收藏本站
《广西医科大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

热消融联合消融灶周边注射CpG ODN 抑制小鼠肝癌生长

刘星  
【摘要】:目的:探讨热消融联合消融灶周边注射CpG ODN治疗对小鼠肝癌的治疗效果,以及继发抗肿瘤的免疫效应。 方法:建立Hepa1-6小鼠皮下肝癌模型,待肿瘤长径生长至6-10mm时随机分为四组:⑴联合治疗组:皮下肿瘤用100℃生理盐水消融治疗,消融后第10min和第7天先后2次在消融灶周围多点注射1mg/ml的CpG ODN溶液0.1ml;⑵消融治疗组:皮下肿瘤用100℃生理盐水消融治疗,消融后第10min和第7天先后2次在消融灶周围多点注射生理盐水0.1ml;⑶CpG ODN治疗组:小鼠皮下肿瘤周围多点注射1mg/ml的CpG ODN溶液0.1ml,第7天时再次在肿瘤周围多点注射1mg/ml的CpG ODN溶液0.1ml;⑷对照组,不予任何治疗。检测指标:⑴各组随机选取8只,①在治疗后15天内测量肿瘤体积,计算抑瘤率;②然后继续观察45天,计算各组小鼠死亡率和中位生存时间。⑵各组随机选取8只小鼠在消融治疗后第24小时处死,免疫组化技术检测病灶内HSP70表达,计算各组HSP70标记指数。⑶各组随机选取8只小鼠在消融治疗后第15天时处死小鼠,取肿瘤病灶切片;①HE染色计算肿瘤残留率;②免疫组化检测消融病灶内CD4+T细胞及CD8+T细胞的数量。⑷另外选取一批小鼠,按上述4组进行治疗,选取消融治疗30天后各组仍有存活的小鼠,每组8只,对侧腋下接种等量肿瘤细胞,观察再接种肿瘤细胞的成瘤率。 结果:⑴肿瘤体积变化及抑瘤率:治疗后第15天,联合治疗组小鼠肿瘤缩小140.94mm3,热消融组小鼠肿瘤缩小44.42mm3,CpG ODN治疗组小鼠肿瘤缩小87.68mm3,对照组小鼠肿瘤增大1263.94mm3,各实验组小鼠与对照组相比,肿瘤体积显著缩小(P0.05),联合治疗组肿瘤缩小更显著,但联合治疗组与热消融组及CpG ODN治疗组相比,差异无统计学意义。抑瘤率:联合治疗组,98.43%,消融治疗组,91.05%,CpG ODN治疗组,96.64%,均显著高于对照组。联合治疗组抑瘤率较热消融组及CpG ODN治疗组更高。⑵死亡率:各组死亡率分别为:联合治疗组12.5%(1/8),对照组为87.5%(7/8),CpG ODN治疗组及热消融治疗组为37.5%(3/8),各实验组小鼠观察期内死亡率均低于对照组(P0.05),联合治疗组与热消融组及CpG ODN治疗组相比,小鼠死亡率较低,差异有统计学意义(P0.05)。⑶HSP70标记指数:联合治疗组(22.07±2.64)%,热消融组(16.37±2.03)%,CpG ODN治疗组(10.74±3.60)%,对照组(4.25±1.84)%;各实验组与对照组相比有更多HSP70表达(P0.05),联合治疗组HSP70表达最多,与热消融组及CpG ODN治疗组相比,差异有统计学意义(P0.05)。⑷肿瘤残留率:联合治疗组为12.5%(1/8),热消融治疗组为25%(2/8),CpG ODN治疗组为87.5%(7/8),对照组为100%(8/8),联合治疗组与热消融治疗组相比,无明显差异,但联合治疗组与CpG ODN治疗组相比,差异显著(p0.05),热消融治疗组与CpG ODN治疗组相比,亦有显著差异(p0.05)。⑸肿瘤灶内CD4+T、CD8+T数量检测。①CD4+T细胞:联合治疗组, 52.75±4.15;消融治疗组,26.00±1.79;CpG ODN治疗,34.13±1.67;对照组,12.25±1.03。