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《广西医科大学》 2011年
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白花丹醌对人肝星状细胞作用的分子机制研究

韦燕飞  
【摘要】:肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝脏中胶原蛋白等细胞外基质的增生与降解失去平衡,导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程,它是一种可逆性病变。目前认为,肝星状细胞激活、增殖并大量生成(extracellular matrix, ECM)的过程是肝纤维化病理机制的中心环节,肝星状细胞(hepatic Stellate cell,HSC)的激活和增殖受多种细胞因子的调控。因此,阻断细胞因子的促增殖作用,有望成为肝纤维化治疗的有效手段。近几年来中医药抗肝纤维化治疗研究取得较大进展。前期在国家自然科学基金的资助下(N0:30760321)证实白花丹具有抗肝纤维化作用,白花丹的主要抗肝纤维化药物活性成分是白花丹醌,白花丹醌具有很强的活血化瘀作用。瘦素(leptin)是新发现的促肝纤维化的细胞因子,最近研究显示,leptin具有诱导HSC活化和增殖作用。 目的:本课题将以人HSC为对象,从细胞和分子水平深入开展白花丹醌对外源性leptin刺激后HSC之生物学特性和细胞内信号分子活化方面的研究,主要从抑制HSC激活、增殖、分泌、凋亡及胶原合成等几方面集中探究白花丹醌减少(抑制)HSC-LX2分泌胶原蛋白的靶位点和可能的作用分子机制,为开发广西特色民族药材抗肝纤维化提供理论和实验依据。 方法: 1. MTT法检测白花丹醌对HSC-LX2和人胚肝细胞(L-O2)毒性的影响以及leptin与HSC-LX2作用的时间和浓度的选择。 2. ELISA法检测HSC-LX2细胞培养上清液中leptin的分泌;检测白花丹醌对HSC-LX2细胞培养上清液TGF-β1,α-SMA, TNF-α, PDGF-BB, I型胶原表达的影响。 3.流式细胞术检测肝星状细胞细胞周期分布及细胞凋亡的变化。 4透射电镜观察肝星状细胞凋亡超微结构。 5.免疫细胞化学法检测HSC-LX2凋亡相关蛋白p53, Bax, Bcl-2的表达。 6.实时荧光定量PCR法检测白花丹醌对HSC-LX2 TGF-β1、α-SMA等细胞因子表达。 7. Western blot法检测白花丹醌对HSC-LX2细胞周期相关蛋白p53、Bax、Bcl-2;细胞因子TGF-β1,α-SMA, TNF-α, PDGF-BB;leptin刺激HSC-LX2信号转导通路相关蛋白OB-Rb, JAK2, STAT3, ERK1/2等蛋白表达的影响。 结果: 1.白花丹醌对HSC-LX2 IC50值平均为5.016μg/ml,对人正常胚肝细胞L-O2 IC50值为18.852μg/ml。白花丹醌对HSC-LX2毒性选择指数(SI)为3.76,说明白花丹醌对HSC-LX2具有一定的选择性毒性作用。 2.给药12 h、24 h后,与空白对照组比较,白花丹醌低、中剂量组细胞上清液SOD、MDA、LDH含量均无显著性差异(P0.05),白花丹醌高剂量组与空白对照组比较有显著性差异(P0.05),给药48 h后白花丹醌高剂量组与空白对照组比较有显著性差异(P0.05或P0.01)。实验结果表明白花丹醌对人肝细胞L-O2有一定的毒性作用,且药物浓度越高,作用的时间越长,毒性越大。考虑到白花丹醌的毒性作用,在后续实验选择白花丹醌2μmol/L、8μmol/L作为实验浓度。 1. HSC自分泌leptin的浓度随着培养时间的延长而递减,24 h达到最低,48 h又上升到原来水平,每个时间点分泌的leptin浓度比较无显著性差异(P0.05),说明HSC自分泌leptin的量变化仍不明确。 2.流式细胞术PI染色法检测各周期细胞的DNA含量,结果显示,白花丹醌作用HSC-LX2 24 h后,HSC-LX2细胞G0/G1期细胞的百分比均明显增高,而S期+G2/M期细胞总数的百分比明显降低;并且随着药物剂量的增加,G0/G1期细胞的百分比增高,而S期+G2/M期细胞总数的百分比降低,呈剂量依赖性。白花丹醌阻断HSC细胞由G0/G1期向S期、G2/M期转变,从而抑制细胞DNA合成,抑制细胞分裂,使细胞周期进程减缓,阻止其发生增殖。 3.