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《广州中医药大学》 2007年
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通腑法开通玄府治疗急性缺血中风的临床及实验研究

胡建芳  
【摘要】: 目的: 观察通腑醒神胶囊(Tongfuxingshenjiaonang,简称TFXSJN)通腑法开通玄府治疗急性缺血性中风与对照组相比能否降低患者的神经功能缺损评分、中风中医症征积分、降低残障、提高生活能力及生存质量:研究TFXSJN对大鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其对神经细胞膜上水通蛋白4(Aquaporin-4,简称AQP-4)基因表达的影响,进一步探讨通腑法开通玄府能否改善局灶性脑缺血再灌注损伤模型神经细胞膜上AQP-4表达的失衡状态,从现代科学的微观指标诠释通腑法治疗缺血性中风的实质内涵,通过玄府学说解释通腑法治疗缺血性中风的神经保护机制,创新中医理论,为中风病的中医临床基础理论的现代化研究和中西医结合找到切入点和开拓新思路。 方法: 1理论研究:回顾了历代医家对中风病因病机的认识及近代医家对中风病急性期腑实证形成的病理机制的认识,探讨了通腑法治疗急性中风的神经保护机制;回顾了玄府学说的历史渊源及中风病的玄府病机;提出通腑法所通的不仅仅是胃肠之腑,也包括无物不有的玄微之府;阐述了AQP-4在缺血性中风病理机制中的作用,并试图探讨玄府与通道蛋白之间的内在联系。 2临床研究:采用回顾性病例对照研究,按照诊断、纳入及排除标准,纳入了2005年4月—2007年3月在广东省中医院神经一科及神经三科住院的急性缺血性中风患者共60例,其中使用TFXSJN(为TFXSJN组)及未使用TFXSJN者(为对照组)各30例。除TFXSJN组使用TFXSJN外,两组患者均按广东省中医院脑病中心急性中风综合治疗方案治疗,观察两组患者在不同时间点(入院当天、治疗后第14±3天及21±3天)的神经功能缺损评分(NIHSS)、中风中医症征积分、日常生活活动能力(BI指数)、残障(mRS)、生存质量(SS-QOL)等指标的变化,填写病例观察表,采用SPSS13.0 for windows统计软件进行数据录入、核对及数据的统计与分析。计量资料两组间比较采用t检验(方差齐)或t’检验(方差不齐),计数资料组间比较采用x~2检验(Crosstabs)。 3实验研究:将180只SD雄性大鼠随机分为TFXSJN灌胃治疗组(TFXSJN组)66只,蒸馏水灌胃组(模型组)66只,假手术组36只及正常组12只。TFXSJN组及模型组均采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉阻塞(Middle cerebral artery occlusion,简称MCAO)模型,2h后拔线实现再灌注损伤,观察TFXSJN通腑法开通玄府治疗对大鼠脑缺血再灌注损伤后12h、1d、2d、3d、7d的神经功能缺损评分及1d、3d及7d时的脑含水量、脑梗死体积、光镜下脑组织病理损伤程度的影响;并运用荧光定量RT-PCR技术检测各组大鼠脑损伤侧神经细胞膜上AQP-4 mRNA在不同时间点(缺血再灌注损伤后12h、1d、2d、3d、7d)的表达水平,并与健侧、假手术组及正常组对照,观察TFXSJN通腑法开通玄府治疗能否调节异常表达的基因水平。采用SPSS 13.0 for Windows统计软件进行数据录入、核对及数据的统计与分析。计量资料组间比较采用t(方差齐)或t’(方差不齐)检验,多组间两两比较采用单因素方差分析(ANOVA),计数资料组间比较采用x~2检验(Crosstabs)。 结果: 临床研究:(1)基线资料中,除腑实证及阴阳类证外,两组患者在性别、年龄、吸烟、饮酒、既往病史、病变部位、NIHSS评分、中风中医症征积分及哥拉斯哥昏迷量表评分(GCS)等方面相比无统计学差异,具有可比性(P>0.05);(2)治疗后,两组患者在14±3天,21±3天时的NIHSS评分、中风中医症征积分较治疗前均有所改善(P<0.05或P<0.01),但TFXSJN组患者的中风中医症征改善优于对照组,具有统计学意义(P<0.05);(3)21±3天时TFXSJN组患者的BI指数、SS-QOL评分均高于对照组,NIHSS评分明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.05);21±3天两组的mRS评分无明显差异(P>0.05);(4)不良反应:两组患者在治疗期间均未出现明显不良反应。 