各实验组较对照组有较多CD4+T淋巴细胞浸润(P0.05),联合治疗组与热消融组及CpG ODN治疗组相比,差异显著(P0.05)。②CD8+T细胞:联合治疗组,10.50±1.17;热消融治疗组,9.50±1.87;CpG ODN治疗组,13.63±1.12;对照组,10.63±1.3,各实验组中CD8+T细胞与对照组相比,无显著差异(P0.05),实验组间比较亦无显著差异(P0.05)。③CD4+T/CD8+T:联合治疗组,5.02;热消融治疗组,2.74;CpG ODN治疗组,2.51;对照组,1.15。各实验组CD4+T/CD8+T比值较对照组均有增加,差异显著(P0.05),联合治疗组与热消融组及CpG ODN治疗组相比,差异显著(P0.05)。⑹再接种肿瘤成瘤率:联合治疗组为12.5%(1/8),热消融治疗组为37.5%(3/8),CpG ODN治疗组为37.5%(3/8),对照组为100%(8/8),各实验组小鼠对侧接种肿瘤成瘤率与对照组相比,差异显著(p0.05),联合治疗组显著低于热消融组及CpG ODN治疗组(p0.05),但热消融组与CpG ODN治疗组相比,无明显差异。 结论:1.小鼠皮下肝癌组织周边注射CpG ODN能在一定程度上局部增强免疫效应。2.消融治疗能促进小鼠皮下肝癌细胞HSP70表达。3.小鼠皮下肝癌消融治疗联合CpG ODN瘤周注射能增强宿主的免疫效应,抑制再接种肿瘤生长,可能对防止消融治疗后肿瘤复发有一定的作用。
【学位授予单位】:广西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R735.7

免费申请
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 石永进,虞积仁,岑溪南,朱强,任汉云;热疗促进HSP70表达对免疫效应细胞杀伤肿瘤的影响[J];北京大学学报(医学版);2005年02期
2 罗善明;高建;彭明利;韦德芳;贾丽;;热休克蛋白70-H22肽刺激DC诱导特异性抗肝癌免疫[J];重庆医学;2009年11期
3 杨秉辉;丛文铭;周晓军;陈孝平;杨甲梅;樊嘉;王建华;杨仁杰;李槐;蒋国梁;曾昭冲;陈敏华;陈敏山;梁萍;吕明德;罗荣城;刘鲁明;秦叔逵;叶胜龙;;原发性肝癌规范化诊治的专家共识[J];实用肝脏病杂志;2009年05期
4 聂志林;靳风烁;张克勤;梁培禾;叶锦;;CpG-ODN治疗小鼠膀胱肿瘤的实验研究[J];免疫学杂志;2008年03期
5 潘猛;唐权;窦骏;王立新;;MDP-Cyclic与CpG-ODN1826对小鼠膀胱瘤免疫治疗效应的初步研究[J];东南大学学报(医学版);2006年03期
6 王小平;蔺焕萍;赵君;王巧侠;张泳;郭兰生;应小平;;热休克蛋白70-甲胎蛋白重组复合物抗瘤免疫的实验研究[J];现代肿瘤医学;2009年01期
7 王志明;任正刚;王天浩;王征;叶彤;陈军;叶胜龙;汤钊猷;;氩氦冷冻联合非甲基化CpG-ODN对兔肝癌模型的抗肿瘤效应[J];实用肿瘤杂志;2007年02期
8 樊嘉;王征;;原发性肝癌的外科治疗进展[J];消化外科;2006年06期
9 匡铭;吕明德;周奇;彭宝岗;梁力建;黄洁夫;;原位微波消融为诱导抗肝癌免疫反应提供有效抗原[J];中国病理生理杂志;2008年04期
