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《广西医科大学》 2011年
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IGF-1R基因多态性及p16、p21蛋白水平与巴马长寿关系的研究

覃健敏  
【摘要】:目的:探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)基因位点3174(密码子1013)的G/A多态性与广西巴马长寿的关系及其对血清IGF-1水平的影响。 方法:在广西长寿地区巴马县的甲篆、西山、平洞、局桑、那社5个乡选取187名健康长寿老人(年龄90~110岁,长寿组)、116名长寿老人的直系亲属成员(年龄24~79岁,后代组)和当地224名与长寿老人无血缘关系的自然人群(年龄24~79岁,对照1组),并在一般地区南丹县的里湖、八圩、瑶乡、小场4个乡选取187名健康成年人(21~79岁,对照2组)作为研究对象。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)进行IGF-1R基因分型,并通过直接测序法进行验证。分析该基因的基因型和等位基因频率在长寿老人与其他人群之间的差异及其与长寿的关系。采用酶联免疫吸附法测定长寿老人血清IGF-1水平,分析不同基因型间血清IGF-1水平的差异。 结果:1.本次研究人群IGF-1R基因位点3174的G/A多态性符合Hardy-Weinberg平衡规律,表明本次研究样本具有群体代表性,基因频率能代表群体的基因分布。 2.长寿老人IGF-1R基因以GA型较多见(45.4%),其次是GG型(41.2%), AA型最少(13.4%)。而后代组、对照1组和对照2组均以GG型多见(分别为51.7%、53.2%和52.9%),其次是GA型(分别为39.7%、37.9%和38.5%),AA型最少(分别为8.6%、8.9%和8.6%)。各组研究对象的等位基因均以G等位基因占优势(长寿组、后代组、对照1组和对照2组分别为63.9%、71.6%、72.1%和72.2%),A等位基因较少(分别为36.1%、28.4%、27.9%和27.8%)。 3.长寿组与其他各组人群IGF-1R基因位点3174的G/A多态性比较结果: (1)长寿老人与其后代的基因型和等位基因频率差异无统计学意义(P 0.05)。 (2)长寿老人GA和AA基因型频率高于当地自然人群,差异有统计学意义(P0.05)。GA、AA和(GA+AA)基因型与长寿呈正相关,OR值分别为1.545(95%CI:1.020~2.341)、1.932(95%CI:1.004~3.716)和1.619(95%CI:1.094~2.396)。长寿老人A等位基因频率高于当地自然人群,差异有统计学意义(P0.05),OR值为1.46(95%CI:1.086~1.961)。 (3)长寿老人和一般地区人群(对照2组)的基因型频率差异无统计学意义(P 0.05),但AA和(GA+AA)基因型与长寿呈正相关,OR值分别为2.009(95%CI:1.003~4.024)、1. 607(95%CI:1.068~2.419)。长寿老人A等位基因频率高于一般地区人群,差异有统计学意义(P0.05),OR值为1.466(95%CI:1.076~1.998)。 4.长寿老人血清IGF-1水平为(114.0±31.5)ng/ml,GG、GA和AA基因型的血清IGF-1水平分别为(115.3±30.4)ng/ml、(112.1±34.5)ng/ml和(113.2±27.3)ng/ml,不同基因型间的血清IGF-1水平差异无统计学意义(P 0.05)。 结论:1. IGF-1R基因位点3174的G/A多态性与广西巴马长寿现象存在一定的关系,GA和AA基因型及A等位基因可能是巴马长寿的有利因素。 2.尚不能认为IGF-1R基因位点3174的G/A多态性对血清IGF-1水平有影响。 目的:探讨广西长寿地区巴马县人群血清p16、p21蛋白表达水平随年龄变化的规律,分析长寿地区与一般地区人群血清p16、p21蛋白表达水平的差异,从而探索巴马长寿现象是否与衰老相关蛋白p16、p21表达水平有关。 方法:采用分层随机抽样方法,在广西长寿地区巴马县和广西一般地区南丹县分别抽取201和119名健康居民作为研究对象。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清p16、p21蛋白表达水平,分析、比较2县人群血清p16、p21蛋白表达水平。 结果:1.巴马县居民的血清p16、p21蛋白表达水平分别为(1.52±1.07) ng/ml和(1.86±0.97)ng/ml,均低于南丹县居民的(3.12±1.34)ng/ml和(3.33±1.28)ng/ml,差异有统计学意义(P0.01)。2县不同年龄组人群血清p16、p21蛋白表达水平比较,巴马县40、40~、50~、60~、70~和≥80岁年龄组居民的p16、p21蛋白表达水平均低于南丹县,差异有统计学意义(P0.01)。2县不同性别人群血清p16、p21蛋白表达水平比较,巴马县男性和女性的血清p16、p21蛋白表达水平均低于南丹县,差异有统计学意义(P0.01)。 2. 2县内部不同年龄组人群血清p16、p21蛋白表达水平比较,差异有统计学意义(P0.05),血清p16、p21蛋白表达水平随着年龄的增长而升高。 3. 2县内部不同性别人群血清p16、p21蛋白表达水平比较,巴马县不同性别人群血清p16蛋白表达水平差异无统计学意义(P0.05),女性p21蛋白表达水平高于男性,差异有统计学意义(P0.05);南丹县不同性别人群血清p16蛋白表达水平差异无统计学意义(P0.05),女性p21蛋白表达水平略高于男性,但差异尚未达到显著性水平(P=0.052)。 结论:1.广西长寿地区人群血清p16、p21蛋白表达水平显著低于一般地区人群,广西长寿地区和一般地区人群血清p16、p21蛋白表达水平均随年龄的增长而逐渐升高。提示巴马长寿现象可能与p16、p21蛋白表达水平较低存在一定的关系。 2.不同性别人群血清p16蛋白表达水平无差异,不同性别人群血清p21蛋白表达水平是否存在差异有待进一步研究。
【学位授予单位】:广西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R346

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