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《广东药学院》 2010年
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葛根素自微乳化渗透泵控释给药系统的研究

刘伟星  
【摘要】: 葛根素((puerarin)是从豆科葛属植物野葛及甘葛藤根中提取的异黄酮的主要有效成分,常用于治疗高血压、冠心病、心绞痛、心肌梗死、脑缺血、脑梗死、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋等疾病。但葛根素水中溶解度小,口服吸收差,生物利用度低,从而限制了其临床应用。微乳给药系统是近几年发展起来的一种新型给药系统,是难溶性药物的良好载体,能够增加药物的溶解度,提高生物利用度。将葛根素制成自微乳缓控释制剂,既提高生物利用度,又能避免血药浓度的波动,降低毒副作用。 为了研究自微乳化给药系统,本文以葛根素为模型药物,考察了葛根素在不同油相、表面活性剂和辅助表面活性剂中的溶解度,绘制三元相图,通过乳化区域面积的大小及乳剂的外观对自微乳化给药系统进行筛选。在此实验基础上,选择了油酸乙酯为油相,吐温80为表面活性剂,聚乙二醇400为辅助表面活性剂制备自微乳化制剂。通过外观、自微乳化后粒径,自微乳化时间对SMEDDS进行了质量考察。同时还考察了药物,不同温度,不同介质,稀释倍数对系统自微乳化效率的影响。最终确定了葛根素自微乳化系统的最优处方:吐温80-油酸乙酯-聚乙二醇400的重量比为45:25:30,微乳制剂的含药量为7%。 为了制备自微乳化渗透泵片,进行了以下研究。建立了葛根素释放度测定方法。利用甘露醇、乳糖在高温下熔融,常温下变成固态的性质,使自微乳液系统变成固态,以微晶纤维素为填充剂,蔗糖作为渗透活性物质制备片芯。以醋酸纤维素(CA),邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、聚乙二醇400 (PEG-400)为包衣材料,丙酮和异丙醇的混合溶液为包衣溶剂,制备了葛根素自微乳化渗透泵片。从制剂成型和体外释放行为的角度,对增塑剂DEP的用量、促渗剂蔗糖的用量、致孔剂PEG-400的用量及膜的厚度进行了单因素考察,确定了DEP的用量。并以前2小时、前6小时、前10小时的累积释药率为评价指标,对PEG-400用量、促渗剂用量及膜的厚度进行了中心复合设计优化考察,结果表明,PEG-400用量对药物释放速率影响程度比促渗剂的用量和增重大,并确定了三者的最佳水平。考察了处方和工艺的重现性,并对其释药曲线进行前10小时和12小时模型拟合,表明重现性良好,12小时释放82.25%,在前10小时释药曲线最接近零级释药方程。 利用固化后的自微乳剂与适当的促渗剂混合,灌装于空心胶囊壳中,再通过包衣技术制备成自微乳缓释胶囊。通过考察不同促渗剂对药物释放度的影响,确定以氯化钠作为促渗剂。对增塑剂DEP的用量、致孔剂PEG-400的用量、膜的厚度及氯化钠用量进行了单因素考察,确定了DEP的用量。并以前4小时、前8小时、前12小时的累积释药率为评价指标,对致孔剂PEG-400用量、氯化钠用量及膜的厚度进行了星点设计优化考察,结果表明,氯化钠的用量对药物释放速率影响程度比致孔剂用量和增重影响大,并确定了三者的最佳水平。考察了处方和工艺的重现性,并对其释药曲线进行模型拟合,表明重现性良好,12小时释放92.18%释药曲线较符合零级释药方程。
【学位授予单位】:广东药学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R283

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李国栋,许付,沈爱军,居红卫,钟延强,高申;莪术油自乳化制剂处方研究[J];第二军医大学学报;2002年08期
2 李国栋,范伟,陆国浩,高申,张勇;月见草油自乳化制剂处方研究[J];第二军医大学学报;2004年03期
3 李胜,雷征霖,崔振兴;葛根素治疗急性脑梗塞36例分析[J];广东药学院学报;1999年04期
