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《广州中医药大学》 2010年
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益气活血中药复方对维持性血透患者血清脂联素水平的影响

黄璟  
【摘要】: 背景 透析相关的心血管疾病仍是导致的患者死亡的要原因,其发生率较普通人群高10-20倍。其中动脉粥样硬化在心血管疾病的发生发展中起了关键作用。颈动脉B超作为一种无创易行的诊断方式,可反映全身AS情况,已被大规模临床试验采用,同时也被引人对ESRD患者AS的研究中,均证实它是一种较可靠的观测手段。 ADPN是一种由脂肪细胞特异表达和分泌的蛋白质激素,具有调节脂肪酸氧化和糖代谢的生理作用。研究表明,ADPN与肥胖、2型糖尿病、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗以及糖尿病的血管病变、代谢综合征等有一定关系,并且在CKD的进展中ADPN起着保护心血管系统及预警心血管事件发生作用。 中医认为“气虚血瘀”为慢性肾衰血透患者微炎症状态、营养不良、心血管疾病,且易感染的基本病因病机。中药复方“三芪口服液”在我科的临床应用取得了良好的临床效果,并已证实能改善MHD患者营养不良-炎症综合征。 综上所述,MHD患者有较高的心脑血管疾病发生率,ADPN是一种特殊的心血管保护性脂肪因子,而目前关于MHD患者ADPN的研究较少,故本研究旨在探讨MHD患者的ADPN水平,并分析影响MHD患者ADPN水平的因素,为ADPN今后可能的临床应用奠定初步的理论基础。此外,我科在既往的临床研究中得出结论:益气活血中药复方(三芪口服液)可改善MHD患者的营养状况、微炎症状态,而营养状况、微炎症状态又是MHD患者动脉粥样硬化发生的重要促进因素,本课题另一个部分是研究三芪口服液(通脉口服液)对维持性血液透析患者ADPN、颈动脉内-中膜厚度的影响,为中药复方的应用提供坚实的理论基础,使其应用有更客观的科学依据。 目的 研究MHD患者、健康人群的ADPN水平、颈动脉内-中膜厚度情况。通过测定MHD患者的血清ADPN水平,并分析ADPN与MHD患者的透析时间、性别、原发病、血脂、CRP、ALB、BMI等的关系。以探讨ADPN作为预测MHD患者心血管疾病发生风险的指标的可能性;通过比较MHD患者透析使用益气活血中药复方(三芪口服液)后,生化水平、ADPN水平、颈动脉内-中膜厚度的变化,来初步观察三芪口服液的临床疗效。 方法 选择符合慢性肾衰诊断标准且临床分期属尿毒症期,并能维持性规律血液透析者60例,健康对照者20人,并将入选病人分为三组:常规透析组、常规透析组+中药口服组、对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血浆ADPN水平。采用GE公司生产的LOGIQ7彩色多普勒超声诊断仪测定各组的IMT水平。收集各组的性别、年龄、体重、血压、体重指数(BMI)等人体参数。同时测定血脂、C-反应蛋自、血清白蛋白、空腹血糖、肌酐等指标。应用统计软件分析血浆ADPN和这些指标的相关关系,分析服药前后各项指标的差异。 结果 1.通过方差比较,发现健康对照组与单纯透析组、透析+服药组在年龄、BMI、性别上,三组间无显著性差异。在透析时间上,单纯透析组与透析+服药组间无显著性差异。2.健康对照组、单纯透析组、透析+服药组间的Alb(P=0.09)、TG(P=0.867)、Chol (P= 1.000)水平均无显著性差异。健康对照组、单纯透析组、透析+服药组间的BUN、Scr、CRP、ADPN、IMT比较时,单纯透析组均值大于健康对照组(P0.05),透析+服药组间的均值大于健康对照组(P0.05),而单纯透析组、透析+服药组间无显著性差异(P0.05)。健康对照组、单纯透析组、透析+服药组间的Hb、HDL-c比较时,单纯透析组均值低于健康对照组(P0.05),透析+服药组的均值低于健康对照组(P0.05),而单纯透析组、透析+服药组间的Hb无显著性差异(P0.05)。健康对照组、单纯透析组、透析+服药组间的LDL-c比较时,透析+服药组的均值高于健康对照组(P0.05),而单纯透析组与健康对照组间的LDL-c无显著性差异(P0.05),单纯透析组、透析+服药组间的LDL-c无显著性差异(P0.05)。提示MHD患者存在着脂质代谢紊乱、微炎症状态、营养不良、颈动脉硬化。 3.将血液透析组依据IMT水平分为颈动脉硬化组、颈动脉正常组,比较两组各项指标的水平:颈动脉硬化组的透析时间、BUN、Scr、Hb、LDL-c水平与和颈动脉正常组组相比,无显著差异(P0.05);而BMI、Alb、TG、Chol、HDL-c、CRP、ADPN水平有显著差异(P0.05)。 4.将MHD患者服药前的指标依据性别分组,比较男、女两组血清ADPN的水平:女性的血清ADPN水平明显高于男性(P0.05)。 5.将MHD患者服药前的指标依据原发病分组,比较糖尿病组、非糖尿病组血清ADPN的水平:非糖尿病组的血清ADPN水平明显高于糖尿病组(P0.05)。 6.简单相关分析血液透析组ADPN与透析时间、BUN、Scr、Hb、LDL-c、BMI、Alb、TG、HDL-c、CRP的关系:ADPN与BMI负相关(r=-0.790, P0.05); ADPN与TG负相关(r=-0.827, P0.05); ADPN与Chol负相关(r=-0.393,P0.05);ADPN与Alb正相关(r=0.320,P0.05);ADPN与LDL-c负相关(r=-0.115,P0.05):ADPN与CRP负相关(r=-0.802, P0.05); ADPN与HDL-c正相关(r=0.693,P0.05); ADPN与年龄、透析时间、BUN、Scr、Hb无显著性相关性。7.以ADPN为应变量,对简单相关的LDL-c、BMI、Alb、TG、HDL-c、CRP,进行多元逐步回归分析。结果显示:CRP (β=-0.582, P0.05)、BMI (0=-0.281, P0.05)、Alb (β=0.152, P0.05)是血ADPN水平的独立影响因素。决定系数为0.798,可解释总变异的79.8%。回归方程为ADPN=16.554-1.250 CRP-0.645BMI+1.006Alb. 8.血液透析患者中单纯透析组与透析+服药组在试验后各指标比较:试验后,单纯透析组与透析+服药组在BUN、Scr、Hb、TG、LDL、IMT无显著差异;透析+服药组的HDL、ADPN较单纯透析组显著升高,CRP显著降低,经两个独立样本t检验,差异有显著性。 结论 1、通过本实验的测定,表明MHD患者的ADPN水平及HDL, LDL, TG, CRP, ALB等水平与正常对照组有差异。初步提示MHD患者存在血脂代谢紊乱,微炎症状态,营养不良等。 2、MHD患者中糖尿病患者和非糖尿病者的ADPN水平有差异,MHD患者中女性的ADPN水平高于男性。 3、初步分析显示ADPN与BMI、HDL, Chol, LDL-c, TG, CRP, ALB等有一定相关性。证明ADPN与MHD患者的BMI、脂质代谢紊乱、微炎症状态、营养情况有密切关系。 4、益气活血中药复方对MHD患者的HDL、CRP、ADPN有改善作用,但对IMT无影响,考虑与MHD患者的斑块形成时间长,服药时间不足有关,还需要进一步研究来证实。
【学位授予单位】:广州中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R259

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