收藏本站
《广西医科大学》 2012年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

二氢叶酸还原酶与卵巢上皮癌多药耐药关系的研究

李状  
【摘要】:第一章卵巢癌多药耐药的研究进展(文献综述) 卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一。卵巢隐匿于盆腔的深部,早期病变时不易被发现,一旦出现症状时大多属于晚期,治疗后容易复发,死亡率亦一直位居妇科恶性肿瘤之首。目前卵巢癌的治疗目的是早期争取治愈、晚期控制复发、延长生存期及提高患者生活质量。治疗原则是以手术为主,联合化疗及放疗的综合治疗。大多数的情况下,手术是很难将卵巢癌的转移灶彻底的切除干净。对于那些残留的细小的转移和种植结节.都需要化学药物来进行治疗。因此,化疗在卵巢癌治疗的过程中具有极其重大的意义。晚期卵巢癌的治疗方法主要以肿瘤细胞减灭术及术后辅助化疗为主。但化疗失败常会导致卵巢癌的复发,其主要原因在于肿瘤细胞产生的多药耐药(multidrug resistance,MDR)。以顺铂为主的联合化疗对卵巢癌的有效率达40%-60%,由于疾病进展和机体对化疗产生耐药,晚期卵巢癌患者的5年生存率低于20%。所以,多药耐药是肿瘤化疗失败的主要因素之一。因此,肿瘤产生耐药机制的研究以及在临床上预防耐药、对抗耐药并尝试逆转耐药就成为了当前卵巢癌治疗中的热点和难点,成为提高卵巢癌的治疗效果及改善卵巢癌患者生存的重要目标之一。 第二章卵巢癌组织中二氢叶酸还原酶基因的表达及临床意义 目的探讨卵巢癌组织中二氢叶酸还原酶基因(DHFR)(?)的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量PCR法测定80例卵巢癌组织、50例良性卵巢组织及30例正常卵巢组织中的DHFR mRNA表达情况,分析其与卵巢癌临床病理及多药耐药的相关性。结果(1)DHFR mRNA表达量在止常卵巢,良性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中分别为0.584±0.234,0.895±0.783和0.197±0.412,相比较差异有统计学意义(P0.001,P=0.027,PO.001)。(2)卵巢癌组织中DHFR mRNA表达量与患者临床分期及病理分级无相关(PO.05),但在上皮性癌中浆液性癌组织中DHFR mRNA表达量则明显高于粘液性和内膜样癌,相比较差异有统计学意义(P0.001)。(3)卵巢癌组织中DHFR mRNA表达量与患者的腹水量,淋巴结转移和远处器官转移无明显相关(PO.05),但大网膜转移者肿瘤组织中DHFR mRNA表达量则低于无转移者(P=0.044)。(4)在卵巢癌患者中治疗后缓解者组织中DHFR mRNA表达量低于肿瘤进展者(PO.001);而铂类药物敏感型患者肿瘤组织中DHFR mRNA表达量也低于铂类药物耐药者(0.130±0.103vs0.341±0.701P=0.011)。(5)DHFR mRNA表达量判断卵巢肿瘤性质的ROC曲线Youden旨数最大值所对应的数值为0.331, DHFR mRNA表达量高于0.331的患者中位生存时间为16.4个月,而低于0.331的患者中位生存时间为44.5个月,著异有统计学意义(P0.001),且COX模型多因素分析亦显示DHFR mRNA表达量为影响预后的独立因素(P=0.018)。结论DHFR mRNA在正常和良性卵巢组织中表达量高于卵巢癌组织,提示DHFR参与正常组织细胞生理代谢;而在卵巢癌中DHFR mRNA在铂类耐药组织中高表达(O.341±0.701),在铂类敏感组织低表达(0.130±0.103),提示DHFR与卵巢癌多药耐药相关,可能为判断卵巢癌多药耐药潜在标志之一。 