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《广东药学院》 2010年
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钌(II)多吡啶配合物的合成及其生物活性研究

曾承辉  
【摘要】: 论文概述了钌多吡啶配合物与DNA作用的研究现状,基础理论和研究方法;合成了文献未报道的五个系列的钌(II)多吡啶配合物,对所合成的配体和配合物进行了表征。研究了配合物的电化学性质和光谱学性质;用电子吸收光谱、流体力学、热变性和光断裂实验系统研究了配合物与DNA的作用方式;采用MTT(3-(4,5-二甲基噻-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐)法研究了配体和配合物的体外细胞毒性;研究了配合物清除羟基自由基的能力。本论文共分为五章。 第一章概述钌多吡啶配合物的结构特征、与DNA作用的方式、研究方法和研究现状。对钌多吡啶配合物研究的未来方向进行了展望,提出了论文的选题意义。 第二章以邻菲啰啉为原料,合成了未见报道的含氟配体Fpp(2-(3',3'-二氟-3,4-亚甲基二氧苯基)咪唑并[4,5-f][1,10]邻二氮杂菲)及两个钌(II)多吡啶配合物:[Ru(dmb)_2(Fpp)](ClO_4)_2和[Ru(bpy)_2(Fpp)](ClO_4)_2。用元素分析、电喷雾质谱、核磁共振氢谱对它们进行了表征;用电子吸收光谱、流体力学、热变性和光断裂实验研究了配合物与DNA的作用方式以及作用力的强弱,结果表明两个配合物均以插入方式与DNA结合,作用力的强弱顺序为:[Ru(bpy)_2(Fpp)]~(2+) [Ru(dmb)_2(Fpp)]~(2+),即辅助配体对其的影响按dmb→bpy顺序由小到大变化,这主要由于辅助配体的疏水性引起的;并通过循环伏安法研究了这些配合物的电化学性质。 第三章合成了两个新的含氨基配体maip(2-(3-苯胺)咪唑并[4,5-f][1,10]邻二氮杂菲)和paip(2-(4-苯胺)咪唑并[4,5-f][1,10]邻二氮杂菲)及八个钌(II)多吡啶配合物([Ru(bpy)_2(maip)]~(2+), [Ru(bpy)_2(paip)]~(2+), [Ru(dmb)_2(maip)]~(2+), [Ru(dmb)_2(paip)]~(2+), [Ru(phen)_2(maip)]~(2+), [Ru (phen)_2(paip)]~(2+), [Ru(dmp)_2(maip)]~(2+)和[Ru (dmp)_2(paip)]~(2+))。用元素分析、电喷雾质谱、核磁共振氢谱对它们进行了表征;用电子吸收光谱、粘度实验、热变性实验、光断裂实验研究了配合物与DNA作用的方式以及作用力的强弱, 对于同样含有辅助配体的钌(II)多吡啶金属配合物来说,配体paip与DNA的结合作用比maip的更强,这可能是由于插入配体paip的氨基受对位基团的影响,比maip的氨基受邻位相同基团的影响电子更“富裕”,因而配体和DNA之间电子堆积作用更强,结合得更牢固;用MTT法研究了配体和配合物的体外细胞毒性和IC50值,比较了插入配体取代基位置不同对配合物与DNA作用力大小和抑制肿瘤细胞增殖的影响。我们发现其中有些配合物的IC50值与顺铂的比较接近,如[Ru(phen)_2(paip)]~(~(2+)) (4b)。有的甚至表现出比顺铂更好的活性,如[Ru(dmb)_2(maip)]~(2+) (3a)能有效地抑制BEL-7402肿瘤细胞增殖;依据Feton体系产生羟基自由基的原理,研究了配合物清除羟基自由基的能力。 第四章合成了一个新的对称配体(2-(3,5-二溴-4-羟基)咪唑并[4,5-f][1,10]菲啰啉, DBHIP)和两个钌(II)多吡啶配合物([Ru(bpy)_2(DBHIP)](ClO_4)_2和[Ru(phen)_2(DBHIP)](ClO_4)_2).用元素分析、电喷雾质谱、核磁共振氢谱和碳谱对它们进行了表征;通过电子吸收光谱、流体力学、热变性和光断裂实验研究了配合物与DNA的作用方式以及作用力的大小,发现这两个化合物与DNA作用力的大小为[Ru(bpy)_2(DBHIP)]~(2+) [Ru(phen)_2(DBHIP)]~(2+);用MTT法研究了配体和配合物的体外细胞毒性以及IC50值,我们发现这三个化合物中,配体抑制肿瘤细胞增殖的效果最好,配合物1最弱,并研究了配合物清除羟基自由基的能力。 第五章合成了一个刚性平面配体(ITAP, isatino[1,2-b]-1,4,8,9- tetraazatriphenylene)及其钌(II)多吡啶配合物[Ru(dmb)_2(ITAP)](ClO_4)_2。用元素分析、电喷雾质谱、核磁共振碳谱对它们进行了表征;用循环伏安法研究了配合物的电化学性质;通过电子吸收光谱、流体力学、热变性和光断裂实验研究了配合物与DNA的作用,结果表明配合物以插入方式与DNA结合。
