05)。 结论 莪术油注射液显著抑制了球囊损伤大鼠颈动脉内膜增生和血 管重构,具有明显的防治再狭窄作用。 获术油注射液对实验性动脉再狭窄的防治作用及其机制研究 2.荡术油注射液对大鼠球囊损伤血管!型孤型胶原的影响 目的 探讨I型及*型胶原在血管损伤后的变化及裁术油注射液的作 用。 方法 术后14天处死动物,采用苦味酸天狼猩红一偏振光显示法 结合图像分析观测各组1型及*型胶原的排列、分布、含量及其比例。 结果 术后 14天,偏光显微镜下,模型组 l、Ill型胶原较假手术组明 显增多、增粗、变亮、紊乱,其分布以外膜为主,经图像分析I、ill型 胶原的面积均明显增加(P<0刀1),胶原10H无显著性差异(P>0刀5)。 载术油组与模型组相比,I、Ill型胶原明显增少、变细、变暗、排列较 整齐,其分布以外膜为主,经图像分析I、Ill型胶原的面积明显减少 叩叱.01),胶原I/HI无显著性差异(P> 0.05),与假手术组比较,均无显 著性差异(P>0刀5)。 结论I、Ill型胶原排列的紊乱,含量的增加是再狭窄的重要机制, 但其比值在再狭窄过程中可能并不重要。改善1、Ill型胶原的排列,抑 制1、Ill型胶原合成,是我术油注射液抑制血管重构、防治再狭窄的主 要机理。 3.颤术油注射液对大鼠球羹损伤血管外膜TGF小 lmRNA的影响 目的 探讨外膜TGF 6 lmRNA在血管损伤后的变化及我术油注射 液的作用。 方法 术后7天处死动物,采用原位杂交技术结合图像分析观测备组 外膜TGF p lmRNA的表达情况。 结果 假手术组:血管外膜细胞极少表达TGF下 IInRNA;术后7 天模型组:血管外膜较多的细胞表达 TG卜日 lmANA,棕黄色为阳性反 应;我术油组阳性表达细胞较模型组明显减少。 图像分析结果:模型组较假手术组细胞数、平均截面积明显增高 叩叩.01),细胞灰度值明显降低0叼刀1人亵术油组较模型组细胞数。 平均截面积明显降低(P<0.of),细胞灰度值明显增加0<0。05人我术 3 践术油注射液对实验性动脉再狭窄的防治作用及其机制研究 油组的细胞数、平均截面积及细胞灰度值与假手术组比较,均无显著性差 异(P>0刀5)。 结论 外膜TGF-p lmRNA基因表达的增加是血管重构的重要机 制,抑制外膜*GFpl*RN A基因表达,是裁术油注射液抑制血管重构、 防治再狭窄的主要机理。
【学位授予单位】:广州中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R285.5

【参考文献】
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