4 涂秋榕,陈 洁,朱家壁;自乳化药物传递系统[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);2002年03期
5 周韶华,肖小河,袁海龙,赵艳玲,山丽梅,蔡光明;新型给药系统及其在中药制剂中的研究进展[J];传染病药学;2003年03期
6 王海燕,彭亚丽;葛根素药理研究进展[J];山东医药工业;2001年04期
7 沈熊;自乳化和自微乳化释药系统[J];复旦学报(医学版);2003年02期
8 刘华,李三鸣,袁悦,冯明芳,吴琼;酮洛芬自乳化制剂处方及化学稳定性研究[J];沈阳药科大学学报;2005年01期
9 黄兆铨,叶武,陈申杰,毛威,秦南屏;葛根素对高血压患者血浆内皮素和一氧化氮的影响[J];中国现代应用药学;1999年03期
10 徐琛,张钧寿;自我乳化药物传递系统[J];药学进展;2001年01期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 魏兰兰;卡维地洛自乳化及自微乳化给药系统的设计与评价[D];沈阳药科大学;2007年
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1 陈丽珍;中心组合设计在氯化钾缓释片制剂处方和工艺优化中的应用[D];浙江大学;2005年
2 田大丰;辛伐他汀自微乳化胶囊的研究[D];沈阳药科大学;2006年
3 李丽;维生素E烟酸酯自乳化软胶囊的研制[D];沈阳药科大学;2005年
4 张建媛;QH917自微乳化释药系统的研究[D];沈阳药科大学;2007年
【共引文献】
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1 陈军;;蚌埠市社区慢病防治综合干预试点基线调查[J];安徽预防医学杂志;2008年06期
2 邹静;程晓昱;;中医药诊治充血性心力衰竭的进展[J];安徽医药;2009年01期
3 齐雪萍;桂双英;鲁传华;刘鹏;郭玉丽;程斌;彭代银;;汉防己甲素自微乳的研制[J];安徽医药;2010年04期
4 阎红梅;张毅;陈师农;马玲;;柴芩解热颗粒提取工艺研究[J];安徽医药;2011年01期
5 薛晓阳,季红燕,卓秀珍,张念志,戴小华,周宜轩;葛根素注射液治疗冠心病心绞痛32例[J];安徽中医学院学报;2001年03期
6 汤立建;赵良才;苏婧婧;肖峰;程卉;王磊;朱国旗;李庆林;;葛根和黄芩乙醇提取物体外抗乳腺癌实验研究[J];安徽中医学院学报;2006年06期
7 曹康;李莉;刘海鹏;陈光亮;;复方银丹颗粒抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的研究[J];安徽中医学院学报;2007年05期
8 郑皓;;葛根的研究与开发现状[J];氨基酸和生物资源;2006年02期
9 袁金凤;李福英;陈耀辉;傅海渊;巫自勇;陈全斌;;文献计量法分析中国葛根研究状况[J];现代农业科技;2009年15期
10 魏建斐;刘超;张晋豪;刘廷岳;聂素双;;正交法研究离子交换纤维纯化葛根素的工艺[J];北京服装学院学报(自然科学版);2009年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 牛燕运;郭丽娅;杨婧华;;中医络病学说与高脂血症[A];北京中医药学会络病专业委员会2010学术年会青年论坛暨急性冠脉综合征(ACS)规范化治疗与中西医结合治疗进展培训班学术论文集[C];2010年
2 牟李红;卢仙娥;张瀚文;李述平;邓国兰;;饮食相关因素、文化程度与原发性高血压[A];重庆市预防医学会2004年学术交流会论文集[C];2004年
3 牟李红;卢仙娥;刘隆健;赵禾;彭佑群;Yukio Yamori;胡志琼;许红;唐晓君;;生活方式与血压[A];重庆市预防医学会2004年学术交流会论文集[C];2004年
4 牟李红;李革;唐晓君;卢仙娥;吴羽;张素华;任伟;李启富;唐兰;;重庆地区3717例高血压现患的流行病学调查[A];重庆市预防医学会2005年学术交流会论文集[C];2005年
5 王彦卿;张朝平;;磁性明胶载药微球的制备及体外释药研究[A];第五届中国功能材料及其应用学术会议论文集Ⅱ[C];2004年