第三章二氢叶酸还原酶基因表达上调对卵巢上皮癌细胞系生物学特性影响的体外实验研究 目的构建携带人二氢叶酸还原酶(DHFR)基因的慢病毒表达载体pWPI。方法采用PCR方法扩增二氢叶酸还原酶cDNA全长,与EZ-T克隆载体连接,HindⅢ及BamHI-HF限制性内切酶双酶切回收的PCR片段并补平其缺口。慢病毒系统载体使用pWPI系统,采用PmeI酶切载体后回收片段,将其磷酸化,T4酶连接载体与目的基因。表达载体鉴定均采用核苷酸序列测定,重组质粒采用脂质体转染293T包装细胞后获得包装的病毒颗粒。通过流式细胞仪检测成功构建好的DHFR-pWPI-SKOV3细胞、空载pWPI-SKOV3细胞以及亲本SKOV3细胞在不同的顺铂浓度下(2.5ug/ml,5.0ug/ml,10.0ug/ml,20.0ug/m1)不同时间段(24h、48h及72h)的三种细胞的凋亡情况以及IC50顺铂浓度(6.0ug/m1)下三种细胞的周期变化,高效液相法(HPLC法)检测不同顺铂浓度(4.0ug/ml,6.0ug/ml,8.0ug/ml)不同时间段(24h、48h及72h)药物作用后三种细胞内的顺铂浓度,以及透射电镜观察IC50顺铂浓度(6.0ug/m1)下三种细胞的超微结构变化,以探讨DHFR基因的过表达对卵巢癌细胞的体外生物学行为影响。结果(1)成功扩增二氢叶酸还原酶全长并连接入pWPI载体构建成重组表达载体DHFR-pWPI,重组质粒测序结果显与DHFR基因的同源性达100%,按标准生产程序转染293T后有DHFR基因的表达,将其病毒液感染SKOV3细胞。(2)通过流式细胞仪检测转染DHFR基因的细胞的凋亡变化,发现DHFR-pWPI-SKOV3细胞在顺铂浓度(2.5ug/ml、5.0ug/m1)刺激下,其24h、48h及72h的凋亡率均低于pWPI-SKOV3及SKOV3细胞;DHFR-pWPI-SKOV3细胞在顺铂浓度(10.0ug/ml、20.0ug/ml)刺激下,其24h及48h的凋亡率均低于pWPI-SKOV3及SKOV3细胞,但在72h时,凋亡率却高于SKOV3细胞株。表明DHFR-pWPI-SKOV3细胞在浓度小于5.0ug/ml时,不管时间的改变(72小时内),其对顺铂的抵抗力高于其他两种细胞。(3)通过流式细胞仪检测不同时间段IC50顺铂浓度(6.0ug/m1)对三种不同处理卵巢癌细胞的周期变化,结果提示1C50(6.0ug/m1)顺铂浓度给药时,DHFR-pWPI-SKOV3、pWPI-SKOV3及SKOV3三种细胞在24h、48h时其G1期含量明显低于G2+S细胞:而在72h时,DHFR-pWPI-SKOV3细胞的G2+S期明显低于pWPI-SKOV3及SKOV3细胞。(4)采用HPLC法检测细胞内顺铂浓度,结果显示细胞培养液中顺铂浓度(4.0ug/m1)给药24h、48h后及顺铂浓度(6.0ug/m1)给药24h后,DHFR-pWPI-SKOV3细胞内的顺铂含量均明显低于pWPI-SKOV3及SKOV3细胞;顺铂浓度(6.0ug/m1)给药48h及顺铂浓度(8.0ug/ml)给药24h、48h后,DHFR-pWPI-SKOV3细胞内的顺铂含量明显高于pWPI-SKOV3及SKOV3细胞。(5)通过电镜观察1C50顺铂浓度在不同时间段刺激三种不同处理的细胞的超微结构改变,发现DHFR-pWPI-SKOV3细胞在给药24h及48h其微丝聚集,线粒体从数量上及结构上改变明显,而pWPI-SKOV3细胞微丝少见,线粒体数目减少,但结构改变不明显,SKOV3细胞亦很少见到微丝,但其线粒体的结构改变亦明显,扩张与固缩同时存在;三者均出现扩张的内质网;三者均少见正常的细胞器;在给药72h后,pWPI-SKOV3及SKOV3细胞可见微丝排列紊乱,核膜部分消失,核糖体大量的聚集,进入了明显的坏死阶段,而DHFR-pWPI-SKOV3细胞未见微丝,核膜几乎完全消失,胞质内有白色囊状物质,线粒体结构基本消失,大部分细胞濒临死亡。