10 何爱丽;张王刚;曹星梅;陈虹;赵万红;;免疫佐剂胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸-脱氧寡核苷酸1826对小鼠白血病的免疫治疗作用[J];中国癌症杂志;2007年06期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郑映斌;郑云;;肝癌局部消融治疗的研究进展[J];癌症;2009年11期
2 苏铭;黎乐群;彭涛;郭雅;肖开银;尚丽明;徐邦浩;李仕来;苏智雄;叶新平;;肝内转移与多中心发生多结节肝癌的比较蛋白质组学分析[J];癌症;2010年01期
3 李猛;于晓玲;梁萍;曹晓林;范瑾;刘方义;;超声引导经皮微波消融对紧邻胆囊肝癌的临床研究[J];癌症进展;2008年02期
4 谭文杰;阮力;;HBV病毒慢性感染疫苗治疗的组合策略及研究进展[J];病毒学报;2006年05期
5 黄梅;王光霞;;高强度聚焦超声治疗对原发性肝癌患者免疫功能的影响[J];重庆医学;2010年23期
6 王亮,李保义,李庆瑞;胃癌组织氨基酸与肿瘤体积相关性研究[J];肠外与肠内营养;2000年01期
7 王亮,佟秀琴,李庆瑞;结肠癌组织游离氨基酸与肿瘤体积相关性研究[J];肠外与肠内营养;2001年04期
8 葛兰东;;原发性肝癌临床治疗体会[J];当代医学;2011年28期
9 李晓峰;钱国军;;微波凝固消融治疗肝癌研究进展[J];当代医学;2011年30期
10 王琳;高姗;张瑞芳;吴卫东;吴逸明;;JNK通路及HSP70在热化疗抑制人小细胞肺癌细胞生长中的作用[J];第二军医大学学报;2008年02期
中国重要会议论文全文数据库 前4条
1 唐喆;方河清;吴育连;徐斌;范敏明;武晓勇;陈祥明;莫国强;许俊;陈建科;叶钦;;超声、大体和病理观察猪肝脏射频毁损范围的实验研究[A];中国(第七届)肿瘤微创治疗学术大会暨世界影像导引下肿瘤微创治疗学会成立筹备大会论文汇编[C];2011年
2 杨奎;尹君;钱骏;靳雪广;罗军;黄乐秀;刘仔杰;梁泳;;化疗药在动脉化疗栓塞治疗大鼠肝癌实验中的价值[A];第二届全国非血管性与血管性介入新技术学术研讨会暨第三届介入放射学新技术提高班论文汇编[C];2005年
3 童光东;王宏艳;魏春山;陈思暖;贺劲松;邢宇锋;唐海鸿;郑颖俊;周小舟;周大桥;;抗炎保肝治疗慢性乙型肝炎血清e抗原和HBVDNA变化对长期临床结局的影响[A];中华中医药学会第十五届内科肝胆病学术会议暨国家中医药管理局专科专病协作组(肝病组、传染病组)会议论文汇编[C];2012年
4 叶欣;杨霞;郑爱民;崔键;李智超;;微波消融联合重组人血管内皮抑素治疗兔VX2肿瘤的实验研究[A];第九届中国肿瘤微创治疗学术大会论文集[C];2013年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵艳萍;兔肝VX2肿瘤影像病理学特征其射频消融后影像病理联系[D];新疆医科大学;2010年
2 王庆;糖原磷酸化酶表达模式改变与肝癌生物学行为关系研究[D];第二军医大学;2011年
3 张斌;蜈蚣提取液的分离纯化与治疗肝细胞性肝癌机制的研究[D];中南大学;2010年
4 崔越宏;17AAG对肝癌细胞增殖转移的抑制及其机制的研究[D];复旦大学;2011年
5 高姗;上海市区原发性肝癌的流行病学研究[D];复旦大学;2011年
6 翟伟明;影像引导下计算机辅助介入手术导航关键技术的研究[D];清华大学;2010年
7 马科;恩替卡韦治疗乙肝病毒相关慢加急性肝功能衰竭的临床研究[D];华中科技大学;2012年
8 唐大年;人肝癌细胞耐药性与醛糖还原酶相似基因-1关系的实验研究[D];中南大学;2003年
9 苏延军;外周血单核细胞来源的树突状细胞体外培养及抗原负载策略性研究[D];天津医科大学;2004年