与空白对照组比较,leptin刺激显著增加了HSC-LX2细胞周期蛋白Cyclin DI、Cyclin E的含量,阻断了抑制蛋白p21的表达;白花丹醌则明显降低了Cyclin Dl、Cyclin E蛋白水平,增加了p21的蛋白表达。 4.细胞流式术结果显示,白花丹醌作用HSC-LX2 24 h,HSC-LX2凋亡率明显增加,白花丹醌2, 8μmol/L组和秋水仙碱组HSC凋亡率分别为(3.07±0.30)%,(5.21±0.41)%,(10.1±1.08)%,均显著高于空白对照组(1.40±0.13)%(P0.01)。表明白花丹醌对HSC-LX2有一定的促凋亡和致坏死的作用。 5.电镜结果显示,空白对照组细胞形态清晰,细胞膜、核膜完整,细胞表面有大量微绒毛。白花丹醌组可见少量坏死细胞和许多不同程度的凋亡细胞。阳性对照组可见少量坏死细胞和许多不同程度的凋亡细胞,其细胞体积变小,核膜消失,胞质浓缩,胞质内出现大量空泡,染色质边集,核固缩。 6.受leptin刺激后HSC-LX2胞浆内表达少量的bax, Bcl-2, p53,可见少量的棕黄色颗粒,经白花丹醌2.8μmol/L干预后, HSC-LX2促凋亡基因Bax, p53蛋白表达明显升高,抗凋亡基因Bcl-2蛋白表达显著降低,与leptin对照组相比,差异均有统计学意义(P0.01)。 1. ELISA法检测细胞上清液中细胞因子分泌情况,结果显示,与空白对照组比较,leptin组HSC培养上清液中TGF-β1、α-SMA、TNF-α、PDGF-BB含量显著增加(P0.01)。与leptin组比较,白花丹醌各药物浓度组上清液中TGF-β1、α-SMA、TNF-α、PDGF-BB的含量明显降低(P0.05或P0.01),且随着白花丹醌作用浓度增加,对TGF-β1、α-SMA、TNF-α、PDGF-BB的活性抑制越显著。 2.用2-△△CT方法的公式进行计算,得到相对于leptin对照组的TGF-β1、α-SMA、TNF-α、PDGF-BB mRNA相对表达量。荧光实时定量PCR反应结果显示:空白对照组HSC有一定量TGF-β1、α-SMA、TNF-α、PDGF-BB mRNA表达,白花丹醌和秋水仙碱作用24 h后,活化的HSC-LX2内TGF-β1、α-SMA、TNF-α、PDGF-BBmRNA含量较leptin对照组均明显下降(P0.05或P0.01)。 3. Western blot结果显示,leptin与HSC-LX2孵育24 h,可刺激的HSC-LX2 TGF-β1、α-SMA、PDGF-BB蛋白表达明显升高,轻微增加TNF-α蛋白的表达,白花丹醌与HSC-LX2孵育24 h后,明显减少HSC-LX2TGF-β1、α-SMA、PDGF-BB蛋白表达,对TNF-α表达无明显影响。 1.以最佳刺激浓度(100 ng/ml)的leptin作用于HSC-LX2,检测不同时间点OB-Rb的表达水平。结果显示,leptin(100 ng/ml)可诱导HSCOB-Rb的表达,并呈现一定的时相变化。leptin刺激HSC 6 h后,即见OB-Rb表达增强,但无统计学意义;24 h时达到高峰(P0.01); 36 h时仍保持较高的活化状态P0.01);48 h后则基本接近初始水平。 2. Western blot法研究白花丹醌对leptin刺激HSC-LX2后蛋白酪氨酸激酶(JAK)-信号转导子和转录激活子(STAT)信号转导通路中相关信号因子:OB-Rb、JAK2、STAT3、ERK1/2及其磷酸化蛋白、MMP-1、MMP-13的影响。 ①leptin刺激显著地增加了OB-Rb受体蛋白的表达,白花丹醌处理则明显地降低了OB-Rb受体蛋白的表达。 ②与空白对照组比较,leptin刺激显著地增加了JAK2、pJAK2蛋白的表达。与leptin对照组比较,白花丹醌处理则明显地降低了pJAK2蛋白的表达水平(P0.01),但对JAK2蛋白表达无明显影响(P0.05)。 ③与空白对照组相比较,leptin刺激更加显著地增加了STAT3、pSTAT3受体蛋白表达水平(P0.01)。白花丹醌处理则明显地降低了STAT3、pSTAT3受体蛋白的表达(P0.05)。 ④与空白对照组相比较,leptin刺激更加显著地增加了ERK1/2、pERK1/2蛋白的丰度(P0.01或P0.05)。白花丹醌处理则明显地降低了ERK1/2、pERK1/2蛋白的表达(P0.01或P0.05)。 ⑤与空白对照组比较,leptin刺激可明显降低HSC-LX2 MMP-1的表达,MMP-13表达水平无显著变化(P0.05)。