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《广西大学》 2004年
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左旋匹莫本和衍生物的合成及其抗心衰活性的研究

冯小雨  
【摘要】:匹莫本为日本上市新药,是具有钙增敏性的磷酸二酯酶抑制剂。临床评价结果显示,该药能有效控制降低血管舒张压,增加心脏射血量,从而保持良好的血流动力学。 目前,匹莫本一直以外消旋体药物存在,手性不同的对映体可能具有不同的药理活性。据此本文对合成匹莫本的中间体进行了拆分,得到了旋光纯度很高的手性中间体,再经过缩和一步合成了左旋匹莫本。通过左旋匹莫本和外消旋体的对照药理试验表明,10min~30min内的左旋匹莫本的血管舒张压降低的更为明显(**P)。并在此基础上,进行了一系列的左旋匹莫本衍生物的合成和药理活性的研究,初步发现有对位取代基的衍生物比邻位取代基的衍生物效果要好。 本文采用乙酰苯胺为原料,经Friedel-Crafts反应,羰基α-位溴代,丙二酸二乙酯缩合,硝化,水解,脱羧,环合,还原,拆分及聚合等十步反应合成了左匹莫本及其类似物。目标化合物的结构经元素分析、质谱、红外光谱及核磁共振氢谱得到了确证。
【学位授予单位】:广西大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:TQ463

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