10 曲凌云;三种养殖扇贝热休克蛋白HSP70在逆境因子下的表达和相关基因的克隆[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 丁景弦;Huh7细胞中边缘群细胞分选及其增殖分裂能力的研究[D];南京医科大学;2010年
2 杜志安;肝癌微波固化治疗术后出现胸水的影响因素[D];中国医科大学;2010年
3 洪帆;CpG ODN活化外周血单个核细胞对淋巴瘤细胞作用的研究[D];郑州大学;2010年
4 孙钢;归脾汤加味治疗肝癌TACE术后气血两虚型患者的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 王强;放疗联合热疗对小鼠肝癌血管生成的实验研究[D];泰山医学院;2010年
6 刘瑞宝;肝癌微波消融联合白介素-2治疗的实验与临床研究[D];泰山医学院;2010年
7 谢青丽;HSP70与HLA-1在宫颈癌中的表达及相关性[D];广西医科大学;2011年
8 胡元清;经肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌的临床研究[D];吉林大学;2011年
9 冀曼;肿瘤磁感应热疗联合免疫佐剂对肿瘤疗效研究及机制探索[D];北京中医药大学;2011年
10 刁宗平;甲状腺腺瘤微波消融及其评价体系的构建与应用[D];第二军医大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郑颖娟,张健,汪森明,张积仁;NK/LAK细胞对人口腔癌耐细胞药株杀伤活性的观察[J];第一军医大学学报;2004年04期
2 侍作亮;陈孝平;张志伟;罗鸿萍;曹斌;张万广;;肝切除、冷冻及射频治疗对肝细胞癌血源性播散影响的研究[J];腹部外科;2005年06期
3 晏建军,严以群;前白蛋白与肝功能损害及肝脏储备功能的评价[J];肝胆外科杂志;2004年03期
4 郭建成;热休克蛋白-肽复合物肿瘤疫苗[J];国外医学(肿瘤学分册);1996年05期
5 马瑞;黄俊;吴长有;;CpG ODN佐剂促进HBsAg疫苗诱导小鼠细胞免疫应答的探讨[J];免疫学杂志;2006年03期
6 张晓文,王立新,姚茂银,肖家全;卡介苗有效成分罗莫肽刺激人PBMCs表达IL-12、IL-4和GM-CSF的研究[J];东南大学学报(医学版);2004年03期
7 刘嵘,王建华,周康荣,颜志平,钱晟,邵国良,罗剑均;不同介入方法治疗兔VX-2肝肿瘤的实验研究[J];实用放射学杂志;2001年08期
8 曹玮,王执民,张洪新,梁志会,齐连君,李文献,倪代会;兔VX_2肝癌模型的移植方式及生长特性的研究[J];实用放射学杂志;2003年02期
9 张晓文,王立新,姚茂银,肖家全;联合应用卡介苗有效成分——罗莫肽和CpG-ODN刺激人PBMC分泌细胞因子[J];细胞与分子免疫学杂志;2004年05期
10 王海华,戚仁斌,张定国,殷慧群,左保华,周志泳;鱼腥草注射液抗内毒素性心肌损伤作用的实验研究[J];中国病理生理杂志;2004年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郭健;高福云;胡萍;陈旺;靳耀英;张蕴;;硒化合物与抗癌中药配伍的抗肿瘤作用[J];实验动物科学;2008年02期
2 俞悦,李国强,钱建民,王学浩;B7-1、B7-2联合应用治疗小鼠肝癌的研究[J];中华实验外科杂志;2005年06期