白花丹醌作用HSC-LX224h后MMP-l蛋白表达水平升高,MMP-13无显著变化(P0.05)。 ⑥.与空白对照组比较,leptin(100 ng/ml)可刺激HSC-LX2 I型胶原的增生和表达显著增加,白花丹醌处理组可明显抑制HSC胞内I胶原的表达和分泌。 3. ELISA检测白花丹醌对leptin刺激HSC-LX2I型胶原表达。结果显示:与空白对照组比较,leptin对照组HSC培养上清液中I型胶原的含量显著增加(P0.01),与leptin对照组比较,白花丹醌各药物浓度组上清液中I型胶原的含量明显降低,差异有显著性(P0.05)。 结论: 1.白花丹醌对正常人肝细胞L-O2具有一定的毒性作用,且药物浓度越高,作用时间越长,毒性越大。该药对HSC-LX2的毒性作用具有一定的选择性。 2.外源性leptin可促进HSC增殖和活化,并呈现剂量、时间依赖性。 3.白花丹醌可通过阻止HSC-LX2由G0/G1期进入S期,而抑制leptin所致的细胞增殖,其作用机制可能是与其降低cyclin D1、cyclin E1蛋白表达,提高P21蛋白表达有关。 4.白花丹醌对HSC-LX2有一定的促凋亡和致坏死的作用。白花丹醌诱导HSC凋亡具体机制在于上调活化的HSC中p53、bax蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达。 5.白花丹醌从基因和蛋白水平抑制外源性leptin刺激HSC-LX2的TGF-β1、α-SMA、PDGF-BB分泌,从基因水平抑制TNF-α的表达。 6.白花丹醌从细胞膜受体水平抑制外源性leptin刺激HSC的增殖,降低HSC-LX2OB-Rb蛋白的表达。 7.白花丹醌可通过阻断HSC-LX2细胞内JAK2-STAT3信号通路,降低JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平,从而抑制外源性leptin刺激的HSC-LX2增殖。 8.白花丹醌阻断leptin诱导MAPK信号转导途径相关因子ERK蛋白磷酸化,在HSC的MAPK信号转导途径上显著抑制HSC的增殖。 9.白花丹醌抑制leptin诱导I型胶原、MMP-1的表达。
【学位授予单位】:广西医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285.5

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【参考文献】
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1 杜泽乡;;白花丹鲜茎与干茎中白花丹醌含量测定[J];安徽农业科学;2009年33期
2 杜泽乡;潘祖鑫;;白花丹鲜叶与干叶中白花丹醌含量测定[J];安徽农业科学;2010年22期
3 梁志清,徐新宝,何振平;反义Smad4对大鼠纤维化肝脏金属蛋白酶及其抑制剂的调节[J];重庆医学;2004年05期
4 赵宗豪;核因子κB与肝纤维化的研究进展[J];实用肝脏病杂志;2004年02期
5 赵铁建,钟振国,方卓,覃玉智,段雪琳,付杰军,廖丹;白花丹水煎液对小鼠四氯化碳肝损害的影响[J];广西中医学院学报;2004年04期
6 黄慧学;梁秋云;刘华钢;韦燕萍;农达舒;;白花丹素在小鼠体内的药代动力学和组织分布特性[J];广西中医学院学报;2008年01期
7 陈晓红,何有成,姚集鲁;细胞因子对肝纤维化形成的影响[J];国外医学(内科学分册);2001年01期
8 叶国荣;舒建昌;;肝星状细胞在肝纤维化中的作用[J];国外医学(内科学分册);2006年12期
9 郭启煜;瘦素的信号转导机制[J];国外医学(分子生物学分册);2002年02期
10 崔红燕;基质金属蛋白酶与肝纤维化的研究进展[J];国外医学(消化系疾病分册);2003年01期
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1 司洪芳;来氟米特对肝星状细胞增殖的抑制及分子作用机制[D];安徽医科大学;2007年
2 王博龙;氯化两面针碱体外抗肿瘤效应及其分子机制研究[D];广西医科大学;2007年
3 黄慧学;白花丹素脂质体给药系统的研究[D];广西医科大学;2008年
4 牛丽文;瘦素在日本血吸虫病肝纤维化中的作用及分子机制的实验研究[D];华中科技大学;2007年
【共引文献】