6 苏伟峰;王娟;姜玉红;李玲;;耐缺氧复方合剂的研究开发[A];2007年全国生化与生物技术药物学术年会论文集[C];2007年
7 孙考祥;慕宏杰;张小喜;王涛;王爱萍;;人参皂苷Rh_2自微乳释药系统的制备和评价[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
8 刘利;高崇凯;徐文进;;胰岛素口服给药途径的研究进展[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
9 马文红;龚军英;闫享福;郑茜予;;葛根素的现代应用概况(综述)[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
10 袁悦;李三鸣;王艳娇;赵明沂;刘洪卓;姚慧敏;;缬沙坦自微乳化药物传递系统的处方筛选与体外评价[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 毛颖;维吾尔族和汉族冠心病危险因素及相关基因多态性的研究[D];新疆医科大学;2010年
2 魏希颖;连翘种子挥发油化学成分、生物学活性及其自乳化药物传递系统的研究[D];陕西师范大学;2010年
3 高延娥;益阴明目合剂稳定眼压及视神经保护机理的研究[D];山东中医药大学;2010年
4 王林;缓释肾上腺髓质素支架材料的制备、表征及体外生物活性评价[D];吉林大学;2011年
5 袁利梅;复方芪麻胶囊治疗单纯收缩期高血压机制与临床研究[D];广州中医药大学;2011年
6 苗博龙;关节腔注射用温敏性凝胶药物缓释制剂研究[D];北京协和医学院;2011年
7 杨玉恒;等剂量国产氯吡格雷与进口氯吡格雷的等效性及安全性比较[D];天津医科大学;2011年
8 梁倩;北美香柏、野葛花、丹参花化学成分的研究[D];西北农林科技大学;2011年
9 焦阳;入院临床特征对急性心肌梗死患者住院期间不良结局的影响[D];苏州大学;2011年
10 鞠忠;脑卒中患者急性期血压和血糖水平与预后的关系[D];苏州大学;2011年
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1 赵岩;体外循环与非体外循环下冠状动脉旁路移植术对照研究的Meta分析[D];南京医科大学;2010年
2 赵妍娟;酿醋工艺转化野葛根成分的营养学评价[D];郑州大学;2010年
3 金轶奇;中药注射剂开展唾液TDM的探索[D];黑龙江中医药大学;2010年
4 任美荣;中药方剂不同提取方法药效成分化学动态变化研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 张丽丽;益气活血汤治疗冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 刘春艳;单味葛根颗粒治疗围绝经期综合征的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 栾学伟;中风Ⅱ号方治疗缺血性中风恢复期气阴两虚、瘀阻脑脉证的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
8 张久严;蟾酥自微乳给药系统的研究[D];山东中医药大学;2010年
9 孟琳;汉防己甲素联合5-氟尿嘧啶聚乳酸微球的制备及防治增殖性玻璃体视网膜病变的基础研究[D];山东中医药大学;2010年
10 姚文军;树枝状高聚物聚酰胺—胺—葛根素复合物的制备及其对角膜影响研究[D];烟台大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 裴凌鹏,李文卅,唐粉芳;葛根总黄酮成分的超声提取及抗氧化作用[J];北京联合大学学报(自然科学版);2003年03期
2 孙宁玲,王静毅,邵明举,郭志荣;试用QRSs记分法估价急性心肌梗塞的范围及左室功能[J];北京医科大学学报;1990年03期
3 陈乃光,金霞,陈金凤,高春燕;HPLC法测定不同产地葛根中四种异黄酮含量[J];中国医师杂志;2005年02期
4 李国栋,许付,沈爱军,居红卫,钟延强,高申;莪术油自乳化制剂处方研究[J];第二军医大学学报;2002年08期
