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《广州中医药大学》 2010年
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磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶及其PK/PD结合模型研究

刘宏伟  
【摘要】: 本课题执行国家自然科学基金项目(No.30672669,30801551)的部分研究内容。本课题研究是在导师以往工作基础上研制一种在鼻腔中滞留时间较长、疗效持久的磷酸川芎嗪(TMPP)新型制剂——-TMPP鼻用pH敏感型原位凝胶,在正常大鼠体内进行整体药物动力学和局部药物动力学研究,并在急性脑缺血模型大鼠体内进行脑局部PK/PD结合模型研究。 实验采用星点设计-效应面法优化处方工艺;应用微透析采样技术,将探针分别植入大鼠颈静脉和脑部纹状体区,考察静脉注射、鼻腔给药后TMPP在动物血液和脑部的释药特征和浓度的动态变化规律;建立大鼠急性脑缺血模型,并在模型动物体内对静脉注射TMPP溶液、鼻腔给予TMPP溶液和鼻腔给予TMPP凝胶剂等三种给药方式进行脑局部PK/PD结合模型研究,利用同一份脑部微透析样品分析其药物动力学指标和药效动力学指标,建立时间-药物浓度-药效之间的定量关系,并建立脑局部PK/PD结合模型的评价方法,为TMPP的临床给药方案提供更为科学的依据。 本实验研究主要分为以下三个部分: 1 TMPP鼻用pH敏感型原位凝胶剂的制备 1.1 TMPP鼻用pH敏感型原位凝胶的制备工艺研究 以Carbopol和HPMC的用量为考察因素,黏度和5 h的药物释放量为效应指标,采用星点设计-效应面法优化了TMPP鼻用pH敏感型原位凝胶的制备工艺。采用SAS 9.0统计软件对数据进行了处理,经二次多项式拟合,得到了优化方程,并绘制出了效应面图和等高线图,从中可以读出考察因素的较优取值,据此制备出的原位凝胶,测定其黏度和5 h的药物释放量,得到实测值,与预测值相比较,偏差较小,说明采用星点设计-效应面法优化原位凝胶制备工艺具有较好的预测效果,确定了TMPP鼻用pH敏感型原位凝胶的最佳制备工艺:取0.5%的Carbopol和1.4%的HPMC分别配成不同浓度的溶液,放置24小时使其充分溶胀,均匀分散,再将两者混合得到空白凝胶;将TMPP溶于蒸馏水后混入空白基质中,搅拌均匀,再用三乙醇胺调节pH值至5.5左右,超声5min,即得到含药凝胶。 1.2 TMPP鼻用pH敏感型原位凝胶中TMPP的含量测定 用HPLC考察了TMPP的线性范围和精密度,结果表明TMPP的浓度在8.024~206.0μg/mL之间时与其峰面积呈良好的线性关系,得到回归方程为:Y=17450X+34866,R2=0.999。精密度试验RSD%为1.2%,此外根据3批样品的测定结果,并考虑到保存期等因素,规定本品每1g含TMPP不得少于25mg。 1.3凝胶剂的质量评价及初步稳定性考察 本节对TMPP鼻用pH敏感型原位凝胶的质量进行了评价:原位凝胶制备后为乳白色不透明的液体制剂,药物和基质混合均匀;pH值在5.5~6.0范围;黏度为3.1±0.2Pa·S;稳定性考察无异常现象;制剂中TMPP的平均含量为31.00±1.38 mg/g。 将TMPP原位凝胶置于密封容器中,分别于室温和40±2℃条件下放置三个月,对其稳定性进行了初步探索性研究。结果表明:原位凝胶中TMPP的含量和pH值基本没有变化;随着温度的升高,时间的延长,制剂的黏度呈现下降的趋势;40±2℃条件下放置,第三个月开始外观颜色略带淡黄色,且有少许分层现象,搅拌后无分层现象,表明其稳定性出现下降趋势,说明该制剂不适于高温贮存。 2 TMPP制剂的药物动力学研究 2.1微透析探针的选择及植入方法的建立 根据预实验结果对探针的类型、分子截留量及透析膜的长度进行了筛选,最终确定用于血液微透析的探针为CMA/20,活性透析膜长度为10mm,分子截留量为20000Dalton;用于脑部的微透析探针为CMA/12,活性透析膜长度为4mm,分子截留量为20000 Dalton,并检查了探针植入脑部的位置,结果表明探针透析膜部位处于大脑纹状体区,位置准确,方法可靠。 