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《广州中医药大学》 2002年
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冰片单次和多次给药对肝脏微粒体药物代谢酶的影响

赵春梅  
【摘要】: 冰片,性味:辛,苦,微寒。归心、脾、肺经。具开窍醒神、清热止痛的功能。用于热病神昏、痉厥、中风痰厥、气郁暴厥、中恶昏迷、目赤、口疮、咽喉肿痛、耳道流脓等。 一般冰片即指机制冰片,应用最为广泛,机制冰片(C_(10)H_(18)O)为樟脑、松节油为原料用化学方法制备的合成品,主要成分为龙脑,2000版药典规定,本品含龙脑不得少于55.0%。为无色透明或白色半透明片状松脆结晶;气清香,味辛、凉;具挥发性,点燃发生浓烟,并有带光火焰。在乙醇、氯仿或乙醚中易溶,在水中几乎不溶,分子量为154.25。 冰片具有抗心肌缺血、促进神经胶质细胞生长、改善血脑屏障通透性、止痛、防腐、抗炎、抗生育、镇痛等多种药理作用。同位素研究表明冰片于胃肠道、皮肤、粘膜均易被吸收,在体内与葡萄糖醛酸结合后排出体外。冰片单次静脉注射,很快分布到心、肺、肝、肾、脑等血流丰富的器官,在骨、肌肉、脂肪中分布少,在肝、肾中的分布较所有组织均高,排泄也快。经代谢笼收集尿粪标本,可知体内排泄在尿中主要以原形排出,还可通过呼吸道或其它途径排出。 药物(外源性物质)进入人体,主要在肝脏进行代谢转化,药物代谢转化过程是酶系催化的反应,外源性物质包括药物进入体内主要由肝细胞微粒体药物代谢酶细胞色素P450进行代谢转化。被细胞色素P450催化的底物为脂溶性的,反应的产物水溶性增加,利于排泄。 中药活性成分对肝脏药物代谢酶的作用是中药与机体相互影响的一个部分。冰片对肝药酶的影响至今尚无报道。本实验研究冰片单次和多次给药后对肝细胞微粒体酶的作用,以探讨冰片对肝微粒体药物代谢酶及对冰片自身血药浓度的影响。 冰片单次和多次给药对肝脏微粒体药物代谢酶的影响 方法: 大鼠和小鼠作为实验动物,冰片粟米油溶液门25mg八g)大鼠灌服 1次后 lh,灌服 3次(3天,l次/天)末次药后 24h,灌服 6次(6天,l次/天, 及3天,2次/无)末次药后24h,分别测定肝脏内质网药物代谢酶中细胞色 素P450、细胞色素b。在肝脏单位重量蛋白中的浓度,以粟米油溶液作对照。 在上述数种给药情况下,大鼠给予同剂量冰片粟米油溶液,此剂量药后30 ”、60”采集大鼠血样,分离血5青,测定血清中冰片浓度。 以上述相同的给药方案,小鼠灌服冰片粟米油溶液(178mg/kg),观察灌 服 1次后什,灌服 3次(3天,l次/天)末次药后 24h,灌服 6次(6天,l 次/天,及3天,2次/天)末次药后24h,分别给予小鼠腹腔注射巴比妥钠、 戊巴比妥钠,观察对巴比妥钠、戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响,了解冰 片对肝药酶的作用。 实验结果显示: 大鼠灌服冰片粟米油溶液(125mg/kg)给药 3次(3天,1次/天)末次 药后24h,可见大鼠肝微粒体药物代谢酶细胞色素P450浓度增加,有显著性 差异(peo.00)。大鼠灌服冰片粟米油溶液给药 3次门天,l次/天)末次 药后2仙,灌服同剂量冰片粟米油溶液,此剂量药后0.sh、1.oh冰片血药浓 度与给药1 次后lh 比较明显下降(WO.001,WO.001)。小鼠灌服冰片粟米 油溶液(178\g/kg)3次(3天,l次/天)末次药后24h,戊巴比妥钠所致小 鼠睡眠时间缩短,具有显著性差异(WO.05)。 大鼠灌服冰片粟米油溶液门)给药 6次u天,1次/天)末次药 后24h,可见大鼠肝微粒体药物代谢酶细胞色素P450浓度增加,有显著性差 异(peo.001)。同时肝微粒体蛋白含量明显升高(poo.01)。推测是由于生成 细胞色素b。的速度不及肝脏蛋白增加的速度,大鼠肝微粒体药物代谢酶细胞 n oB 色素b。浓度明显下降,(HO.05)。大鼠灌服冰片粟米油溶液给药6次(6天, l次/天)末次药后24h,灌服同剂量冰片粟米油溶液,此剂量药后0.sh、1.oh 冰片血药浓度与给药 1 次后 lh比较明显下降(peo.00,peo.00)。小鼠灌 月冰片粟米油 溶液(178ms/ks)6次(6天,l次/天)末次药后 24h,戊巴比 妥钠所致小鼠睡眠时间明显缩短(peo.00人 巴比妥钠致小鼠睡眠时间延长, 具有显著性差异(P<0.05)。 大鼠灌服冰片粟米油溶液(125mg/kg)给药6次(3天,2次/天)末次药 后 24h,可见大鼠肝微粒体药物代谢酶细胞色素 P450浓度明显升高(peo.05)。 大鼠灌服冰片粟米油溶液给药6次(3天,2次/天)末次药后24h,灌服同 剂量冰片粟米油溶液,此剂量药后0.sh冰片血药浓度与给药1次后lh比较明 显下降(peo.00入 1.oh冰片血药浓度低至无法测出。小鼠灌服冰片粟米油 溶液门 八g)6次门天,2次/天)末次药后 24h,戊巴比妥钠所致小鼠 睡眠时问明显缩短(po 0.001),而巴比妥钠所致小鼠睡眠时间明显延长 (peo.00)。 大鼠灌服冰片粟米油溶液(125mg/kg)1次给药后 lh,对大鼠肝细胞色素 Nso、细胞色素b。浓度无明显变化(尸>0.05,尸>0.05L 小鼠灌服冰片粟米 油溶液(178mg/kg)1次给药后 lh,巴比妥钠、戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间 与对照组比较
【学位授予单位】:广州中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R285