5 宋健,张兴荣,朱,张忠兵,张贤康;苦参素对成纤维细胞增殖及Ⅲ型原胶原mRNA表达的影响[J];第二军医大学学报;1999年06期
6 陈晓燕,李瑞杰,胡大一;新型β-阻滞剂——卡维地洛[J];中国医药导刊;2001年03期
7 徐寒梅,沈子龙;新型的药物转运载体─—分泌颗粒类似物[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);1999年05期
8 黄胜炎;无针头注射剂的开发近况[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);2000年01期
9 李国栋 ,范伟 ,居红卫 ,王捷频 ,张建明;自乳化释药系统的研究进展[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);2001年05期
10 郭启雷;温敏水凝胶在智能给药系统中的应用[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);2002年01期
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1 沙先谊;9-硝基喜树碱小肠吸收机理及其自微乳化给药系统的研究[D];复旦大学;2005年
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中国期刊全文数据库 前10条
1 钟平华,唐朝明;葛根素及其提取物的现代应用概况[J];广西师院学报(哲学社会科学版);1997年S1期
2 郑新玲,胡慧智;葛根素对慢性中、重度心力衰竭患者心功能的影响[J];浙江中西医结合杂志;1997年06期
3 刘启功,王琳,陆再英,苟志平,蒋学俊,杨汉东;葛根素抗心肌缺血及其机理的实验研究[J];临床心血管病杂志;1998年05期
4 邵秀茹,邹淑华,周岩,陈秋,皮爱春,王继红,凌丽,付莲子,范秀卿,孙艳华,王孟学,范礼理;葛根素治疗血液高粘滞综合征的机理深讨──葛根素应用的Ⅲ期临床试验[J];中国血液流变学杂志;1998年02期
5 韩瑚;葛根素注射液治疗糖尿病36例[J];广州医学院学报;2000年03期
6 肖学凤,高岚;HPLC法测定不同产地葛根中葛根素的含量[J];中草药;2001年03期
7 陈广,吴琴,容海鹰;葛根素治疗不稳定型心绞痛42例临床观察[J];交通医学;2001年04期
8 任永康;高效液相色谱法测定葛根异黄酮中葛根素的含量[J];广东药学;2001年03期
9 何德英,成建国,王仁强;葛根素与参麦注射液治疗冠心病对比观察[J];中国中医急症;2001年02期
10 吴永勤,陈遇英,王春明;葛根素对高血压患者左室舒张功能的影响[J];浙江中西医结合杂志;2002年07期
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1 沈翠干;;葛根素治疗突发性耳聋231例[A];中华中医药学会耳鼻咽喉科分会第十二次学术研讨会暨嗓音言语听力医学专题学术研讨会论文集[C];2005年
2 陈庆德;魏俊发;石先莹;刘莉;于君;;葛根素磺酸盐的合成[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(下册)[C];2006年
3 孙梅;顾健;马莉;石建霞;何斌;;中药葛根素与丹参影响SLE、RA、AS患者炎症网络作用的研究[A];第十一届全国血栓与止血学术会议暨血栓栓塞性疾病(血栓与止血)基础与临床研究进展学习班论文摘要汇编及学习班讲义[C];2007年
4 陈秀慧;;葛根素静滴治疗眩晕46例的观察[A];’98全国中药研究暨中药房管理学术研讨会论文汇编[C];1998年
5 李涛;邹志森;;葛根素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护效应及机制探讨[A];第八届全国中西医结合普通外科临床与基础学术会议暨全国中西医结合外科危重病学习班论文汇编[C];2003年