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1 朱咏梅;钟进义;张丽华;;论著海生多糖肽对辐射诱发小鼠肝细胞POD和Caspase-3异常表达的影响[J];癌变.畸变.突变;2006年04期
2 徐佳;张引娟;鹿刚;单保恩;;STAT3基因RNAi诱导肝癌细胞凋亡及对STAT3信号转导相关基因表达的影响[J];癌变.畸变.突变;2009年05期
3 孙洪美;焦传兵;李永胜;张蒙蒙;臧德奎;;山东省紫薇品种观赏价值的灰色评价[J];山东农业科学;2011年04期
4 张国梁;;中医药防治肝纤维化研究进展[J];中医药临床杂志;2011年02期
5 张荣信;杨文明;汪美霞;;肝豆状核变性患者肝纤维化的发病机制及中医治疗[J];中医药临床杂志;2012年03期
6 刘伟良;钟海挽;;我国辣椒属种质资源研究进展[J];安徽农学通报(上半月刊);2010年15期
7 黄珂;薛跃规;苏仕林;;大石围天坑群区樱花植物资源的调查[J];安徽农学通报(上半月刊);2011年23期
8 张文;李振萍;王艳;徐娜;姜长阳;;泥胡菜的组织培养及高效无性系建立的研究[J];安徽农业科学;2009年06期
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10 杜泽乡;;白花丹鲜茎与干茎中白花丹醌含量测定[J];安徽农业科学;2009年33期
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1 凌铁军;夏涛;李大祥;魏孝义;宛晓春;;Cerebrosides from the roots of Serratula chinensis[A];现代农业理论与实践——安徽现代农业博士科技论坛论文集[C];2007年
2 李奎;王雁;李莉;任磊;郑宝强;;滇牡丹系统分类的形态学与RAPD研究[A];中国观赏园艺研究进展2011[C];2011年
3 房晓君;王奎玲;刘庆超;刘庆华;;铃兰耐阴性研究[A];中国观赏园艺研究进展2011[C];2011年
4 凌裕平;高红胜;杨水霞;王波;;草莓花粉形态特征研究[A];草莓研究进展(三)[C];2009年
5 赵密珍;王壮伟;陶磅;钱亚明;王静;仇明华;;滇西北野生草莓资源考察研究初报[A];第四届全国果树种质资源研究与开发利用学术研讨会论文汇编[C];2010年
6 芦雅丽;赵建邦;宋平顺;;白苏子与紫苏子中亚油酸和α-亚麻酸的气相色谱法测定[A];西北地区第六届色谱学术报告会甘肃省第十一届色谱年会论文集[C];2010年
7 周静;王成蹊;潘弟仪;周涛;侯连兵;;因宁片对甲亢大鼠肝细胞凋亡调节蛋白Caspase-3和Bcl-2表达的影响[A];2010年广东省药师周大会论文集[C];2011年
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9 杨锐睿;冯峰;郭宏钰;周越;;泛素-蛋白酶体途径与运动骨骼肌细胞凋亡[A];2007全国运动生理学论文报告会论文集[C];2007年
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3 田壮;食品中甾体激素残留免疫分析技术与方法研究[D];江南大学;2010年
4 于蕾;野西瓜极性生物碱A10组分诱导SGC-7901细胞凋亡线粒体通路的研究[D];北京中医药大学;2010年
5 郭尹玲;从“湿热变证”论治急性肝损伤的动物实验研究及机制初探[D];成都中医药大学;2010年
6 孟德连;精氨酸家族对肉鸡生长和脂肪代谢及肉品质相关基因转录表达水平的影响研究[D];西北农林科技大学;2010年
7 乔胃娟;加减三甲散及其拆方滋阴养血药调控肝纤维化TGF-β/Smads通路的研究[D];成都中医药大学;2010年
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1 庄静;新型超声造影剂对肝纤维化-肝硬化定量诊断的研究[D];南京医科大学;2009年
2 杨民;细胞因子与单侧肺循环阻断致肺缺血/再灌注损伤关系的实验研究[D];南京医科大学;2009年
3 王学;五种牙体修复材料对L929细胞增殖、凋亡及凋亡相关基因的研究[D];南京医科大学;2010年
4 覃佐东;CMV芭蕉分离物全基因组序列与侵染性克隆研究[D];浙江理工大学;2010年
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6 翟合欢;曼地亚红豆杉组培快繁技术的研究[D];安徽农业大学;2010年