【学位授予单位】:广东药学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:O627

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 刘杰,许东晖,梅文杰,蒲含林,黄锦汪,计亮年;水溶性卟啉及其系列金属化合物的合成、抗癌活性及其作用机制研究[J];高等学校化学学报;2001年09期
2 杨频,宋宇飞;金属配合物键合DNA的研究进展[J];化学进展;2000年01期
3 汪中明,计亮年;钌配合物的抗肿瘤活性研究进展[J];化学进展;2002年04期
4 周井炎,李庆祥,刘长林,徐辉碧;四氮大环铜配合物和DNA的相互作用[J];无机化学学报;1997年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵霞;范阔海;;荧光探针法研究铅离子对小牛胸腺DNA构象的影响[J];安徽农业科学;2009年34期
2 李俊辉;王忠维;杜晓东;王庆恒;;重金属离子对裸体方格星虫的急性毒性试验[J];安徽农业科学;2011年03期
3 马福昌;吕迎春;;金属支架对BLM的K~+离子敏感特性的影响[J];微纳电子技术;2007年Z1期
4 刘晓宇;;Y-cydta和Y-dtpa配合物与DNA相互作用的研究[J];北京联合大学学报(自然科学版);2009年01期
5 刘永春,胡之德;药物与蛋白质相互作用的荧光光谱法研究概述[J];宝鸡文理学院学报(自然科学版);2005年01期
6 王欢;王晓玲;;光谱法研究十二烷基苯磺酸钠与牛血清白蛋白的相互作用[J];日用化学工业;2012年01期
7 吴刚珂;李杨;颜承农;;中性红与牛血清白蛋白相互作用特征研究[J];长江大学学报(自然科学版)理工卷;2009年03期
8 汪永红;吴刚珂;颜承农;;茜素紫与牛血清白蛋白相互作用特征研究[J];长江大学学报(自然科学版)理工卷;2009年04期
9 杨媛媛;王东跃;郗国宏;刘伟华;李超;王志;;白藜芦醇与牛血清白蛋白相互作用的研究[J];河北农业大学学报;2008年06期
10 唐江宏;连宁;张国华;赵德建;;小分子物质与蛋白质相互作用研究方法的现状与进展[J];江苏技术师范学院学报;2010年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 巢晖;;靶向抑制Topo的钌(Ⅱ)多吡啶配合物抗肿瘤研究[A];中国化学会第28届学术年会第8分会场摘要集[C];2012年
2 马福昌;吕迎春;;金属支架对BLM的K~+离子敏感特性的影响[A];第十届全国敏感元件与传感器学术会议论文集[C];2007年
3 高峰;巢晖;计亮年;;多吡啶钌配合物与生物大分子的相互作用及功能研究[A];中国化学会第26届学术年会化学生物分会场论文集[C];2008年
4 巢晖;计亮年;;用于DNA识别及其结构调控的钌配合物研究[A];第六届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2009年
5 夏庆春;何其庄;李兴玉;彭子飞;孙大志;;稀土、钼酸、1,3-二苯基-4-吡唑甲醛缩异烟肼三元配合物的合成,表征及抗癌活性的研究[A];第六届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2009年
6 吴锦绣;李梅;宋玉民;柳召刚;胡艳宏;;芦丁铕配合物与人血清白蛋白的相互作用[A];第十三届(2009年)冶金反应工程学会议论文集[C];2009年
7 张国文;陈秀霞;;牛蒡苷与人血清白蛋白的相互作用[A];2009年中国农业工程学会农产品加工及贮藏工程分会学术年会论文集[C];2009年
8 高琦宽;芦小林;吴锦绣;杨武;;硫杂蒽酮稀土铕配合物与DNA相互作用的研究(Ⅱ)[A];第十二届全国稀土元素分析化学学术报告暨研讨会论文集(上)[C];2007年
9 领小;博日吉汗格日勒图;麻春杰;娜日苏;;荜茇宁与牛血清白蛋白相互作用的研究[A];药用植物化学与中药有效成分分析研讨会论文集(上)[C];2008年