3 赵恩阳;李玉兰;杨慧科;徐贞刚;刘艳翠;王焕;;小鼠肝癌移植瘤及其淋巴管的研究[J];黑龙江医学;2007年12期
4 赵雅丽,孟松娘,刘树人,林仲翔;钙调蛋白拮抗剂对人胃癌细胞效应机理的研究——钙调蛋白与磷酸二酯酶活性测定分析*[J];生物化学与生物物理进展;1991年02期
5 刘杰文,齐淑玲,朱惠芳,张金红,王彤,李卓,褚雁,刘津华,高颖,张遂波,许友涵;钙调素拮抗剂EBB抗小鼠肝癌的作用及机制[J];中国肿瘤;1998年02期
6 张景迎,魏道严,陈诗书;脂质体-腺相关病毒质粒复合物介导基因联合抗小鼠肝癌的研究[J];中华微生物学和免疫学杂志;2000年03期
7 张宏方,马居里,郭兰生,郭惠玲,胥冰,张云智,马振亚,李石蓝;调衡Ⅰ、Ⅱ号对H_(22)与EAC荷瘤小鼠的抗肿瘤实验研究[J];四川中医;2005年07期
8 林妮,肖柳英,林培英,张丹,陈绮文;氢溴酸高乌甲素抗肿瘤的实验研究[J];中医研究;2005年10期
9 陈向红;许健健;喻平;周丽春;窦红漫;孙昕;;缓释氟尿嘧啶局部植入给药和常规给药治疗小鼠氟肝癌的疗效比较[J];疾病控制杂志;2006年02期
10 井小会;张灿珍;王羽丰;;人参皂甙Rg3对小鼠肝癌H22腹水瘤的治疗研究[J];临床肿瘤学杂志;2007年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 郄春花;李顺天;曹武奎;李秀梅;陆伟;;Hyper-IL-6基因转染的瘤苗诱导的抗小鼠肝癌实验研究[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
2 杨东辉;高连君;杨延宗;张树龙;夏云龙;丛培欣;尹晓盟;王莹琦;林治湖;;选择导管消融治疗心房颤动患者基本情况的七年变化趋势[A];中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议汇编[C];2008年
3 徐克成;牛立志;;肝癌经皮微创消融治疗[A];肝脏病防治学术研讨会及新进展学习班专刊[C];2005年
4 汪淑晶;贾莉;周慧敏;张嘉宁;;Caveolin-1下调抑制小鼠肝癌H22细胞经淋巴道转移潜能[A];东北三省生物化学与分子生物学学会2008年学术交流会论文摘要[C];2008年
5 季正标;李超伦;俞清;黄备建;范培丽;王文平;;超声造影对肝癌微波消融治疗适应症选择的应用评价[A];第二届长三角超声医学论坛暨2009年浙江省超声医学学术年会论文汇编[C];2009年
6 李阳;于波;赵卫华;庞雪峰;程颖;王国峰;李敏;胡健;齐国先;;导管消融治疗心房颤动的长期随访结果[A];中华医学会心电生理和起搏分会第八次全国学术年会论文集[C];2008年
7 肖越勇;;CT引导下经皮穿刺肺癌适形冷冻消融治疗[A];中华医学会第16次全国放射学学术大会论文汇编[C];2009年
8 吕明德;谢晓燕;陈俊伟;申权;殷晓煜;黄蓓;;超声引导肝癌消融治疗[A];第八届全国肝癌学术会议论文汇编[C];2001年
9 马长生;;心房颤动导管消融治疗的适应证[A];2005年浙江省心电生理与起搏学术年会论文汇编[C];2005年
10 郭大伟;梁健;赵宇;王学范;魏云涛;姜洪磊;;微波消融术治疗肝癌出现血红蛋白尿的临床观察[A];第十二届全国肝癌学术会议论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 中国医学科学院肿瘤医院原副院长 王建璋;癌症的消融治疗[N];保健时报;2004年
2 李天书;杜巍巍;武汉大学生物消融治疗前列腺增生[N];中国医药报;2005年