结论成功采用慢病毒载体系统构建了二氢叶酸还原酶重组慢病毒转基因,耐药性功能实验表明DHFR表达量增高时卵巢癌细胞系耐药性增加,可以认为DHFR与卵巢癌顺铂的耐药性相关,为探讨DHFR在肿瘤多药耐药过程中的分子机理奠定基础。 第一节RNA干扰质粒载体的构建及鉴定 目的构建二氢叶酸还原酶(DHFR, dyhidrofolate reductase)基因RNAi慢病毒载体,为探讨抑伟DHFR基因表达在卵巢癌铂类耐药治疗中的意义奠定基础。方法设计DHFR基因靶向的发夹状siRNA,筛选出最佳siRNA沉默片段,退火后连接入p GSCIL载体,转化后进行序列鉴定,脂质体转染SKOV3细胞株,并进行荧光摄像。结果将退火后的双链寡核苷酸片段连接至pGPU6/GFP/Neo载体,测序结果正确。转染SKOV3细胞后,PCR鉴定干扰效果。G418筛选稳定细胞株。结论成功构建针对DHFR基因的siRNA载体,找到了有效的干扰靶序列,转染SKOV3细胞后,DHFR基因的表达明显减弱。 第二节DHFR慢病毒干扰载体的构建及其在卵巢上皮癌细胞中生物学特性影响 目的构建二氢叶酸还原酶(DHFR, dyhidrofolate reductase)基因RNA干扰慢病毒载体,研究其耐药性功能影响,为探讨抑制DHFR基因表达在卵巢癌铂类耐药治疗中的意义奠定基础。方法设计DHFR基因靶向的发夹状siRNA,筛选出最佳siRNA沉默片段,退火后连接入pGSCIL/GFP载体,转化后进行序列鉴定,脂质体转染SKOV3细胞株,并进行荧光摄像。Western blot验证构建成功通过流式细胞仪检测成功构建好的DHFR-pGSCIL-SKOV3细胞、空载pGSCIL-SKOV3细胞以及亲本SKOV3细胞在不同的顺铂浓度下(2.5ug/m1,5.0ug/ml,10.0ug/ml,20.0ug/m1)不同时间段(24h、48h及72h)的三种细胞的凋亡情况以及IC50顺铂浓度(4.4ug/ml)下三种细胞的周期变化,高效液相法(HPLC法)检测不同顺铂浓度(2.5ug/ml,5.0ug/ml,7.5ug/ml)不同时间段(24h、48h及72h)药物作用后三种细胞内的顺铂浓度,以及透射电镜观察IC50顺铂浓度(4.4ug/m1)下三种细胞的超微结构变化,以探讨DHFR基因的沉默对卵巢癌细胞的体外生物学行为影响。结果(1)将退火后的双链寡核苷酸片段连接至pGSCIL/GFP载体,测序结果正确。转染SKOV3细胞后,Western blot鉴定十扰效果。(2)在给药24h、48h及72h,DHFR-pGCSIL-SKOV3、pGCSIL-SKOV3及SKOV3细胞的凋亡率随着顺铂浓度(2.5ug/ml、5.0ug/ml、10.0ug/ml、20.0ug/m1)的增大而升高,且DHFR-pGCSIL-SKOV3细胞给药48h及72h后的凋亡率明显高于pGCSIL-SKOV3及SKOV3细胞。(3)在IC50(4.4ug/ml)顺铂浓度给药24h、48h后,DHFR-pGCSIL-SKOV3、pGCSIL-SKOV3及SKOV3细胞均以G1期为主。DHFR-pGCSIL-SKOV3在48h时G1期的细胞比例明显减少,S期和G2/M期比例增多,72h后三种细胞G1期的含量均明显降低,S期和G2/M期的含量均增高。(4)采用高效液相检测细胞内顺铂浓度时,当2.5ug/m1、5.0ug/ml顺铂浓度作用三种不同处理的卵巢癌细胞时,DHFR-pGCSIL-SKOV3细胞在给药后24h、48h其细胞内顺铂浓度均明显高于pGCSIL-SKOV3及SKOV3细胞。而DHFR-pGCSIL-SKOV3细胞在7.5ug/ml顺铂浓度给药后24h其细胞内顺铂浓度均明显低于PGCSIL-SKOV3及SKOV3细胞,而在48h却又高于pGCSIL-SKOV3及SKOV3细胞。