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《广东药学院》 2014年
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SA磷脂复合物滴丸的制备及大鼠体内药动学研究

杨炎炎  
【摘要】:目的: SA是丹参主要的水溶性成分,具有广泛的药理作用及临床应用,尤其对心血管疾病治疗起着重要作用。SA水溶性好,但口服吸收差,生物利用度不佳。本文将SA制备为磷脂复合物,以期提高其口服吸收生物利用度,最后制成复合物滴丸,便于患者服用,为其产业化奠定了基础。 方法与结果: 1. SA磷脂复合物的制备工艺研究 本实验采用溶剂法制备磷脂复合物,以SA和磷脂复合率为指标,通过单因素实验考察了不同反应溶剂、药脂比、原料药质量浓度反应温度及反应时间等工艺参数,最终优化出的工艺参数为:以乙醇为反应溶剂,SA与磷脂比例为1:1,反应液中SA的质量浓度为10mg·mL-1,在40℃下反应1h。此外,本实验建立了SA磷脂复合物含量测定方法学,结果表明,该方法专属性强、准确度好、灵敏度高,SA浓度在1~50μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,回归方程:A=18846C-16857,r=0.9997,通过该方法测得复合物含量为34.59±0.46%。最后通过NMR、DTA等方法对复合物进行表征,证明复合物不是单纯的物理混合物,而是SA与磷脂通过一定作用力结合形成的络合物。 2.复合物滴丸制备工艺研究 采用熔融法制备复合物滴丸,以滴制难易程度及滴丸成型情况为指标,考察滴丸基质组成、滴头口径大小、冷凝液上部温度、药物与基质比例及药液温度等工艺参数,确定了滴头口径大小为2.1/2.5mm(内/外),冷凝液上部温度为室温;通过正交实验优化了基质组成、药物与基质比例及药液温度等工艺参数,最终确定复合物滴丸制备工艺为:以PEG6000为基质,药物与基质比例为1:3,药液温度80℃。建立复合物滴丸含量测定方法,经过方法学验证,复合物滴丸的含量测定方法准确可靠,精密度与重现性好,测得复合物滴丸含量为8.11±0.11%。通过体外溶出度实验证明,相比于复合物,复合物滴丸体外溶出得到显著改善。 3. SA滴丸与复合物滴丸在大鼠体内药动学研究 建立了HPLC法测定大鼠血浆中SA浓度的方法,结果SA线性范围为:0.8~10μg·mL-1,定量下限为0.8μg·mL-1,检测限0.3μg·mL-1,SA提取回收率大于85%,准确度与精密度符合要求,专属性强,血浆样品稳定性好。分别给SD大鼠灌胃SA滴丸和SA磷脂复合物滴丸,给药剂量(以SA含量计)为500mg·Kg-1。得到其Tmax分别为33.54min和53.22min,Cmax分别为2.099μg·mL-1和4.248μg·mL-1,AUC分别为7.576μg·h·mL-1和18.562μg·h·mL-1。相比于SA滴丸,SA复合物滴丸AUC增加2.45倍,半衰期延长,消除速率常数减小,说明SA复合物滴丸比SA滴丸吸收更好,体内作用时间延长,提高了SA在大鼠体内的生物利用度。
【学位授予单位】:广东药学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R283;R285.5

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 宋晓冬;杨玥;杨军厚;谭秀华;郭银汉;;丹酚酸B抗前列腺肿瘤的作用[J];滨州医学院学报;2007年01期
【共引文献】
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1 刘会红;万秀英;李红英;陈少军;孙久林;;益气活血利水法治疗慢性充血性心力衰竭148例[J];北京中医药;2011年10期
2 崔莹;;磷脂的高效液相色谱分析[J];福建分析测试;2007年01期
3 刘延泽;陈士林;马培;肖培根;;中草药中发现新抗癌药物的途径[J];现代药物与临床;2012年04期
4 王琦;薛长湖;徐杰;李兆杰;;HPLC-ELSD法测定几种水产品卵及生殖腺中磷脂的组成[J];分析仪器;2012年05期
5 黄静;王升贵;胡水保;姚璐;杨善岩;;循证医学在验证安体邦软胶囊中马尾松松花粉降血脂功效的应用[J];安徽农业科学;2013年14期
6 张丽;卢航;刘迪;刘鹏宇;朱瑶;胡建恩;;超声波辅助提取鱼脑磷脂的研究[J];大连海洋大学学报;2014年01期
7 刘雄;唐纯志;王路;林少雄;万仁强;陈静;;丹酚酸B抑制人鼻咽癌细胞生长的体外试验研究[J];广州中医药大学学报;2011年02期
8 王宇红;蔡光先;;心宁有效部位群抗心肌缺血缺氧处方优选[J];世界中西医结合杂志;2007年03期
9 夏春丽;李华;李树国;;几种常见淡水鱼的脂类分析[J];食品工业科技;2008年11期
10 班婷婷;曹栋;陈国安;张显久;;脂肪酶催化棕榈酸和大豆磷脂的酸解反应研究[J];食品工业科技;2011年02期
中国博士学位论文全文数据库 前5条
1 李晓蓉;丹芎方及其活性主成分的药效学、药动学及其相互作用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年
2 王琦;海产动物来源n-3PUFA磷脂的提取及生物活性研究[D];中国海洋大学;2008年
3 陈玉江;蛋黄卵磷脂高压脉冲电场提取关键技术及增强记忆功能评价[D];吉林大学;2009年
4 杨倩;双丹口服液中主要有效成分丹酚酸B配伍丹皮酚治疗动脉粥样硬化的作用及其机制[D];第四军医大学;2012年
