青蒿琥酯对急性白血病的疗效及其细胞内钙离子浓度的影响

【摘要】： 目的:近年来的许多研究发现青蒿琥酯有体外抗肿瘤作用,并有少量文献报道了青蒿琥酯具有体外诱导白血病细胞凋亡的作用,但是这些研究大都是针对肿瘤的体外抑制,来自临床方面的报道则比较罕见。本研究选取初治或复发急性白血病患者进行青蒿琥酯的临床药效学观察,并抽取患者骨髓进行原代细胞培养,通过临床和实验两个方面,对青蒿琥酯诱导人白血病原代细胞凋亡及对细胞内钙离子浓度的影响进行研究,从而为青蒿琥酯治疗急性白血病提供临床及实验两个方面的依据。 方法:临床研究部分,将20例确诊为难治或复发急性白血病的患者随机分为两组,每组10人,观察组以青蒿琥酯配合常规化疗为治疗方案,对照组以生理盐水配合常规化疗为治疗方案,观察两组的临床疗效、血象及骨髓象变化、心肝肾功能情况等,从临床方面证实青蒿琥酯对急性白血病的治疗作用;实验方面,抽取20例初诊或复发急性白血病患者的骨髓进行原代细胞培养,取对数生长期细胞接种于24孔板中,将终浓度为50μg/ml、25μg/ml、12.5μg/ml的青蒿琥酯分别作用于细胞,经钙离子荧光探针Fluo-3/AM染色并固定后,用激光扫描共聚焦显微镜观察细胞的形态,检测细胞内钙离子浓度的变化,通过钙离子浓度的变化反映细胞的凋亡情况,从而探讨青蒿琥酯诱导人白血病原代细胞凋亡的作用机制,从实验方面证实青蒿琥酯的抗白血病作用。 结果:临床研究部分,观察组完全缓解率为60%,总有效率为80%;对照组完全缓解率为40%,总有效率为50%,两组疗效无显著性差异(P＞0.05)。但观察组症状明显改善,骨髓抑制期缩短,患者白细胞及血小板能较快恢复正常,且副作用并没有增加,证明青蒿琥酯是安全且有效的。实验研究部分,50、25、12.5μg/ml的青蒿琥酯作用于细胞48小时后均引起胞内钙离子浓度增高,导致细胞凋亡,其中以中剂量青蒿琥酯(25μg/ml)组细胞内荧光强度最强,钙离子浓度最高。说明青蒿琥酯对急性白血病细胞的增殖具有一定的抑制作用,尤其是中剂量青蒿琥酯(25μg/ml)对AL原代细胞的抑制作用最强。 结论:临床和实验两个方面均证实青蒿琥酯对急性白血病具有明显的治疗效果,表明青蒿琥酯是安全有效的抗白血病新药,值得临床推广使用。