(5)在IC50(4.4ug/m1)给药24h、48h三种不同处理细胞的微丝均少见,DHFR-pGCSIL-SKOV3细胞在24h时可见线粒体肿胀、脊消失、空泡化、萎缩,内质网扩张明显,有聚集的核糖体,末见高尔基体,48h时其有些线粒体溶解消失,且出现大量的白色囊泡;而pGCSIL-SKOV3及SKOV3细胞24h、48h内质网扩张少见,线粒体结构改变不明显,甚至有2-3个高尔基体存在;DHFR-pGCSIL-SKOV3细胞至72h时,微丝明显的聚集、增多,线粒体结构亦消失。余两种细胞微丝排列紊乱,线粒体形态多样化。结论成功构建针对DHFR基因的siRNA慢病毒载体,找到了有效的干扰靶序列,转染SKOV3细胞后,DHFR基因的表达明显减弱。通过对DHFR下调后耐药性功能研究证实DHFR基因的下调与经过铂类药物作用的体外卵巢癌细胞的药物敏感性有一定的联系,抑制DHFR基因表达能增加顺铂药物敏感性,因此,抑制卵巢癌细胞DHFR基因的表达可以考虑作为顺铂多药耐药的逆转机制。
【学位授予单位】:广西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R737.31

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 许文林,江云伟,王法春,袁伟,阮长耿;白血病细胞多药耐药与细胞凋亡的关系[J];白血病.淋巴瘤;2003年06期
2 范伟;张莹;郭江富;王金龙;柳杨;;mdr-1基因骨髓造血干细胞移植诱导大鼠肝移植免疫耐受[J];重庆医学;2011年11期
3 仲召阳;王东;李增鹏;李梦侠;戴楠;曹晓静;王佳;关伟;;多肿瘤标志物蛋白质芯片检测对肿瘤诊断的临床意义[J];第三军医大学学报;2008年17期
4 朱彧;吴骧;徐克;;RNA干扰技术在肿瘤治疗中的应用[J];中国肺癌杂志;2009年07期
5 燕鑫,陈春玲,张岩,廖秦平;61例复发性上皮性卵巢癌相关临床因素分析[J];中国妇产科临床杂志;2004年03期
6 成夜霞,冯捷,刘晨,白符,杨蓉;Ⅲ期浆液性卵巢癌存活及复发相关因素分析[J];中国妇产科临床杂志;2004年04期
7 陈沂,吴绪峰,陈惠祯;复发性卵巢癌的研究进展[J];国外医学(肿瘤学分册);2004年12期
8 陈瑶;卓静;黄明通;徐玲;林仲秋;;卵巢癌术后复发的特征及相关影响因素分析[J];中国妇产科临床杂志;2006年03期
9 莫秀瑛;李力;黄志碧;;卵巢上皮癌一线化疗疗效的Meta分析[J];广西医科大学学报;2008年06期
10 陈建亮;;羟基喜树碱术前辅助化疗晚期卵巢癌临床疗效观察[J];海峡药学;2010年07期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郜瑞;李灵君;石慧;赵霞霞;;RNA干扰及其在药物靶标识别和确证中的应用[J];安徽农学通报;2008年17期
2 赖祥进,曹林枝,周瑛,蓝秀万,廖志红,周素芳;野生型p53基因与双脱水二乙酰卫矛醇联合诱导肝癌HLE细胞凋亡的研究[J];癌症;2004年10期
3 刘爱国,梅蔚德,许健健,喻平;缓释植入化疗药物的临床研究进展[J];癌症进展;2004年04期
4 马玲;张竞;姚婷婷;;复发性卵巢癌治疗方法的选择[J];蚌埠医学院学报;2008年04期
5 肖镇;崔鹤;石玉涛;黄彬涛;哈森;高大;;急性白血病GST-π、MRP1表达的临床研究[J];白血病.淋巴瘤;2007年04期
6 徐宝林;于大川;高冬;张浩;刘元宁;;siRNA序列特征的RNA干扰效率预测的新方法[J];吉林大学学报(信息科学版);2011年05期
7 孟庆霞;徐宝林;;siRNA分子设计研究进展[J];吉林大学学报(信息科学版);2012年02期