实验研究:(1)TFXSJN对大鼠神经功能缺损评分的影响:模型组及TFXSJN组大鼠在拔线时的神经功能缺损评分无明显差异,具有可比性(P>0.05);经TFXSJN治疗后,两组大鼠的神经功能缺损评分在12h时亦无明显差异(P>0.05),但在1d、2d、3d及7d时TFXSJN组大鼠的评分均较模型组为低,具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);(2)TFXSJN对大鼠脑含水量的影响:造模后,TFXSJN组及模型组大鼠脑含水量在1d及3d时均明显高于假手术组及正常组,具有显著性差异(P<0.01),以3d时的脑含水量最高,7d时四组大鼠的脑含水量无明显差异(P>0.05);与模型组相比,TFXSJN组3d时脑含水量明显降低,具有统计学差异(P<0.01);假手术组的脑含水量与正常组相比在任何时间点均无明显差异(P>0.05);(3)TFXSJN对大鼠脑梗死体积的影响:两组大鼠在1d时的脑梗死体积比无明显差异(P>0.05),但3d及7d时TFXSJN组的脑梗死体积比明显低于模型组,两组相比具有明显差异(P<0.05);(4)TFXSJN对大鼠脑组织病理损伤程度的影响:TFXSJN组大鼠的神经元变性程度、神经纤维肿胀程度、梗死灶范围及炎症细胞浸润等均较模型组要轻;(5)TFXSJN对AQP-4 mRNA表达的影响:与健侧相比,TFXSJN组及模型组大鼠脑组织损伤侧AQP-4 mRNA的表达在12h点时已经明显升高,模型组在3d时表达水平达高峰,与健侧、假手术及正常组相比均具有显著性差异(P<0.01);TFXSJN组2d时达高峰,3d时已有所下降,与模型组损伤侧相比有明显差异(P<0.05),但仍高于健侧(P<0.05)。7d时两组损伤侧的AOP-4 mRNA表达水平基本恢复正常,与健侧、假手术及正常组相比无明显差异(P>0.05)。假手术组在各观察时点内其损伤侧AQP—4mRNA表达水平与健侧及正常组相比均无明显差异(P>0.05)。 结论: (1)临床研究表明TFXSJN通腑法开通玄府治疗急性缺血性中风与对照组相比,可以改善患者中风中医症征积分和神经功能缺损症状、提高生活能力及生存质量,且无明显副反应。因此通腑法可作为中风急性期综合治疗方案中的一种常用治疗方法,适当应用可以提高临床疗效; (2)通腑法治疗中风的目的在于宣通玄府,调节玄府功能,而不仅仅是通胃肠之腑,因此把通腑法用于非痰热腑实证的中风患者,同样可以起到良好的治疗作用,其目的在于可以防治腑实的形成或加重,未病防变,防范于未然,充分体现了中医“未病先防”“治未病”的学术思想,从而取得较好的疗效; (3)动物实验研究表明TFXSJN通腑法开通玄府能够减小大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑梗死体积和脑含水量,减轻脑组织的病理损伤程度,降低神经功能缺损评分,对缺血性神经细胞具有保护作用; (4)急性脑缺血再灌注损伤时存在AQP-4mRNA基因表达的上调。12h时即明显升高,3天时达高峰,7天时基本恢复正常。AQP-4mRNA表达的上调可能与缺血性脑水肿的形成密切相关,而TFXSJN能够调节缺血再灌注损伤后AQP4-mRNA表达的失衡状态,减轻缺血后脑水肿,从而起到神经保护作用。调节AQP-4mRNA基因的异常表达可能是通腑法治疗缺血性中风的分子机制之一。 (5) TFXSJN通腑法开通玄府治疗局灶性脑缺血再灌注损伤能够调节神经细胞膜上通道蛋白表达的失衡状态。因此推测玄府与神经细胞膜上通道蛋白(如AQP-4等)之间可能存在共同的实质内涵,把通腑法与玄府理论相结合应用于中风病的研究,将有助于阐述通腑法治疗急性中风的实质内涵,提高中风病的临床疗效和中医理论的创新及现代化。
【学位授予单位】:广州中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R255.2

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