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《广东药学院》 2010年
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石杉碱甲固体脂质纳米粒的研究

李园  
【摘要】: 固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles,SLN)是以体内可生物降解的、固体的天然或合成类脂材料为载体,将药物吸附或包裹于脂质核中制成粒径10~1000nm的固体胶粒给药体系的纳米给药体系。SLN既具备聚合物纳米粒物理稳定性高、药物泄漏少的优点,又兼具脂质体、乳剂毒性低、能大规模生产的优点是一种极有发展前景的新型给药系统。本文以增加难溶性药物石杉碱甲的经皮渗透为主体思路,制备了石杉碱甲固体脂质纳米粒透皮给药系统,并对其的体外经皮渗透性进行了研究。 在处方前研究中,建立了以0. 02mol·L-1磷酸二氢钾(pH值为3.90)-乙腈(86∶14)为流动相的高效液相色谱法测定药物的含量,方法简单、结果准确。测定了药物的在不同介质中溶解度及油/水分配系数,结果表明,石杉碱甲的脂溶性高,适合于做SLN的模型药物。同时对石杉碱甲原料体外经皮渗透性做了初步研究,为研究石杉碱甲固体脂质纳米粒体的经皮渗透行为奠定了基础。在处方前研究的基础上,采用改进的热高压乳匀法制备Hup A-SLN。以纳米粒粒径、包封率和稳定性为指标,首先考察了处方中脂质材料种类及用量、乳化剂种类及用量等处方因素对Hup A-SLN制备的影响,然后通过固定处方来考察工艺条件中乳化温度、搅拌时间、搅拌速度等因素对Hup A-SLN质量的影响。在此基础上,以制得Hup A-SLN的包封率为指标,采用正交设计进行优化,确定了最佳处方组成。以最优处方制得的Hup A-SLN平均粒径为31.6±1.6nm,包封率为73.26±1.30%。 为了保证Hup A-SLN的质量,本文对Hup A-SLN的制剂学性质进行了详细研究。采用透射电镜观察了SNL的表面形态,用Zetasizer 3000HS型纳米激光粒度分析仪测定了SNL粒径和Zeta电位。对透析法和超滤法这两种包封率的测定方法做了比较。并对Hup A-SLN进行了初步稳定性考察,结果表明Hup A-SLN在室温(25℃)的环境中放置2个月后外观、平均粒径、Zeta电位及包封率等相关理化性质皆保持稳定稳定性良好,而在低温(4℃)的贮藏条件下稳定性差。 冷冻干燥不仅可解决SLN长期放置的稳定性问题,且冻干后的冻干品可为制备石杉碱甲的不同制剂奠定基础。本文研究了Hup A-SLN冷冻干燥的工艺,选择不同糖类作为冻干保护剂,制得了Hup A-SLN的冻干品。以冻干品的外观、再分散后的粒径大小为指标,对固体脂质纳米粒冷冻干燥的工艺进行了优化。采用优化后的冻干工艺制备的Hup A-SLN的冻干品为均匀的淡白色块状固体,外观饱满,室温(25℃)的环境中放置3个月稳定性良好。 最后对Hup A-SLN体外经皮渗透性做了深入研究,比较了不同含药量的石杉碱甲固体脂质纳米粒及其纳米粒凝胶与石杉碱甲原料药体外的透皮能力。结果表明石杉碱甲固体脂质纳米粒及其纳米粒凝胶的透皮能力要优于石杉碱甲原料,且含药量越高体外透皮能力越好。
【学位授予单位】:广东药学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R94

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