5 王彩霞;鲢鱼脑的营养评价及生理活性研究[D];江南大学;2014年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郭勍,徐桂云,常理文;大豆磷脂组成的薄层色谱分析[J];分析化学;1998年01期
2 宋启煌,叶云,宋照斌,杨立群,金波,龚春晖;超临界CO_2纯化大豆磷脂的研究[J];广东化工;1999年02期
3 王文波,潘铭;滴丸剂生产中的有关问题[J];山东医药工业;1999年06期
4 吕维忠,钟振声,黄少烈;超临界CO_2萃取大豆磷脂的工艺研究[J];食品科学;2000年03期
5 曹春海,李艳,徐慧,徐宁,傅莉;富马酸福莫特罗滴丸成型工艺的研究[J];天津药学;2005年02期
6 罗志宏;范文成;叶晓红;粘立军;高永丰;;心血通滴丸成型工艺研究[J];医药产业资讯;2006年14期
7 朱如彩,谢昭明,李顺祥;舒心滴丸成型工艺研究[J];中成药;2002年04期
8 李亚琴;柴胡滴丸的成型工艺与优化[J];中成药;2005年11期
9 王贞佐;呼海涛;孟庆繁;曹鹏飞;金元宝;滕利荣;;当归丹参滴丸的制备工艺研究[J];中成药;2006年03期
10 孙薇;刘永刚;金向群;;慢咽宁滴丸的制备及质量标准研究[J];中成药;2006年07期
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1 田晓丽;滴丸剂的发展概况[J];新疆医科大学学报;2002年01期
2 安晔,王丹蕾;中药滴丸剂工艺质量及发展前景述评[J];中医药学刊;2002年06期
3 郑鑫,邱晓莉,秦少容,李欣;中药滴丸剂的研究进展[J];中国中药杂志;2003年04期
4 寇欣,王雷;金莲花滴丸不同基质处方的筛选[J];天津药学;2003年06期
5 张利民,倪健;中药滴丸剂的研究进展[J];中国中医药信息杂志;2003年10期
6 罗志宏,叶晓红,范文成;中药滴丸剂的研究进展[J];河北中医;2005年10期
7 周雅琴;陈燕军;冯青然;;中药滴丸剂的研究进展[J];中国中药杂志;2006年02期
8 王昌利;张文平;孙静;;中药滴丸剂的研究进展[J];中医药学刊;2006年01期
9 申楼;吕竹芬;凌炜生;;实验用滴丸机的设计[J];药品评价;2006年01期
10 刘建清;曲韵智;彭晓云;葛志强;;中药滴丸剂的研究进展[J];中国新药杂志;2006年16期
中国重要会议论文全文数据库 前7条
1 付晓光;;实心滴丸剂生产工艺与控制方法[A];第二届“兴业杯”中国制药装备论文集[C];2006年
2 张斌;杨书良;南莉莉;;中药滴丸剂的研究现状及发展前景的概述[A];中药饮片质量分析与中药鉴别技术交流研讨会论文集[C];2009年
3 刘可越;刘海军;张铁军;高文远;;紫菀止咳滴丸的制备工艺及质量标准研究[A];2010施慧达杯第十届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2010年
4 ;中药滴丸剂的研究进展[A];第二届全国药用新辅料与中药制剂新技术应用研讨会会议论文汇编[C];2005年
5 刘卫;王盟;杨雪萍;张强;王中师;孙昕;;钩藤总碱缓释滴丸的制备、含量测定和释放度考察[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
6 程岚;赵琳;张君;林长旭;;心血宁滴丸的研究[A];中华中医药学会制剂分会学术交流会论文汇编[C];2003年
7 陈彪;王建华;肖七琪;;氯霉素耳丸的工艺质量研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 曲韵智;以新技术发展中药滴丸剂[N];中国医药报;2006年
2 曲韵智;提高滴丸质量精选辅料是关键[N];中国医药报;2006年
3 曲韵智;了解滴丸 合理选用[N];中国医药报;2009年
4 徐亚静 整理;中药滴丸剂治疗心血管病大有可为[N];中国医药报;2010年
5 韩德承;小小滴丸功效大[N];大众卫生报;2009年
6 樊天林;开发中药滴丸剂优势分析[N];中国医药报;2002年
7 ;滴丸——争领现代剂型之风骚[N];中国医药报;2004年
8 张葳;中药滴丸在心血管疾病治疗中的优势[N];中国医药报;2010年
9 曲韵智;固体分散技术大滴丸极具发展前景的现代中药制剂[N];医药经济报;2004年
10 张葳;滴丸剂型,心血管中成药的优势[N];中国中医药报;2012年
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 严冬;葛根素滴丸的制剂研究及评价[D];成都中医药大学;2003年
2 毛羽;松椒滴丸的药学研究[D];成都中医药大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 罗诚;加味藿香正气滴丸的药学研究[D];成都中医药大学;2007年
2 黄毅;肠宁滴丸的药学研究[D];成都中医药大学;2007年
3 武晓娟;芎归滴丸的制备及药理学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
4 王秀宏;中药滴丸生产线关键工艺及设备研制[D];北方工业大学;2010年
5 荣立新;冬桔咽爽滴丸的研制[D];中国中医科学院;2013年
6 何媛;温胆滴丸的药学研究[D];沈阳药科大学;2007年
7 刘建清;盐酸川芎嗪滴丸的制剂研究及评价[D];天津大学;2007年
8 李子羚;泻心滴丸的药学研究[D];成都中医药大学;2011年
9 马莉;黄芪总皂苷滴丸剂的研制[D];延边大学;2006年
10 张涛;抗哮喘滴丸的研制[D];广东药学院;2011年
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