2.2微透析样品中TMPP含量测定方法的建立 用HPLC法考察了TMPP的线性范围和精密度,结果表明TMPP的浓度在45.2ng/mL~7.23μg/mL范围内线性关系良好,浓度与峰面积的回归方程为:Y=15.668X+2.991,R2=0.9998,精密度试验RSD为1.0%。TMPP的最低定量限为17pg。2.3微透析探针的体内回收率及其稳定性考察 在流速对体内回收率的影响、浓度对体内回收率的影响、体内回收率的稳定性以及采样时间间隔和采样量等多方面进行了研究,考察微透析采样技术在TMPP药动学和PK/PD研究中的可行性,最终确定血液微透析探针和脑部微透析探针灌流的速度均为2.0μL/min,用浓度为1.0μg/mL左右的含药灌流液测定体内回收率,采样的时间间隔为10min,采样量为20μL,且当灌流液的流速为2.0μL/min时,血液微透析探针和脑部微透析探针的TMPP体内回收率在10小时内基本保持稳定。 2.4 TMPP制剂的整体药物动力学和局部药物动力学研究 实验采用微透析采样技术,同步开展静脉注射TMPP溶液、鼻腔给予TMPP溶液和鼻腔给予TMPP凝胶剂后皿液和脑脊液中TMPP的药物动力学研究,采用Kinetica4.4药动学软件对所得到的药物动力学数据进行了房室模型和非房室模型分析,结果表明:各给药组血液和脑中的药物动力学数据均符合二室开放模型,且房室模型和非房室模型得到的血液和脑中的AUC分别都比较接近。 从静脉注射TMPP溶液和鼻腔给予TMPP溶液两种给药途径来看,非房室模型的数据显示,鼻腔给药后脑中的MRT大于静脉注射给药后脑中的MRT,且鼻腔给药后脑中的MRT大于血液中的MRT;此外鼻腔给药和静脉注射给药后两者脑中的AUC均大于血液中的AUC,且鼻腔给药后脑中的AUC明显大于静脉注射给药后脑中的AUC。这种结果表明,鼻腔给药后TMPP在脑中的消除速度比血液中消除速度慢,且鼻腔给药后TMPP在脑中的消除速度比静脉注射给药后消除的更缓慢,证明药物TMPP更易从鼻腔到达脑靶部位,驻留时间更长,更有利于药物在病灶部位发挥疗效。 TMPP容液和TMPP凝胶剂均通过鼻腔给药,从药物动力学模型分析结果来看,两种剂型给药后脑中TMPP的浓度均高于血液中TMPP的浓度,证明药物通过鼻腔给药后容易在脑中富集,这对于缺血性脑血管疾病的治疗有很大帮助;此外,从房室和非房室模型分析得到的药物动力学参数来看,TMPP凝胶剂的消除半衰期长于TMPP溶液,TMPP凝胶剂组的Tmax为35min长于TMPP溶液的15min,且前者的AUC也大于后者,TMPP凝胶剂鼻腔给药后TMPP在脑中的滞留时间明显长于TMPP溶液,表明TMPP凝胶剂可明显延长药物在大鼠脑和血液中的滞留时间,起到缓释效应。 3 TMPP制剂脑局部PK/PD结合模型的研究 3.1大鼠急性脑缺血模型的建立及评价指标 选择改良的Zea-longa线栓法建立大鼠急性脑缺血模型,将鱼线插入颈总动脉经颈内动脉送至颅内,造成大鼠一侧大脑缺血。神经功能评分结果显示,模型大多有向瘫痪侧旋转征象,被提尾悬空时脑缺血对侧前肢呈屈曲、抬高、肩内收、肘关节伸直;大鼠脑缺血侧眼眶与对侧相比无血色,目光呆痴,反应迟钝;TTC染色结果显示模型成功大鼠大脑经TTC染色后,大脑缺血侧组织成白色。本手术操作简单易行、造模成功率高。 3.2药效指标的选择与测定 采用高效液相-荧光检测器系统OPA柱前衍生的方法考察了五种氨基酸的线性范围和精密度,结果表明五种氨基酸的线性关系良好。