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《广州中医药大学》 2002年 博士论文
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糖尿病辨证分型与ACE基因多态性相关研究

刘振杰  
【摘要】: 糖尿病微血管病变是糖尿病的主要并发症之一,严重影响着患者的生存质量及寿命。目前对其概念尚难下确切的定义。由于微血管遍布全身,其损害可累及全身各组织器官,主要表现是在视网膜、肾、神经、肌肉、皮肤等组织病变。糖尿病微血管病变的发病机制很复杂。一般认为,慢性高血糖是微血管病变发生的必要条件,但仅有慢性高血糖并不必然导致微血管病变。近年来越来越多的研究表明,遗传因素在糖尿病微血管病变的发病中占据相当重要的地位。虽然存在争议,但目前认为肾素-血管紧张素系统基因中的ACE基因可能与糖尿病微血管病变最具相关。ACE基因可有三种表观型:插入型(Ⅱ型)、缺失型(DD型)及杂和子(D/I型)。产物片段是490bp,则为Ⅱ型,产物片段是190bp,则为DD型,如果产物两种片段均有,则为D/I型。近年来,关于ACE基因与糖尿病并发症相关性的研究较多,结论不甚一致,多数认为ACE基因中的DD型是2型糖尿病微血管病变的易感基因。 中医学中无糖尿病微血管病变的具体的病名,但早已认识到消渴日久,变生它疾,并对糖尿病微血管病变的临床表现及病因、病机作了记载。糖尿病微血管病变的中医辨证分型尚无统一的标准,多为参照糖尿病的分型。目前临床运用较多,较为公认的有:卫生部制定的消渴病(糖尿病)临床研究的技术指导原则、中医药院校教材及中医消渴病学会标准。卫生部颁布的标准,因其简单明了,可操作性强,且具权威性,因而在临床上广为应用。 近年来关于中医证型与某些客观指标的研究比较多,取得了一定的成果。但中医证型与基因多态性之相关性研究,尚少见报告。随着现代生物学技术的发展,现代医学已认识到了疾病的发生大部分是外界环境与墓因共同作用的结果。中医学朴素的病因论亦把疾病的产生归结于“内因”与“外因”的共同作用。中医理论中有“正气存内,邪不可干”,强调了内因的主导作用。中医证型是通过四诊收集的资料,得以对机体在疾病发展过程中某一阶段的病理概况。因而证型反映了“邪”与“正”的共同作用结果,从理论上说中医证型在本质上应与基因有着密切的关系。为此,本研究旨在探讨2型糖尿病中医辨证分型与ACE基因多态性的关系。 本研究采用临床流行病学调查的方法,依据标准选择了2型糖尿病微血管病变患者120例作为观察组,66例2型糖尿病作为对照组。并注意到了两组间年龄、性别、病程的相似可比性。中医证型依据卫生部颁布的标准,分为阴虚热盛型、 广州中医药大学博士学位论文 气阴两虚型。阴阳两虚型三大主要证型,以及血瘀,痰湿两兼证。选择了从E基 因、内皮素、血栓素、前列环素作为观察指标。研究结果如下: 一、2型糖尿病及其微血管病变中医证型规律 数据统计结果显示,糖尿病对照组与糖尿病微血管病变组之间,中医证型(包 括主要证型和兼证型)分布有显著性差异。阴阳两虚型在微血管病变组中的发生 率达32%,明显高于糖尿病组的14%,而阴虚热盛型则在糖尿病组中占优势。糖 尿病组中主要证型的发生率依次为:气阴两虚门 l%人 阴虚热盛 ( 5%入 阴阳两 虚Q40人 与文献所报告的76.520,11.890,11.59的结果接近。糖尿病微血管病 变中医证型的比率分别为,气阴两虚*7咐,阴阳两虚o2叨,阴虚热盛*川。两组 资料对比可以看出,随着微血管病变的发生,阴阳两虚型所占的比率也明显增高。从 两组兼证的发生率来看,也有很大的差别,提示在微血管病变的形成中,血瘀兼证起 着重要的作用。研究资料显示,中医主要证型与兼证型之间亦有一定的规律。阴 阳两虚型与另两型相比,多夹杂血瘀兼证。 本研究结果证实了中医证型与病程的相关性。资料显示,阴阳两虚型中病程大 于10年者占34%,而小于3年的仅有11%;阴虚热盛型中病程大于10年者仅为 门%,而病程在3年以内的达43.5%;气阴两虚型中病程集中在3——10年之间。 各证型间比较具有极显著性意义,提示了随着病程的延长,证型由阴虚热盛向气 阴两虚,阴阳两虚演变的趋势。兼证型与病程亦有显著相关性。兼证的发生率随 病程延长而增多,其中尤以血瘀兼证更为突出。 二、ACE基因多态性与糖尿病微血管病变的关系 国内外对ACE基因多态性阜3糖尿病肾病,糖尿病视网膜病变的研究报告很多, 但对ACE基因多态性与糖尿病微血管病变的相关性研究,尚少见报导。本研究显 示,糖尿病微血管病变组的DI)型基因频率及D等位基因型频率均显著高于糖尿 病对照组,o值分别<0刀5,及<0刀门刀等位基因发展为微血管病变的危险度以 OR值表示,为1.引(<0刀5卜J等位基因在对照组中占优势,OR值为1.引X P<0刀5 )o 上述结果表明,糖尿病微血管病变的发生与ACE基因多态性显著相关,D等基因 型更易发展至微血管病变,而X型为保护基因。 三、中医证型与ACE基因多态性关系 研究结果显示中医证型与ACE基因多态性有关联。ACE基因中的DD型,在 阴阳两虚型中最多,占43%;11型则相反,在阴阳两虚型中最少,仅占19%。数 据显示,证型与等位基因的关联更具显著性意义八P<0刀1人三


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