10 陈琳琳;王玉锋;邓凡政;;钐-二甲酚橙配合物与牛血清白蛋白的作用研究[A];中国化学会2013年中西部地区无机化学化工学术研讨会论文集[C];2013年
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1 魏洪源;原子分子在δ-Pu上的吸附、离解与扩散过程研究[D];中国工程物理研究院;2010年
2 姜曼;基于DNA相互作用的功能分子的合成、结构及抗癌活性研究[D];中国海洋大学;2010年
3 周灵初;红柱石的浮选分离技术及机理研究[D];武汉科技大学;2010年
4 白凤英;含有生物分子的f/d金属配合物的制备与性能研究[D];吉林大学;2011年
5 徐旻;氧氟沙星酰腙配合物的结构、抗氧化活性及与生物大分子的相互作用[D];兰州大学;2011年
6 柏东升;二氧化碳的活化及环碳酸酯的合成[D];兰州大学;2011年
7 谢晓芸;几种典型内分泌干扰物与人血清白蛋白相互作用的研究[D];兰州大学;2011年
8 许东芳;含杂环配体的稀土有机配合物的合成、表征及相关生物活性的研究[D];上海师范大学;2011年
9 黎霜;深绿卷柏中双黄酮提取、分析及其与牛血清作用机理研究[D];中南大学;2011年
10 王乐;新型多核环三聚磷腈配合物的设计合成及仿酶催化[D];郑州大学;2010年
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1 陈晓英;喜树碱与生物大分子相互作用的光谱研究[D];郑州大学;2010年
2 徐少华;香豆素磷酰化衍生物的合成及与牛血清蛋白的弱相互作用研究[D];郑州大学;2010年
3 黄贤文;多吡啶过渡金属配合物与DNA作用研究[D];湘潭大学;2010年
4 陈雪姣;钌多吡啶配合物与DNA/RNA的键合机理及其抗肿瘤活性研究[D];湘潭大学;2010年
5 刘向伟;铜/锌—生命配体配合物的合成及其与DNA的作用和生物毒性研究[D];中国海洋大学;2010年
6 王宏慧;几种寡肽的固相合成及其与DNA的相互作用[D];河南工业大学;2010年
7 吕娟;柔红霉素衍生物与ctDNA相互作用的研究[D];河南师范大学;2010年
8 闫迎华;核苷类药物与人血清白蛋白的相互作用表征及应用研究[D];河南师范大学;2010年
9 周小玲;青海油菜蜂花粉酶解催化破壁动力学研究[D];青海师范大学;2010年
10 黄亚北;新喹诺酮药物普卢利沙星和蛋白质的相互作用研究[D];淮北师范大学;2010年
【二级参考文献】
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1 甄启雄,叶保辉,刘劲刚,计亮年,王雷;钌多吡啶配合物的合成及插入配体的位阻效应对键合DNA的影响[J];高等学校化学学报;1999年11期
2 刘杰,张黔玲,王丽君,王恩波,黄锦汪,计亮年;Keggin结构钼锗稀土杂多蓝的合成性质及抗病毒活性研究[J];高等学校化学学报;2000年12期
【相似文献】
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1 韦永勤,义祥辉,侯若冰,汪永涛;Re_2(edt)_4的电子结构和电子吸收光谱的从头算研究[J];结构化学;2002年06期
2 林梅金,王俊东,陈耐生,黄金陵;溶剂中微量水对取代酞菁锌吸收光谱的影响[J];物理化学学报;2005年06期
3 贺春英;宋微娜;历荣;陈鹏刚;毛桂洁;吴谊群;段武彪;宋瑛林;;四羧基金属酞菁配合物电子吸收光谱研究[J];哈尔滨商业大学学报(自然科学版);2006年03期
4 王振;陈德展;;二芳基全氟环戊烯化合物闭环体的含时密度泛函理论研究[J];山东师范大学学报(自然科学版);2006年04期
5 周木易;;有机化合物的电子吸收光谱[J];化学通报;1964年11期
6 姚祖光,傅庆,朱正华,赵发样;具有桥链七甲川菁染料的合成及其电子吸收光谱[J];华东理工大学学报;1991年02期
7 程文旦,黄锦顺,郭国聪,卢嘉锡;(d-p)π共轭作用对簇合物Mo_2S_4(dtp)_2和Mo_3S_4(dtp)_4·Py电子光谱的影响[J];结构化学;1993年06期
8 刘颖,左霞,吴谊群,陈鹏刚,励蓉,王振荣;磺化2,3-萘酞菁锌(Ⅱ)、钴(Ⅱ)的电子吸收光谱和荧光光谱的研究[J];分子科学学报;2003年03期
9 陈锦玲;卞学千;李晓丽;陈伟;;新型两亲性不对称酞菁锌的合成及光谱性质[J];高师理科学刊;2008年04期