Asp的标准曲线方程:Y=83.248X+7.442,R2=0.999;Glu的标准曲线方程:Y=282.54X+26.551,R2=0.998;Gly的标准曲线方程:Y=447.9X+97.42,R2=0.997;Tau的标准曲线方程:Y=249.7X+15.57,R2=0.999;GABA的标准曲线方程:Y=297.3X+30.14,R2=0.999;各标准品的精密度良好,Asp、Glu、Gly、Tau、GABA的RSD (%)分别为0.9%、1.0%、1.9%、2.8%、1.7%;五种氨基酸的检测限分别为5.19ng/mL、2.12ng/mL、0.55ng/mL、1.89ng/mL、2.16ng/mL 3.3 TMPP制剂脑局部PK/PD结合模型研究 运用微透析采样技术,采集急性脑缺血模型大鼠缺血侧脑部的微透析液,试验共分为4组:TMPP溶液静脉注射给药组、TMPP溶液鼻腔给药组、TMPP凝胶剂鼻腔给药组、空白模型组。其中空白模型组的微透析样品只测定药效动力学指标,其他三个给药组的微透析样品分为两部分,一部分用于测定药物动力学指标TMPP的浓度,一部分用于测定药效动力学指标氨基酸类神经递质。测定结果显示氨基酸类神经递质中除Gly之外的其他四个指标均与模型组在变化趋势上有统计学差异。 用微透析采样技术采集给药后的急性脑缺血模型大鼠脑部的微透析样品,TMPP在脑脊液中的浓度作为药物动力学指标,Asp、Glu、Tau、GABA的浓度作为药效动力学指标,将各个给药组得到的药物动力学和药效动力学数据用Winnonlin4.0.1软件进行分析,选择合适的药物动力学模型和药效动力学模型,得到的最佳药效动力学模型为Sigmoid-Emax模型,并选取适当的参数,对所得的数据进行PK/PD结合模型拟合,得到主要药效动力学参数和药物浓度与药效之间的定量关系,并得到各个给药组的各个药效指标的效应与药物浓度之间的定量方程,为临床设计药物给药方案提供参考依据,建立的Cp-E之间的关系,可用于预测(?)TMPP在脑部浓度和效应随时间变化的规律。
【学位授予单位】:广州中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R283

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1 田乐;狄留庆;周伟;汪素娟;蔡宝昌;毕肖林;赵晓莉;单进军;;中药多组分网络靶点效应PK-PD结合模型应用研究与思考[J];世界科学技术(中医药现代化);2012年04期
2 邓亚利;陈道阳;周莉玲;;微透析技术在药物局部药动学研究中的应用[J];中国实验方剂学杂志;2011年23期
3 杨义芳;萧伟;;基于多成分多靶点的中药药动/药效相关性研究解读与策略[J];中草药;2013年12期
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1 吴帅成;蟾酥缓释注射液增强疫苗免疫应答的作用机理研究[D];吉林大学;2015年
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1 刘惠兰,段晓峰,李国刚,赵砚池,唐化澄;血透病人血浆游离氨基酸谱的分析[J];北京医学;1999年06期
2 苗虹,杨涛,霍君生,刘期成,卢承前;柱前衍生高效液相色谱法测定食物中氨基酸含量[J];分析化学;2000年09期
3 赵剑虹;杨柳桦;李永新;吴鑫;毛丽莎;孙成均;;柱前衍生-高效液相色谱法测定大熊猫血清中18种游离氨基酸[J];分析试验室;2007年11期
4 王磊,韩慧婉,余晓,赵睿,刘国诠;微柱液相色谱-电化学法检测鼠纹状体单胺类物质的含量[J];高等学校化学学报;2002年06期
5 党红梅,马万云,韩慧婉;川芎嗪对脑缺血下大鼠纹状体区痕量氨基酸类神经递质的影响[J];高等学校化学学报;2005年10期
6 陈庆华,瞿文;多肽、蛋白质药物的微球给药系统研究进展[J];国外医学.药学分册;1997年03期
7 吴伟,崔光华;星点设计-效应面优化法及其在药学中的应用[J];国外医学.药学分册;2000年05期
8 周大炜,李发美;毛细管电泳-迎头分析法测定血清或血浆中氯氮平的游离浓度[J];化学学报;2004年13期
9 杨牧祥,于文涛,朱孝轩;中风康对局灶性脑缺血大鼠脑水肿的影响[J];中国全科医学;2005年18期
10 于维萍,牟晓莹,孙萍;脂质体不同给药系统的研究[J];齐鲁药事;2004年06期
