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《广东药科大学》 2019年
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基于正交设计的复方贞术调脂胶囊促进能量代谢的配伍研究

陈远云  
【摘要】:目的:1、通过不同动物模型探讨FTZ对机体能量代谢的影响。2、以能量代谢的角度为切入点,通过正交设计方法对FTZ进行拆方研究,探究FTZ中单味药以及药物配伍之间对能量代谢的影响。为FTZ治疗糖脂代谢性疾病提供另一种思路。方法:采用C57BL/6J正常小鼠、老龄小鼠及氯丙嗪诱导的低温小鼠等不同的动物模型,来观察复方贞术调脂胶囊(简称:FTZ)对小鼠能量代谢的影响。C57BL/6J正常实验组、老龄实验组均分别在给药的第1、4、7、14天测其给药前后0h、1.5h、3.0h的直肠中心体温变化。并于给药第14天,将小鼠放入综合动物能量监测系统中监测小鼠的能量代谢;氯丙嗪低温实验组于给药的第14天,腹腔注射0.08%盐酸氯丙嗪,分别测其肛温及能量代谢。使用13因素3水平正交设计方法,将复方贞术调脂胶囊中的每味药作为一个因素,设置3个水平,设置女贞子与杜仲、佛手与白术两组交互作用组,得到正交设计方案。按照正交设计方案进行药材提取,按照各拆方组临床等效剂量给药14天,分别测盐酸氯丙嗪造模后的小鼠体温及能量代谢情况。分别以肛温、呼吸交换量、耗氧率等为指标、对复方贞术调脂方进行拆方研究,筛选出方中起促进能量代谢作用的主要药物及其最佳药物配伍。结果:1、短期给药FTZ不能改变老龄小鼠与C57BL/6J正常小鼠的体温、呼吸耗氧率、热量值,FTZ可以促进正常小鼠晚间呼吸交换量,但不影响老龄小鼠的呼吸交换量。2、腹腔注射盐酸氯丙嗪后,小鼠的中心体温出现显著下降,且其呼吸耗氧率、呼吸交换量及热量值等能量代谢指标均出现下降,持续时间约24h。3、给药FTZ 2周后,氯丙嗪低温小鼠的体温下降在造模的1h小时内得到缓解,并且能提高氯丙嗪低温小鼠的耗氧率、热量值。最佳药效时间为造模后的第12-16h。4、FTZ 8味药均对氯丙嗪低温小鼠呼吸交换量影响较小,没有显著作用;对氯丙嗪低温小鼠的肛温、呼吸耗氧率、热量值影响较大,其中N、H、NDZ组对氯丙嗪低温小鼠的耗氧率均有显著的影响(P0.05),S、DJ、F与B、F、DZ、B与DS对氯丙嗪低温小鼠耗氧率的影响无统计学意义。N、DZ、B均是随着剂量的加大,其对氯丙嗪低温小鼠的耗氧率的影响越大,而H则相反。S在水平1时的结果与在水平3相似,说明S在不同剂量的时候,对氯丙嗪低温小鼠耗氧率的影响不同。N与DZ配伍、F与B配伍其对呼吸耗氧率的作用优于单味药对其的作用。促进能量代谢的最佳组合为:N-24g,DZ-10g,F-10g,B-24g,S-0g,DJ-20g,H-0g,DS-20g。结论:1、盐酸氯丙嗪诱导的小鼠具有体温下降、机体能量代谢显著下降的特点。2、短期给药FTZ,并不能改变C57BL/6J正常小鼠及老龄小鼠的能量状态,但可以缓解由于盐酸氯丙嗪引起的小鼠体温下降,并对其能量代谢有促进作用。3、FTZ主要通过升高小鼠呼吸耗氧量、热量值来促进小鼠的能量代谢。其中女贞子对能量代谢的影响最显著,其次为H、S,然后为F、B、DZ,DS、DJ的作用最弱。其中H主要起抑制作用,N、DZ、B主要起促进作用。N与DZ、F与B存在配伍作用。
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