7 孙美莲;茶儿茶素生物合成相关基因表达的实时荧光定量PCR分析[D];安徽农业大学;2010年
8 蔡永欢;喜树内生真菌的分离及其对植物病原菌的抑菌活性研究[D];安徽农业大学;2010年
9 张敏;滨海湿地药用植物二色补血草化学成分及HPLC化学指纹图谱研究[D];中国海洋大学;2010年
10 胡雅兵;抵抗素、脂联素与肝硬化胰岛素抵抗相关性研究[D];苏州大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杜泽乡;;白花丹鲜茎与干茎中白花丹醌含量测定[J];安徽农业科学;2009年33期
2 吴承亮;中医病因古今演变的研究——外伤病因概论[J];浙江中医学院学报;2000年02期
3 席亚光,任英慧,苏秀兰,柯杨;p21~(WAF1/CIP1)基因的生物学功能及其与肿瘤发生的关系[J];北京大学学报(医学版);2003年04期
4 梁志清,徐新宝,何振平;TGF-β受体及其信号转导分子Smad4在大鼠纤维化肝脏的表达及意义[J];重庆医学;2002年07期
5 梁志清,徐新宝,何振平;反义Smad4对大鼠纤维化肝脏金属蛋白酶及其抑制剂的调节[J];重庆医学;2004年05期
6 赵进军;吕志平;;IL-10/IL-12在病毒性肝炎和肝纤维化中的作用[J];传染病信息;2000年03期
7 杨洪勤,万维勤,周耘;抗肿瘤剂氯化两面针碱在碱溶液中的反应[J];第二军医大学学报;2000年08期
8 孔宪涛,高锋;肝纤维化的实验与临床研究[J];第二军医大学学报;1996年01期
9 梁志清,何振平;反义核酸抑制TGF-β_1表达及对肝纤维化调节的研究[J];第三军医大学学报;1997年06期
10 于良,孙中杰,吴胜利,潘承恩;白藜芦醇对小鼠移植性肝癌组织中细胞周期蛋白的影响[J];第四军医大学学报;2002年23期
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1 彭霞,赵应红,林艳芳,岩罕单;傣药比比蒿比比娘质量标准研究[J];云南中医中药杂志;2002年06期
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4 杜泽乡;;白花丹鲜茎与干茎中白花丹醌含量测定[J];安徽农业科学;2009年33期
5 彭霞,李朝斌;傣药比比娘中白花丹醌的分离[J];中国民族民间医药杂志;1996年03期
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8 刘超;刘圆;彭镰心;;白花丹药材HPLC指纹图谱的研究[J];西南农业大学学报(自然科学版);2006年06期
9 杜泽乡;潘祖鑫;;白花丹鲜叶与干叶中白花丹醌含量测定[J];安徽农业科学;2010年22期
10 刘圆;邓放;刘超;孟庆艳;高泽文;;RP-HPLC测定民族药材白花丹不同药用部位中白花丹醌的含量[J];中国中药杂志;2006年20期
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1 张园;王玖恒;李景强;彭岳;赵铁建;;HPLC测定广东大石镇不同部位白花丹中白花丹醌的含量[A];中南地区第八届生理学学术大会论文摘要汇编[C];2012年
2 徐同鹏;刘立根;蒋雪玮;罗婧;谢英华;赵莉敏;韩曦瑶;陆道培;;白花丹醌增强TRAIL诱导的Kasumi-1细胞凋亡及其机制[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
3 江福生;李凌;吴其恺;聂广;;肝星状细胞凋亡的机理、意义及检测[A];第九次全国中西医结合肝病学术会议论文集[C];2000年
4 陈永平;程瑗;金晓芝;欧阳韬;王春莹;刘俊;郑明华;;CD4+CD25+CD127dim/-调节性T细胞对肝星状细胞增殖及功能的影响[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
5 孙妩弋;魏伟;王玲;;芍药苷对血小板衍生生长因子介导的大鼠肝星状细胞增殖的影响及其与G蛋白-cAMP信号通路的关系[A];第十届全国抗炎免疫药理学学术会议论文集[C];2010年
6 刘俊;王春莹;陈永平;林镯;阳韬;陆小蒟;;原肌球蛋白1在大鼠肝纤维化模型及肝星状细胞中的动态表达及意义[A];第二十次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2011年