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1 贾淑琴;高分子材料在医药制剂中的应用[J];工程塑料应用;2000年06期
2 徐济恒;马凤余;周亚球;;缓释片剂的研究概况[J];安徽化工;2011年01期
3 韩越;;速释型药物分散片研究进展[J];中医药临床杂志;2006年04期
4 朱慧渊;胡晓蕾;;葛根素对血管性痴呆大鼠脑组织NO、NOS含量及病理学的影响[J];中医药临床杂志;2007年04期
5 李日红;张伟东;姜国斌;;植物微透析取样技术研究进展[J];安徽农学通报(上半月刊);2010年05期
6 邹仕庚;谭会泽;王修启;左建军;张常明;董泽敏;冯定远;;不同肉鸡氨基酸消化率及肠系膜静脉血清氨基酸含量的比较[J];安徽农业科学;2007年24期
7 花永刚,王静;薄荷脑等透皮促进剂对泰必利体外释放的影响[J];安徽医药;2002年04期
8 唐丽琴,刘圣,陈礼明,陈象青,田莉;复方番泻叶微丸赋形剂的选择[J];安徽医药;2002年04期
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3 程冀;季宇彬;王向涛;;脂质体载药方法的研究进展[A];中药饮片质量分析与中药鉴别技术交流研讨会论文集[C];2009年
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3 刘建伟;郭莉;刘佳;;芪芍增免散对鸡法氏囊病疫苗免疫增强作用的研究[J];广东畜牧兽医科技;2012年06期
4 林雪玲;林伯全;潘书磊;赖宝色;林秋敏;练庆祥;李建洪;;中药方剂对自然感染PCV2断奶仔猪生长性能和猪瘟疫苗免疫应答的影响[J];福建农业学报;2013年10期
5 王航;汤承;岳华;王洪鸽;;白花蛇舌草超微粉对小鼠免疫功能的影响[J];中国畜牧兽医;2014年03期
6 谢丽丽;胡庭俊;曾芸;彭晓峰;苏子杰;杨善忠;黄宏业;何家康;;蟾酥注射液对猪瘟兔化弱毒疫苗免疫效果影响的试验观察[J];广西畜牧兽医;2014年03期
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8 张莉;赵相勇;张福平;;地八角对兴义矮脚鸡生长及免疫功能的影响[J];贵州农业科学;2014年09期
9 伍善广;裴世成;陈丽;冯艺萍;;α-细辛脑海藻酸钙微球的制备及体外释放药物考察[J];海峡药学;2011年08期
10 邓楠楠;王印庚;张正;曲江波;廖梅杰;张辰仓;王忠华;;黄芪多糖佐剂对大菱鲆五联疫苗免疫增效作用[J];渔业科学进展;2012年02期
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2 杨永茂;大黄蒽醌保护肠粘膜屏障损伤的PK-PD结合模型研究[D];成都中医药大学;2011年
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1 钱珊珊;陈玉林;桂双英;刘明群;陈磊;;青藤碱微透析体外回收率研究[J];安徽医药;2014年02期
2 吕耿彬;王利胜;陈晓丹;涂星;陈豆;;人参皂苷Rg_1、三七皂苷R_1微透析体外回收率的研究[J];广州中医药大学学报;2013年01期
3 郝金凤;郭亚春;;生黄合剂对病毒性心肌炎小鼠脾脏T淋巴细胞影响的研究[J];现代免疫学;2015年04期
4 杨义芳;萧伟;;基于多成分多靶点的中药药动/药效相关性研究解读与策略[J];中草药;2013年12期
5 封亮;张明华;顾俊菲;吴婵;贾晓斌;;中药物质基础“组分结构”理论的创新与实践[J];中国中药杂志;2013年21期
6 王立萍;王新春;;黄酮类化合物的代谢研究进展[J];中国实验方剂学杂志;2014年11期
7 易延逵;王琼;张璐;余玉英;;“指纹药动学”的构思与研究[J];中草药;2014年13期