8 王杏茶;;卵巢癌转移相关的分子指标研究进展[J];承德医学院学报;2006年02期
9 余玲;余进进;黄玉政;徐明;浦红;;复发性卵巢癌血清蛋白质质谱分析[J];重庆医学;2011年01期
10 马洪;赵天江;王金生;曹星华;潘卫;;口腔鳞癌肿瘤标记物血清蛋白组学的初步研究[J];重庆医学;2012年08期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 宋瑾;药青;解云涛;欧阳涛;Joseph G.Kunkel;Michael Tytell;许越;;非损伤微测技术应用于乳腺癌化疗个体化的初探[A];中国(第七届)肿瘤微创治疗学术大会暨世界影像导引下肿瘤微创治疗学会成立筹备大会论文汇编[C];2011年
2 黄啸;蔡树模;范建玄;李子庭;汤洁;;复发上皮性卵巢癌的综合治疗和预后分析[A];中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第六次全国学术会议论文汇编[C];2001年
3 李力;张洁清;;卵巢恶性肿瘤的多药耐药性[A];中国临床肿瘤学教育专辑(2002)——中国抗癌协会第六届临床肿瘤协作中心(CSCO)学术年会论文集[C];2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 汲晨锋;芦笋多糖、芦笋皂苷抗肿瘤作用及机制研究[D];北京中医药大学;2010年
2 高扬;RNA干涉抑制STAT3基因诱导口腔鳞癌细胞发生凋亡的体内外实验研究[D];吉林大学;2011年
3 齐元麟;中华眼镜蛇L-氨基酸氧化酶的分离纯化及其体外抗肿瘤作用[D];福建医科大学;2011年
4 梁静;E2-EPF在宫颈癌中的表达、功能及其机制研究[D];北京协和医学院;2011年
5 陈志涛;乙酰肝素酶反义寡核苷酸对人肺癌细胞A549侵袭力抑制作用的实验研究[D];山东大学;2011年
6 宋爱琴;siRNA靶向干扰c-myc基因表达对Jiyoye细胞增殖及凋亡作用的研究[D];山东大学;2011年
7 方平飞;基于与转运蛋白P-gp相互作用的抗结核药物耐药机制研究[D];中南大学;2010年
8 刘天奇;Glut-1反义寡核苷酸对人肝癌HepG2细胞Glut-1、MMP-2、MT-MMP表达及对HepG2细胞葡萄糖吸收的影响[D];浙江大学;2011年
9 吕雯;肝再生磷酸酶-3与上皮性卵巢癌转移的相关性及其可能拮抗剂的治疗[D];浙江大学;2011年
10 李莉;蛋白质组学技术对胃癌、肝癌、卵巢癌血清差异蛋白表达的研究[D];新疆医科大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 朱利伟;重症肌无力患者胸腺组织蛋白4.1R的鉴定及表达研究[D];郑州大学;2010年
2 徐文博;ABC转运蛋白ABCG2在皮肤恶性黑素瘤中的表达及意义[D];郑州大学;2010年
3 戚小霞;PARP在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义[D];山东大学;2010年
4 梁梦;甲基莲心碱对人卵巢癌顺铂耐药逆转的体外研究[D];桂林医学院;2010年
5 张琴;晚期卵巢上皮性癌治疗与预后因素分析[D];广西医科大学;2011年
6 夏爽;高级脂肪酸类似物J的化学合成与耐药逆转机制的研究[D];广西医科大学;2011年
7 刘蒙蒙;紫杉醇剂量密集方案治疗上皮性卵巢癌的meta分析[D];吉林大学;2011年
8 孙亚锋;雷帕霉素对胃癌SGC7901细胞增殖影响及其机制探讨[D];福建医科大学;2011年
9 刘芳;TOPOⅡ、ERCC1、MDR1、PTEN、Livin基因在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义[D];河北医科大学;2011年
