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《广州中医药大学》 2010年
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萎胃汤治疗慢性萎缩性胃炎的临床观察与实验研究

张伦  
【摘要】: 慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis, CAG)是以胃粘膜上皮和腺体萎缩,粘膜变薄,粘膜肌层增厚及伴有肠上皮化生、不典型增生为特征的慢性胃病,是慢性胃炎的一种类型。我国慢性萎缩性胃炎癌变发生率约在3%-5%。 目前西医对于萎缩性胃炎尚没有统一有效的治疗方案,主要是对症治疗,主要有:改变不良饮食习惯、根除幽门螺旋杆菌、改善胃动力、减轻胆汁反流、维生素治疗、大蒜素治疗及胃粘膜营养因子治疗等。 慢性萎缩性胃炎根据其症状可归属于中医的“胃脘痛”、“胃痞”等范畴。慢性萎缩性胃炎患者病久脾胃本弱,加之调养失当,外邪侵袭等因素,使中气更虚,气虚不足以行血,则血行迟缓,渐致壅滞成瘀。近十年中医文献回顾研究亦表明:脾虚血瘀证是慢性萎缩性胃炎中医临床最常见证型。 萎胃汤为导师组专家总结20余年临床经验所创立,该方由黄芪、党参、当归、白术、甘草、枳壳、石斛、鸡内金、山楂、三七、莪术等药组成,具有健脾益气,活血化瘀之功,临床运用屡获良效,值得进行进一步的临床及实验研究。 目的:通过随机对照、单盲法观察萎胃汤治疗慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis CAG)的临床疗效及其安全性,经统计分析后对其临床疗效及安全性进行客观评价,并通过动物实验研究观察萎胃汤可能的作用机制,为今后更深一步的研究工作打下基础。 方法:1、临床研究采用随机对照、单盲研究方法。所有病例均来源于广东省第二中医院消化内科所收治的门诊及住院病例,所有病例均符合CAG病例的纳入标准和排除标准,并经胃镜、病理检查确诊为慢性萎缩性胃炎患者,共56例。采用区组随机对照临床实验方法,将所观察的病例分为治疗组和对照组;治疗组30例给予萎胃汤,对照组26例给予胃复春片。观察患者在治疗前后的胃痛、痞满、嗳气、乏力、纳呆食少、胃中嘈杂、大便溏、舌象、脉象、胃镜镜下检查、病理检查等情况的变化。 2、取SPF级SD大鼠70只,体重180-220g,雌雄各半,常规喂养1周后,随机抽取雌雄各5只作为空白对照组,其余大鼠采用1500μg/ml的甲基硝基亚硝基胍(MNNG)自由饮水加饥饱失常法复制CAG模型,连续经过3个月后,随机抽取5只动物,脱颈椎处死后迅速取胃。经病理组织学检查判定CAG动物模型复制成功后,称重并分组,10只/组,将模型动物按体重随机均分为模型组、胃复春组(0.54g/kg)、萎胃汤高(20.8 g生药/kg)、中(10.4 g生药/kg)、低(5.2 g生药/kg)剂量组(分别为4倍、2倍、1倍临床等效剂量)。各组大鼠按剂量灌胃给药,10ml/kg,每天1次,空白对照组给予等体积蒸馏水,连续12周。观察并记录实验期间各组大鼠摄食饮水情况、精神状态、活动度、反应性、毛色、二便、体重变化等,并按照测试盒的要求测定胃酸、血清SOD活性、血清MDA、血清胃泌素含量。 结果:1、临床实验研究结果显示:治疗后,经Pearson卡方检验,治疗组临床症状和体征的改善程度优于对照组且具有显著性统计学差异(P0.05或P0.01);临床疗效和中医征候疗效的评价结果显示,治疗组的治愈率和显效率总和分别是73.3%和80.0%,对照组的治愈率和显效率总和分别是34.6%和46.1%,两组相比均具有显著性统计学差异(P0.05)。 2、动物实验研究结果显示:治疗12周后,各给药组动物毛色、精神状态、食欲、大便、活动情况等均有不同程度的改善,且以萎胃汤高、中剂量组为最好、萎胃汤低剂量组和胃复春组次之。各给药组胃黏膜平均厚度、胃液PH、胃液总酸度、血清胃泌素含量、血清SOD活性、血清MDA含量等方面均较模型组显著改善(均有P0.01),其中萎胃汤高、中剂量组较胃复春组改善程度具有显著性差异(有P0.01或P0.05)。 结论:1、萎胃汤对脾虚血瘀型CAG有较好的治疗作用,能消除或改善痞满、纳差等临床症状,能改善患者胃镜下胃黏膜变化、胃窦黏膜腺体萎缩及肠化生、不典型增生病理变化,促使胃窦黏膜萎缩性病变恢复,缓解患者的痛苦。临床研究过程中没有发现明显的不良反应,治疗前后主要安全性检查指标血、尿、大便常规和肝、肾功能及心电图无特殊变化,说明该药按照研究方案确定的用药剂量用药安全。 2、采用以MNNG为主的加饥饱失常法复制CAG大鼠模型。大体观察、胃黏膜肉眼观和粘膜病理观察结果显示,动物模型符合人类CAG的临床和病理特征。萎胃汤能改善CAG模型大鼠的生存质量、降低胃液PH值(P0.01),升高血清胃泌素含量(P0.01)、升高SOD活性(P0.01)、降低MDA含量(P0.01),且萎胃汤高、中剂量组较对照药胃复春为好。 3、通过动物实验研究显示出萎胃汤的治疗作用以高剂量疗效最佳,治疗剂量呈现了一定的剂量正相关关系。
【学位授予单位】:广州中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R259

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