10 胡珍珠,谢正秋,黄素秋,夏淑贞;四苯基卟啉衍生物与钴(Ⅱ)、铜(Ⅱ)配位反应的物理化学性质研究[J];武汉大学学报(自然科学版);1995年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 方俊鹏;陈锦芬;王金和;林平勇;唐庆庆;蒋雄杰;黄剑东;;酞菁铝配合物在PEG溶液中的电子吸收光谱和聚集状态[A];第十四届全国分子光谱学术会议论文集[C];2006年
2 孙花飞;郭连顺;杨林林;陈倩倩;张宪玺;;六种新型铼吡啶配合物染料敏化剂的理论研究[A];中国化学会第28届学术年会第5分会场摘要集[C];2012年
3 李春敏;阚玉和;闫文艳;李海斌;苏忠民;;[60]PCBM电荷转移态研究—泛函、基组、溶剂化效应评价[A];中国化学会第27届学术年会第14分会场摘要集[C];2010年
4 潘庆才;朱顺清;李伟;彭正合;;功能型二硫纶·菲咯啉-5,6-二酮混配锰(Ⅱ)、铁(Ⅱ)、钴(Ⅱ)配合物的电子光谱特性[A];中国化学会2005年中西部十五省(区)、市无机化学化工学术交流会论文集[C];2005年
5 李强;阚玉和;;富勒烯金属配合物结构、光谱及电荷转移性质的理论研究[A];中国化学会第26届学术年会理论化学方法和应用分会场论文集[C];2008年
6 薛运生;安琳;彭振云;贡雪东;;新型硫靛染料发色体吸收光谱的理论研究[A];第九届全国计算(机)化学学术会议论文摘要集[C];2007年
7 胡喜兰;姜琴;施鹏飞;陈薇;;稀土配合物[PrL_2(H_2O)_2]Cl的合成与活性研究[A];中国化学会第28届学术年会第8分会场摘要集[C];2012年
8 李焕玲;李文冲;;北部湾沿海海蛇霉素的激光共振喇曼光谱研究[A];全国第三届光散射学术会议论文摘要[C];1985年
9 李蒙;楚朝霞;郭国哲;曹靖;梁莉莉;胡东成;刘家成;;四吡啶基锌卟啉及其配合物的光电性能的研究[A];甘肃省化学会第二十七届年会暨第九届甘肃省中学化学教学经验交流会论文摘要集[C];2011年
10 贾磊;李飞飞;王元;缪娟;徐君;唐宁;;含有邻菲咯啉和氨基酸支链的双核铜三元配合物的合成、晶体结构的表征、DNA-binding性质及其抗癌活性的研究[A];2011年中西部地区无机化学化工学术研讨会论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 宋建;功能材料光谱及电子结构性质的理论研究[D];中国科学技术大学;2010年
2 高慧玲;金属咔咯的量子化学计算和光谱研究[D];中国科学技术大学;2013年
3 何永辉;光谱与密度泛函研究金属硫蛋白的结构[D];中南大学;2012年
4 任雪峰;红色有机电致发光材料的理论研究[D];吉林大学;2010年
5 熊晶;新型共轭多硫功能分子的设计合成及性质研究[D];南京大学;2012年
6 陈健;分子识别的特征指数判据研究[D];浙江大学;2000年
7 张来斌;新型类DNA荧光碱基的电子光谱理论研究[D];山东大学;2010年
8 丁云桥;几种聚硅烷组装关联模型的电子结构与行为的研究[D];山东大学;2009年
9 王芳;苯胺激发态的动力学及醛类与小分子反应动力学的理论研究[D];东北师范大学;2013年
10 刘艳珠;金属硝酸盐配位的水杨酸酯硝基化、亚硝基化反应[D];南昌大学;2009年
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1 夏斐斐;铜氯盐水溶液结构及电子吸收光谱的理论计算研究[D];湖南大学;2010年
2 韦永勤;“Re_6(μ_3-S)_8X_6”~(4-)(X=Cl、BR、I)、Re_2(edt)_4电子结构和电子光谱的从头算研究[D];广西师范大学;2002年
3 张丽华;含线性共轭配体的双金属钌配合物的电子吸收光谱的TDDFT理论研究[D];华中师范大学;2006年
4 徐佳佳;氯化物盐水溶液微观结构特征的理论计算研究[D];湖南大学;2013年
5 谢鹏;光致变色分子电子激发态的理论研究[D];华中师范大学;2007年
6 谢白;香豆素及其衍生物的电子光谱研究[D];南京理工大学;2007年
7 姚平;密度泛函理论研究中位四取代卟啉及金属卟啉的结构与光谱性质[D];山东大学;2009年
8 温智;星型共轭分子结构与光学性质的密度泛函理论研究[D];东北师范大学;2013年
9 宋福藏;钌多吡啶配合物与核酸的键合机理及其光谱性质研究[D];湘潭大学;2011年
10 刘艳春;Fe(η~5-C_(55)X_5)_2(X=CH,N,B)等富勒烯衍生物的非线性光学性质的理论研究[D];东北师范大学;2007年
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