6 张岩峰;韩立炜;何典鸿;王展;;葛根中葛根素及葛根素新制剂油水分配系数的研究[A];中华中医药学会第九届制剂学术研讨会论文汇编[C];2008年
7 马玉芳;刘蕊;俞道进;李健;黄一帆;;葛根超微粉中葛根素在家兔体内的动力学研究[A];中国畜牧兽医学会2010年学术年会——第二届中国兽医临床大会论文集(下册)[C];2010年
8 石瑞丽;张建军;;葛根素对缺血性血管内皮细胞凋亡的保护作用[A];中国药理学会第十届全国神经学术会议暨浙江省药理学会2002年年会论文摘要集[C];2002年
9 张立实;丁晓琴;;葛根素的生物学作用及其应用现状[A];第二届中国西部营养学术会议专题报告及论文摘要汇编[C];2006年
10 梁剑平;;葛根素提取工艺研究[A];第二届中草药提取关键技术与提取物产业应用研讨会论文集[C];2009年
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1 张生林;陈芸;张毅;葛根素可治老年VBI[N];中国医药报;2005年
2 常怡勇;中药葛根作用新发现[N];上海中医药报;2009年
3 常怡勇;注意葛根素的不良反应[N];医药经济报;2004年
4 陶春祥;葛根素的临床应用[N];中国中医药报;2002年
5 万同己;葛根素治疗糖尿病肾病[N];中国医药报;2002年
6 程书权;葛根素的临床应用[N];中国中医药报;2003年
7 青云;葛根素制剂的研究[N];中国医药报;2003年
8 副主任医师 罗建国;葛根素可用治多种疾病[N];大众卫生报;2000年
9 时仲省;一项研究显示 葛根素可预防酒精性股骨头坏死[N];中国医药报;2008年
10 向士英;葛根素制剂医院市场增长之中存隐忧[N];中国医药报;2005年
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1 罗承锋;葛根素固体脂质纳米粒的药动学及其代谢产物研究[D];广州医学院;2010年
2 胡文志;葛根素干预核因子-κB防治动脉粥样硬化的实验研究[D];苏州大学;2011年
3 潘洪平;葛根素的吸收动力学及对脑缺血损伤的保护作用研究[D];华中科技大学;2010年
4 郭东艳;葛根素衍生物纳米冻干粉针的药学研究[D];成都中医药大学;2004年
5 闫莉萍;葛根素心肌保护,调节血脂和舒血管的药理作用机制[D];中国协和医科大学;2006年
6 茅彩萍;葛根素对糖尿病血管并发症的作用及其机制的实验研究[D];苏州大学;2003年
7 张华;内向整流钾通道——葛根素防治心律失常及其机制的实验研究[D];第四军医大学;2002年
8 奚菊群;异黄酮类化合物与表面活性剂之间的相互作用[D];扬州大学;2008年
9 程颖;葛根素促进小鼠胚胎干细胞源工作心肌细胞的分化及其调控机制[D];华中科技大学;2011年
10 严冬;葛根素滴丸的制剂研究及评价[D];成都中医药大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘伟星;葛根素自微乳化渗透泵控释给药系统的研究[D];广东药学院;2010年
2 鞠忠;葛根素对局灶性脑缺血MMP-2、MMP-9表达变化的影响[D];吉林大学;2004年
3 齐中华;葛根素对实验性脑缺血GAD、VEGF表达变化的影响[D];吉林大学;2004年
4 涂国胜;葛根素预处理对心肌缺血大鼠心肌组织内皮素-1的影响[D];江西医学院;2004年
5 朱孝中;葛根素联合缺血预适应对心肌缺血再灌注损伤的保护作用的研究[D];苏州大学;2004年
6 王军;葛根素注射液对大鼠缺血—再灌注心肌细胞凋亡的影响[D];吉林大学;2005年
7 封菲;脑缺血再灌注后核因子kappaB的变化及葛根素对其影响[D];浙江大学;2006年
8 刘双梅;葛根素对颈上和星状神经节细胞P2X_3受体介导心肌缺血引发交感反射的作用研究[D];南昌大学;2010年
9 张勇;黄酮类活性成分晶体特性研究——葛根素的理化性质及多晶型[D];合肥工业大学;2003年
10 曹莉;葛根素对实验性糖尿病胰岛素抵抗作用及其机制的研究[D];苏州大学;2005年
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