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《广西医科大学》 2011年
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直肠与结肠注射建立结直肠癌肝转移动物模型安全性与相关因素分析

黄深  
【摘要】:随着人口的增长以及老年化社会的到来,全球癌症发病率持续上升,特别是在发展中国家。结直肠癌作为消化道常见的恶性肿瘤之一,2008年其新发病人数位于男性的第三位、女性二位,病死率的位于癌症前列。超过半数以上的结直肠癌患者可能最终发生肝转移,这引起了医学界的很大关注。尽管,以手术治疗为主联放合放化疗、靶向治疗的综合治疗方法使结直肠癌肝转移的疗效有了很大的提高,但结直肠癌肝转移仍然是医学研究和关注的热点及难点。甚至对结直肠癌肝转移的发生机制也尚未完全了解,因此,安全地建立高保真、稳定、可靠、重复性好、复制人结直肠癌肝转移理想动物模型是研究结直肠癌及肝转移必须的平台。 目的探讨经直肠注射建立肝转移模型与经结肠注射建立肝转移模型的安全性及肝转移的相关因素,以提高结直肠癌肝转移动物建模的安全性和动物建模效率。 方法以BALB/c小鼠为研究对象,随机分成直肠组、结肠组。体外培养小鼠结肠癌细胞株(CT26)至对数生长期,制成单细胞悬液。直肠组经肛门将单细胞悬液注射至直肠壁;结肠组麻醉后开腹将单细胞悬液注射至盲肠壁。观察接种后两组小鼠的围手术期死亡率,生存时间,体重差,肠梗阻,血性腹水,腹腔种植,肠粘连等因素的组间差异,小鼠死亡后剖腹探查肿瘤生长浸润情况,留取标本行病理检查,计算肝转移发生率、临床表现因素与肝转移之间可能的相关性,SPSS13.0统计软件分析数据。 结果直肠组与结肠组的小鼠建模围手术期死亡率分别为7.7%、19.4%(X2=4.78 P=0.029);平均生存时间分别为25.54±9.24d、33.44±11.58d,组间比较有统计学意义(t=-4.49 P=0.000),直肠组平均生存时间比结肠组短;直肠组主要的死亡原因是肠梗阻,发生率高达90.3%,结肠组为4.3%(X2=105.17 P=0.000),直肠组肠梗阻发生率比结肠组高;结肠组腹腔肿瘤种植率为64.3%,直肠组为2.8%(X2=60.64 P=0.000),结肠组肿瘤腹腔种植率比直肠组高;结肠组血性腹水的发生率为48.6%,肠粘连发生率为15.8%,而直肠组分别为4.2%、0%,结肠组血性腹水发生率高于直肠组(X2=36.32 P=0.000),结肠组肠粘连发生率比直肠组高(Fisher确切概率法P=0.000)。直肠组肝转移率为29.2%,结肠组肝转移率为51.4%,两组间肝转移率比较差异有统计学意义(X2=7.32 P=0.006),结肠组肝转移率较直肠组高。单因素logistic回归分析提示直肠组平均生存时间、体重差2个因素与肝转移发生率可能有关;结肠组血性腹水发生、肠粘连2个因素与肝转移发生可能有关。 结论(1)直肠注射法建立肝转移动物模型安全性高于结肠法。 (2)直肠注射组中生存时间、体重差与肝转移的发生相关,即生存时间越长,肝转移发生越高;体重变化越大,肝转移发生越低。 (3)结肠注射组血性腹水、肠粘连与肝转移的发生相关,即出现血性腹水的小鼠肝转移发生更高;发生肠粘连的肝转移率低。 (4)结肠注射比经直肠注射CT26细胞悬液肝转移率高,验证了两者均能复制出结直肠癌原位肝转移模型。
【学位授予单位】:广西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R735.3

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