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《广东药科大学》 2016年
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抗感染中药复方NZ的研究(续)

周泽琴  
【摘要】:目的建立一个适用于复方NZ体内抗感染研究的动物模型,阐明NZ中药复方在动物体内的抗感染作用及对该易感动物体内免疫酶活性的影响,了解现阶段5种对多种抗生素耐药的细菌对NZ中药复方及常用的抗感染中药复方的敏感性,为开发无药可治或疗效较差的细菌感染性疾病的中药新药提供药学资料。方法(1)比较了注射、自然饮水、喂食等不同的感染方法,以感染率、存活率、病原菌的检查等为评价指标,建立一个更接近实际临床感染的动物感染模型。(2)以建立的动物模型为基础,以症状表现、病原检查、存活率、存活质量为指标,综合评价15种不同给药方案对该易感动物的治疗效果。(3)分别设试验组与对照组,对比三种代表性免疫酶:溶菌酶、天门冬氨酸氨基转移酶、酸性磷酸酶在96h内的变化规律。(4)采用K-B纸片法、微量稀释法分别进行抑菌环试验、最低抑菌浓度试验、最低杀菌浓度试验,比较NZ方与市售其他抗感染中药复方的体外抑菌效果。结果(1)以5×105cfu/ml的菌液,通过自然饮水感染的方式建立的动物感染模型症状明显,死亡率为6.7%,感染率为93.3%,重复性强。(2)在设定的15个给药方案中,痊愈的有第4,7,10,13,14组;显效的有第1,8,11组;进步的有第2,5,12,15组;无效的为第3,6,9组及16(对照组)。在痊愈的5个方案中,方案4给药最为方便,即以3.2mg/ml浓度的NZ复方每隔24小时给药一次,连续给药两次。(3)3种免疫酶在96h内的变化规律如下:1)溶菌酶(LZM):试验组LZM水平在8h达到最佳,后逐渐降低,趋于平缓;对照组在LZM活性在2h时为最佳,后逐渐降低,趋于平缓。从第4h开始,两组出现显著差异,第8h出现最大差异,差距达0.043U/ml。2)谷草转氨酶(AST/GOT):NZ中药复方能使细胞正常分泌谷草转氨酶,维持其活性,在24h之后试验组受试动物体内的谷草转氨酶活性与对照组相比有显著差异(P0.05)。48h之后,试验组谷草转氨酶活性仍然维持在正常水平;对照组谷草转氨酶活性明显降低。3)酸性磷酸酶(ACP):试验组在4-12h呈上升,12h后逐渐恢复正常水平;对照组ACP水平在4-8h逐渐下降,后趋于平缓,且显著低于正常水平。8h后,试验组ACP活性与对照组之间开始出现显著差异(P0.05),在第12h时,试验组达11.7UACP/ml,对照组仅为6.5UACP/ml,ACP活性低44.4%。(4)NZ方对选取的5种试验菌株均有较好的抑制杀灭作用,抑菌环直径均大于15mm,属高度敏感;最低抑菌浓度为0.313~1.25mg/ml;最低杀菌浓度为0.313~1.25mg/ml;而随机选取的10种中药复方抑菌环直径集中在10以下,属低度敏感或不敏感;最低抑菌浓度及最低杀菌浓度均集中在10~80mg/ml之间,NZ方与其他各组的抑菌活性存在显著性差异。结论成功建立了一个重复性强,易于操作,感染率更高,更接近实际临床感染的动物模型,可用于NZ方的抗感染研究;NZ有维持谷草转氨酶的活性、提高溶菌酶及酸性磷酸酶的活性的作用,具有增强易感动物的免疫力的效果;NZ方对5种耐药细菌均有较好的抑制杀灭作用,相比于随机选取的10种中药复方效果好32倍,为开发无药可治或疗效较差的细菌感染性疾病的中药新药提供实验依据。
【学位授予单位】:广东药科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R285

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