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鞘内注射芬太尼对急性炎性内脏痛大鼠脊髓背根神经节Nav1.8表达的影响

张阳  
【摘要】:目的:本研究通过对急性炎性内脏痛大鼠鞘内注射芬太尼,探讨芬太尼对急性炎性内脏痛大鼠DRG神经元Nav1.8通道影响的机理,为芬太尼在内脏痛治疗的临床应用提供指导。 方法:将32只雄性SD大鼠,随机分为4组(n=8),根据鞘内和腹腔注射药物不同分别为:空白对照组(NS组)、生理盐水组(AS组)、芬太尼组(F组)、纳洛酮组(N组)。大鼠分别称重,腹腔内注射3.5%水合氯醛10ml/kg麻醉,钝性分离大鼠L3、L4间隙,对大鼠进行鞘内置管。术后第2天,确定无后肢功能障碍者,鞘内注射2%利多卡因20μl,若大鼠即刻出现下肢瘫痪症状,并在5min内恢复下肢活动能力者,纳入实验。术后第3天,分别对各组大鼠腹腔注射0.6%乙酸或生理盐水10ml/kg建立急性炎性内脏痛模型,分别对各组大鼠鞘内注射生理盐水、芬太尼或纳洛酮,观察并记录1h内各组大鼠行为学的反应,按Schmauss标准[21]计算内脏痛疼痛积分。各组大鼠实验结束后腹腔注射3.5%水合氯醛10ml/kg麻醉,经心脏灌注4℃生理盐水,完整摘取大鼠胸腰段脊髓背根神经节,并进行RT-PCR以及Western-blot检测。通过对大鼠行为学评分、脊髓背根神经节Nav1.8通路mRNA和蛋白表达的检测,测定芬太尼对急性炎性内脏痛大鼠脊髓背根节神经元Nav1.8的影响。 结果:与空白对照组比较,生理盐水组、芬太尼组、纳洛酮组三组大鼠的扭体评分均升高(P0.05);芬太尼组、纳洛酮组大鼠的扭体评分均低于生理盐水组,其差异有统计学意义(P0.05);与芬太尼组比较,纳洛酮组大鼠扭体评分较高,差异有统计学意义(P0.05)。与空白对照组相比,生理盐水组、芬太尼组、纳洛酮组三组大鼠DRG神经元Nav1.8 mRNA和蛋白表达均增加,其差异具有统计学意义(P0.05);芬太尼组、纳洛酮组大鼠DRG神经元Nav1.8 mRNA和蛋白表达均低于生理盐水组,其差异有统计学意义(P0.05);芬太尼组和纳洛酮组大鼠DRG神经元Nav1.8 mRNA和蛋白的表达低于生理盐水组(P0.05);纳洛酮组大鼠DRG神经元Nav1.8 mRNA和蛋白的表达高于芬太尼组,其差异具有统计学意义(P0.05)。 结论:急性炎性内脏痛可使大鼠的脊髓背根神经元Nav1.8通道mRNA和蛋白表达增加;鞘内注射芬太尼降低了急性炎性内脏痛大鼠脊髓背根神经元Nav1.8通路mRNA和蛋白的表达,阻滞电压门控Nav1.8通道;鞘内注射芬太尼不仅激动脊髓μ受体活性,也通过抑制DRG神经元上的Nav1.8通道表达,对急性炎性内脏痛大鼠产生镇痛效应。


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