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10 曾冲;狐臭酊治狐臭[J];四川中医;1985年09期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 彭勇;周瑾;彭洁;李万江;;气机色谱法测定温贴灵中冰片的含量[A];新世纪全国中药研究暨中药房管理学术研讨会论文汇编[C];2001年
2 苏少明;李长久;;“冰毒”及其两种混淆品的GC/MS分析[A];首届全国毒品检验技术交流会论文集[C];1997年
3 李红霞;黄佳;史卫忠;赵志刚;;冰片作用下替莫唑胺在家兔体内的药代动力学研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
4 史卫忠;赵志刚;;冰片作用下尼莫司汀(ACNU)透过血脑屏障的药动学研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
5 马强;王超;武婷;王星;周玉新;雷海民;;气相色谱法测定苏冰含片中的冰片[A];中华中医药学会中药分析分会第三届学术交流会论文集[C];2008年
6 金迪;于楠楠;徐晓琳;崔浩;;冰片对大鼠血-视神经屏障通透性的影响[A];第十届全国中西医结合眼科学术会议暨第五届海峡眼科学术交流会论文汇编[C];2011年
7 占宏伟;叶小娟;刘洪彪;王菁;张宏;;冰片对恶性肿瘤P-糖蛋白影响的~(99)Tc~m-MIBI显像研究[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
8 潘日昇;;田螺冰片液治疗痔疮肿痛出血13例[A];’98全国中药研究暨中药房管理学术研讨会论文汇编[C];1998年
9 肖玉琴;陈惠玲;汪建君;陈洁;江昌铭;;连蒲胶囊中冰片含量测定研究[A];2009全国中药创新与研究论坛学术论文集[C];2009年
10 刘丽春;魏学冰;陈永斌;陆建中;;气相色谱法测定紫草油膏中冰片的含量[A];首届中国中西部地区色谱学术交流会暨仪器展览会论文集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 梅蕾;治弧臭七款[N];湖北科技报;2005年
2 曾子轩;塞耳疗疾[N];医药养生保健报;2007年
3 胡海;中药塞耳治疾病[N];卫生与生活报;2007年
4 孙清廉 主任医师;醒神开窍数冰片[N];上海中医药报;2003年
5 肖艺;蛋清加冰片治褥疮[N];医药养生保健报;2008年
6 录文;冰片治病多[N];中国中医药报;2009年
7 陆金国;中药冰片研究项目获教育部科技进步一等奖[N];中国中医药报;2011年
8 李家新;冰片与明矾的鉴别[N];上海中医药报;2002年
9 叶水泉;脱肛食疗方[N];人民日报海外版;2006年
10 录文;认识冰片[N];中国中医药报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 胡利民;冰片及配伍对血脑屏障通透性的影响和脑保护作用机制研究[D];天津中医学院;2004年
2 何宇新;头痛宁经皮给药系统的药学研究[D];成都中医药大学;2005年
3 吴纯洁;葛根素眼用新型给药系统的研究[D];四川大学;2005年
4 夏鑫华;麝冰合剂对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠影响的实验研究[D];广州中医药大学;2007年
5 伍海涛;冰片眼用的药效和机制研究[D];广州中医药大学;2009年
6 赵光峰;麝香配伍冰片对缺血再灌注后血脑屏障损伤的影响及机制研究[D];广州中医药大学;2009年
7 南叶飞;君—使化合物用于君—使药对体内作用机制研究[D];西北大学;2010年
8 罗晓健;复方丹参多层缓释片及其体内外评价方法的研究[D];沈阳药科大学;2001年
9 王宇光;基于药物代谢酶的中药相互作用研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2006年
10 潘继红;药物代谢转运相关基因多态性与抗肿瘤药物作用关联性研究[D];山东大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵春梅;冰片单次和多次给药对肝脏微粒体药物代谢酶的影响[D];广州中医药大学;2002年
2 赵保胜;Ca~(2+)、NO、ICAM-1对冰片促血脑屏障开放作用的影响[D];广州中医药大学;2001年
3 王洋;麝香与冰片及其配伍对急性脑缺血模型动物的影响[D];成都中医药大学;2011年
4 郭军;方剂治疗药物监测(Ⅲ)[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
5 刘养凤;冰片对大鼠血浆及下丘脑神经递质和血浆血管活性物质影响的实验研究[D];天津中医学院;2003年
6 王道刚;冰片对麻醉大鼠意识状态及其海马γ-氨基丁酸、谷氨酸、β-内啡肽的影响[D];广西医科大学;2010年
7 吴寿荣;冰片对利福平药物动力学及生物药剂学影响的初步研究[D];沈阳药科大学;2002年
8 班炳坤;麝香与冰片配伍对类闭证模型大鼠的影响及其部分机制研究[D];成都中医药大学;2011年
9 陈群;冰片对丹皮酚药代动力学及透血脑屏障的影响[D];浙江大学;2005年
10 谷筱玉;红外光谱法中药成分检测研究[D];天津大学;2004年
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