芳烃钌化合物的抗肿瘤作用机制研究

【摘要】：乳腺癌严重威胁女性生命健康,原癌基因在乳腺癌等肿瘤细胞中高表达,从而促进癌症的发生。具有富G序列的原癌基因自组装形成G-四链体,形成的G-四链体会抑制原癌基因的表达,临床研究中运用小分子结合并稳定G-四链体作为治疗肿瘤的手段备受青睐。因此,研究小分子化合物治疗癌症的生物机制具有潜在的临床研究价值。基于前期的研究发现芳烃钌类化合物具有抑制肿瘤的潜能,本论文研究内容主要包括以下几方面:首先,通过微波辅助合成芳烃钌化合物RAP07,采用ESI-MS、~1H NMR与~(13)C NMR方法对其进行表征且结果与理论值一致。再者,通过细胞生物学实验进一步研究其抗肿瘤活性及其作用机制;MTT实验发现目标化合物RAP07对乳腺癌具有选择性抑制作用,其IC_(50)为6.70μM;后期的流式细胞术、Western-blot实验表明RAP07通过诱导DNA损伤导致乳腺癌细胞S-期阻滞;其次,Western-blot实验表明RAP07可以抑制FANCJ解链酶的表达,导致复制阻滞造成DNA损伤。最后,进一步的斑马鱼体内实验表明低浓度下RAP07具有生物安全性。因此,芳烃钌化合物RAP07通过双重诱导的DNA损伤的作用机制达到抗乳腺癌的作用且具有一定的生物安全性。