8 虞立;何昱;金伟锋;万海同;;数学模型在中药研究方面的应用进展[J];中草药;2014年14期
9 刘平安;陈爱军;张喜利;张云莉;刘珊;赵先平;贺福元;刘文龙;;补阳还五汤中有效部位溶度参数递推规律研究[J];中草药;2014年18期
10 成旭东;封亮;张明华;顾俊菲;贾晓斌;;基于组分结构理论的中成药二次开发产业提升技术体系的构建[J];中国中药杂志;2014年20期
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1 方浩;盐酸麻黄碱在大鼠血液与额叶皮层中药动学比较研究[D];皖南医学院;2013年
2 彭成成;麝香保心丸和黄连解毒汤的药物动力学研究[D];上海交通大学;2014年
【二级参考文献】
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1 张红漫,于文涛,欧阳平凯,陆乾;气相色谱-质谱法测定中药沙苑子中的氨基酸[J];氨基酸和生物资源;2004年02期
2 刘惠兰,段晓峰,李国刚,赵砚池,唐化澄;血透病人血浆游离氨基酸谱的分析[J];北京医学;1999年06期
3 张英姿;杀精子剂-壬苯醇醚研究进展[J];滨州医学院学报;1995年02期
4 郭燕舞,蔡颖谦,张世忠,姜晓丹,徐如祥;HPLC法检测PVS患者脑脊液中氨基酸类神经递质[J];中华神经医学杂志;2004年04期
5 刘皋林,高申,王世祥,许国铭;正常人体内静脉注射法莫替丁的药物动力学和药效学[J];第二军医大学学报;1991年04期
6 辛世萌,刘远洪,聂志余;栓线长度、直径及大鼠体重与栓线法大鼠局灶性脑缺血模型关系的研究[J];大连医科大学学报;2000年02期
7 舒仕瑜;白藜芦醇苷生物活性及药理作用[J];儿科药学;2002年01期
8 刘玉玲,何晓玲;地西泮滴鼻治疗小儿惊厥[J];广东医学;2000年02期
9 舒鸿钧,韩慧婉,赵睿,陈义,刘国诠;操作式条件反射训练对大鼠脑海马区游离氨基酸的影响[J];高等学校化学学报;1999年11期
10 陈义,卢小宁;基于二元手性选择剂协同作用的毛细管电泳拆分氨基酸对映体研究[J];高等学校化学学报;2002年05期
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1 魏刚;体温敏感眼用凝胶的研究[D];沈阳药科大学;2002年
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1 曹师磊;徐丰;蒋新国;朱建华;;离子敏感鼻用原位凝胶的制备及其兔消除动力学[J];中国药学杂志;2007年11期
2 杨琳;张永萍;;原位凝胶系统在可注射缓释制剂中的研究进展[J];贵阳中医学院学报;2009年02期
3 高琳雁;李桂玲;邓丽娟;丁维明;李眉;;温度敏感原位凝胶在眼部给药系统中的研究进展[J];中国抗生素杂志;2009年03期
4 朱静;姜锋;阎卉;王成港;王春龙;;硝酸毛果芸香碱眼用原位凝胶的制备和评价[J];中草药;2010年05期
5 车富强;胡容峰;彭代银;高松;;注射用温敏原位凝胶研究进展[J];安徽中医学院学报;2010年06期
6 马凤余;胡容峰;徐亚静;胡晓;;奥洛他定温度敏感眼用原位凝胶的制备[J];中国医院药学杂志;2012年11期
7 樊莉;何文婷;高申;;原位凝胶在肿瘤治疗中的应用进展[J];药学实践杂志;2013年04期
8 董吉;蒋曙光;平其能;;注射型原位凝胶植入剂的研究进展[J];药学进展;2007年03期
9 卢亚欣;何海冰;崔越;唐星;;乙酸异丁酸蔗糖酯原位凝胶流变学性质的研究[J];药学学报;2007年04期
10 徐玉红;曾繁涛;王蔓琳;李玉珍;刘新宇;李成;;甲硝唑阴道用原位凝胶的处方设计及体外质量评价[J];中国药师;2008年09期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 朱照静;李欣宇;吴青;李艳;;地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶的体外释药行为研究[A];2008年成渝药学学术年会论文集[C];2008年