3 本报记者 李广宇 钟海静(实习);减轻症状,提高生活质量[N];医药经济报;2011年
4 本报记者 魏鑫;展望:房颤导管消融治疗[N];保健时报;2005年
5 本报记者  应洪舒;全面看待导管消融治疗三大问题[N];中国医药报;2006年
6 本报记者  马艳红;让房颤导管消融术惠及更多患者[N];中国医药报;2006年
7 赵娟;经导管消融治疗阵发性心房颤动[N];中国医药报;2003年
8 镇江市第三人民医院功能科 仇纯武;浅谈肝癌的局部消融治疗[N];镇江日报;2009年
9 罗刚;热前景最有可能攻克房颤[N];健康报;2006年
10 武汉大学人民医院心内科教授 黄从新;消融治房颤的三大困惑[N];健康报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨欣伟;小鼠肝癌SEA/B7.1免疫基因治疗的实验研究[D];第四军医大学;2002年
2 刘承利;转4-1BBL基因的小鼠肝癌细胞疫苗抗肿瘤作用的研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
3 周晓晶;以CpG ODN为佐剂的肝癌相关抗原对小鼠肝癌抑制作用研究[D];吉林大学;2012年
4 马瑞花;逆转糖酵解—基于糖代谢的肝癌治疗新策略研究[D];华中科技大学;2013年
5 张军;Ech1基因表达下调抑制小鼠肝癌细胞增殖、迁移和粘附能力等的研究[D];大连医科大学;2011年
6 封海波;川牛膝多糖对小鼠免疫反应的影响及机理研究[D];四川农业大学;2013年
7 李荣宽;shRNA抑制CLIC1基因表达对小鼠肝癌细胞株Hca-F生物学行为的影响[D];大连医科大学;2010年
8 汪本凡;肿瘤相关巨噬细胞在小鼠肝癌进展中的作用及其在疟原虫介导的小鼠肝癌治疗中的地位[D];中国科学技术大学;2011年
9 李丽娜;CpG ODN对肺纤维化形成的作用及其可能机制[D];吉林大学;2010年
10 武俊;Rack1基因表达上调对小鼠肝癌淋巴道转移细胞株生物学行为的影响及相关机制的研究[D];大连医科大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘星;热消融联合消融灶周边注射CpG ODN 抑制小鼠肝癌生长[D];广西医科大学;2011年
2 丁毅;靶向小鼠肝癌干/祖细胞免疫治疗的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年
3 赵文洁;肝癌相关基因表达在化学诱发小鼠肝癌过程中的动态研究[D];广西医科大学;2013年
4 刘勇;小鼠肝癌模型的建立及Hepatopoietin Cn功能初评[D];安徽医科大学;2011年
5 王聪智;应激负荷诱发小鼠抗流感病毒能力低下与营养型鸡精的改善作用[D];暨南大学;2011年
6 骆敏;二阶段模式化学诱发小鼠肝癌模型的建立与优化[D];广西医科大学;2013年
7 吕庆杰;重组质粒pEGFP-GPC3的构建及其抗小鼠肝癌研究[D];广西医科大学;2013年
8 信波;肿瘤转移相关蛋白MTA1在化学致癌剂诱发小鼠肝癌过程中的表达与意义[D];第四军医大学;2011年
9 郭玮;重组人血管内皮抑制素对小鼠H22肝癌肿瘤生长的影响[D];山西医科大学;2012年
10 姜姗;CD44和EpCAM分子在小鼠肝癌发生过程中的表达分析[D];广西医科大学;2013年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026