7 丁惠国;王兴翠;尚宏伟;唐素珍;贾继东;赵春惠;王宝恩;;复方中药861对肝星状细胞超微结构及细胞骨架蛋白的影响[A];2002全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2002年
8 毛子旭;;MEF2调节肝星状细胞的活化和生长[A];第十二次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2003年
9 刘成;赵俊芳;刘成海;胡义扬;徐列明;刘平;;丹参酸乙对TGF-β1刺激肝星状细胞胞内Smad3蛋白表达的影响[A];中国中西医结合学会第十五次全国消化系统疾病学术研讨会论文汇编[C];2003年
10 陈红;李俊峰;赵正斌;张立婷;岳伟;程小龙;;维生素E和C对瘦素诱导肝星状细胞的增殖和组织抑制基质金属蛋白酶-1的影响[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 李焕荣;中药抗肝纤维化机理的研究进展[N];中国医药报;2002年
2 冬;“肥胖激素”与糖尿病眼病[N];医药经济报;2000年
3 张亮;保证睡眠可防止变胖[N];科技日报;2004年
4 吴 亮 徐寿松;专家质疑学术“商业化”[N];中国工商报;2004年
5 余志平 编译;药学报告(12月15日)[N];医药经济报;2003年
6 黄远军;杏林增辉[N];大众科技报;2009年
7 基因潮;Regeneron立志“增肥”减肥市场[N];中国高新技术产业导报;2002年
8 暨南大学医药生物技术研究开发中心 姚成灿 李校坤;根本减肥始自瘦素[N];医药经济报;2001年
9 剑 钟;中医药抗乙肝肝纤维化研究取得重要进展[N];中国中医药报;2002年
10 刘燕玲 张引强中国中医科学院西苑医院肝病科;中西医合治乙肝纤维化效果好[N];中国中医药报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 韦燕飞;白花丹醌对人肝星状细胞作用的分子机制研究[D];广西医科大学;2011年
2 李静;白花丹醌抑制NF-κB对人胃癌细胞的作用及机制[D];华中科技大学;2012年
3 刘丽;RGD依赖的整合素信号通路对肝纤维化大鼠、肝星状细胞胶原代谢的调控作用及丹参单体干预研究[D];河北医科大学;2003年
4 王琳;复方861对人肝星状细胞作用机理的研究[D];北京中医药大学;2004年
5 喻剑华;虎金颗粒及大黄素抗肝纤维化作用机理研究[D];广州中医药大学;2006年
6 黄兆胜;虎金颗粒及其含药血清抗肝纤维化作用机制研究[D];广州中医药大学;2006年
7 侯丽颖;保肝宁对leptin刺激HSC的增殖及其JAK_2-STAT_3信号通路影响的实验研究[D];南方医科大学;2007年
8 姚冬梅;ET—1对肝硬化门脉高压的作用及CNP、丹参对ET—1介导肝星状细胞收缩的调控机制[D];河北医科大学;2003年
9 肖琳;转化生长因子β1刺激肝星状细胞差异表达基因研究[D];新疆医科大学;2006年
10 董玲;甘草酸对大鼠肝星状细胞TGF-β/smad信号传导通路的影响[D];复旦大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 徐同鹏;白花丹醌增强TRAIL诱导Kasumi-1细胞凋亡及其机制研究[D];复旦大学;2011年
2 路卫君;COX-2shRNA对肝星状细胞COX-2、Leptin基因表达的影响[D];南华大学;2011年
3 王文兵;三七总皂甙抗肝纤维化机理研究[D];重庆医科大学;2003年
4 周贤;黄芪注射液抗肝纤维化的实验研究[D];重庆医科大学;2004年
5 陈娟;COX-2 shRNA对HSC甘油三酯、胆固醇、维生素A代谢的影响[D];南华大学;2011年
6 梁梓宇;大鼠骨髓间充质干细胞体外诱导肝星状细胞系凋亡[D];广西医科大学;2010年
7 强铭;肝星状细胞活化在早期放射性肝损伤中的作用[D];复旦大学;2010年
8 龙素军;异甘草酸镁对大鼠肝星状细胞TGF-β/smad信号表达的影响[D];南华大学;2010年
9 曹平;Smad3沉默对IGFBPrP1诱导的肝星状细胞作用的研究[D];山西医科大学;2010年
10 陶忠桦;乙醛激活肝星状细胞中Wnt与TGF-β信号通路的Crosstalk研究[D];泸州医学院;2010年
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