2 郭丰广;郝吉福;姚欣;;离子敏感型吲哚美辛眼用原位凝胶的制备与质量控制[A];山东省微量元素科学研究会新药研究开发专业委员会学术研讨会论文汇编[C];2013年
3 李欣宇;朱照静;车坷科;;地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶的体外释药特性[A];药物固体制剂溶出度测定研讨会论文摘要集[C];2007年
4 胡人杰;;抗肿瘤药物/温敏型可注射原位凝胶载药系统的药理学评价[A];2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2011年
5 邓树海;魏培;;原位凝胶控释给药系统的研究进展[A];2007年全国生化与生物技术药物学术年会论文集[C];2007年
6 翟英雷;邓联东;董岸杰;;新型原位凝胶材料:聚乙二醇单甲醚-(癸二酸-D,L乳酸)聚酯酸酐-聚乙二醇单甲醚三嵌段共聚物[A];天津市生物医学工程学会2008年年会暨首届生物医学工程与临床论坛论文集[C];2008年
7 蔺晓娜;刘文清;肖燕;邓联东;董岸杰;;聚乙二醇-聚己内酯-紫杉醇大分子前药温敏原位凝胶的制备及性能研究[A];天津市生物医学工程学会第三十二届学术年会论文集[C];2012年
8 王晓辉;陈莉;袁园;胡霞;仲博;张莉;;相似因子法评价扑热息痛温度敏感型原位凝胶[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
9 张娟;邢金峰;;PES聚酸酐原位凝胶材料的研究[A];天津市生物医学工程学会第三十一届学术年会论文集[C];2011年
10 李旭;;用于负载肿瘤化疗药物可注射温敏型原位凝胶材料OALA的LD50测定[A];2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 朱海彦 杨凤霞;pH值敏感型原位凝胶研究方兴未艾[N];中国医药报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前4条
1 徐彦;复合川芎嗪温敏原位凝胶抗腹腔粘连的实验研究[D];南京中医药大学;2007年
2 刘宏伟;磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶及其PK/PD结合模型研究[D];广州中医药大学;2010年
3 高子彬;硬化治疗血管瘤用平阳霉素原位凝胶的研究[D];沈阳药科大学;2007年
4 樊莉;吉西他滨原位凝胶注射剂抗胰腺癌作用研究[D];第二军医大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 宋玉琴;离子敏感眼用原位凝胶的制备及体内外评价[D];兰州大学;2008年
2 鞠凤阁;双氯芬酸钠眼用温度敏感原位凝胶的研制[D];重庆医科大学;2009年
3 刘庆晓;盐酸多西环素原位凝胶的研究[D];河南大学;2010年
4 耿建宁;以玉米醇溶蛋白为基质的缓释阿霉素原位凝胶的研究[D];河北科技大学;2011年
5 谢悦良;川陈皮素鼻用原位凝胶的制备及其脑靶向性研究[D];中南大学;2010年
6 孙思雨;盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的制备研究[D];蚌埠医学院;2013年
7 徐晓霞;瘀肿消原位凝胶的制备工艺、理化控制指标及初步药效学研究[D];湖南中医药大学;2011年
8 罗玉玲;穴位埋植α-细辛脑长效原位凝胶的研究[D];贵阳中医学院;2012年
9 胡春晖;利福平微球—原位凝胶复合缓释载体的研究[D];北京协和医学院;2011年
10 沈雪;硫普罗宁眼用原位凝胶的研制[D];沈阳药科大学;2008年
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