10 张敏洁;可溶性CD40配体对上皮性卵巢癌的体外作用机制及耐药敏感性影响的研究[D];河北医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵晋,王棣,赵红,林卫;艰难梭菌A毒素诱导SMMC7721细胞和Vero细胞凋亡的比较研究(英文)[J];癌症;2003年07期
2 赵晓东;张毅;何淑蓉;杨丽;;P53表达对晚期上皮性卵巢癌一线化疗方案选择的意义[J];癌症;2005年12期
3 赵晓东;张毅;;常规化疗药物疗效预测分子与化疗选药[J];癌症;2006年12期
4 王宁;付伟伟;徐静;王成勤;孙显露;纪祥瑞;;胃癌演进与异质化过程中HIF-1α表达及其意义[J];青岛大学医学院学报;2007年05期
5 关婷,崔满华,李守柔,郭玉娜;卵巢癌的p53基因治疗实验研究——人野生型p53基因真核细胞表达质粒的构建[J];白求恩医科大学学报;2000年04期
6 顾春红;基因芯片在白血病研究中的应用前景[J];白血病.淋巴瘤;2001年06期
7 白海,欧英贤,徐淑芬,王存邦,闵芬玲,周进茂,潘耀柱,吴涛;羟基喜树碱联合方案治疗慢性粒细胞白血病加速期/急变期10例[J];白血病.淋巴瘤;2002年03期
8 贾庆瑞,葛祥花,隋金财;白细胞介素-2逆转急性白血病细胞多药耐药的临床研究[J];白血病.淋巴瘤;2003年01期
9 窦红菊,胡钧培,邹丽芳,姚一芸;急性白血病患者mdr1和GSTpi表达及临床意义[J];白血病.淋巴瘤;2004年01期
10 肖镇;崔鹤;石玉涛;黄彬涛;哈森;高大;;急性白血病GST-π、MRP1表达的临床研究[J];白血病.淋巴瘤;2007年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 崔恒,钱和年,冯捷,付天云,韦平,付志云;抗卵巢上皮癌人单克隆抗体HMD_4的制备及其特性的研究[J];北京大学学报(医学版);1990年01期
2 赵兴元;Ⅲ期卵巢上皮癌10例治疗体会[J];锦州医学院学报;1997年03期
3 黎凤媛;卵巢上皮癌的CT诊断[J];湖南医科大学学报;1998年02期
4 徐卫萍;以手术为主治疗卵巢上皮癌103例分析[J];现代肿瘤医学;2004年06期
5 傅杰科,朱辉,黎克全;经皮肝动脉栓塞化疗治疗卵巢上皮癌肝转移瘤的初步研究[J];实用妇产科杂志;2005年01期
6 Soegaard Andersen E.;Knudsen A.;Svarrer T.;李奎;;丹麦北日德兰半岛卵巢上皮癌集中进行初次手术的疗效[J];世界核心医学期刊文摘(妇产科学分册);2006年03期
7 李亚里,付才英,张忠兰,田嘉禾;卵巢上皮癌的放射免疫显像定位诊断[J];解放军医学杂志;1990年02期
8 邸石!430060武汉,余天明!430060武汉,伍岫云!430060武汉,陈惠祯!430071武汉;42例卵巢上皮癌治疗体会[J];华中医学杂志;1999年02期
9 韩素慧!610072成都,陈德芬!610072成都;P~(53)、P~(16)蛋白在卵巢上皮癌中的表达[J];肿瘤防治研究;1999年02期
10 李静,漆秀梅;血清CA_(125)半衰期判断卵巢上皮癌化疗敏感性的价值[J];中国肿瘤临床与康复;2000年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 甘霖;周琦;王冬;朱晓玲;;药敏试验对卵巢上皮癌术后化疗疗效的评估[A];中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第十一届全国学术会议论文汇编[C];2011年
2 李庆水;;适形调强放疗在卵巢上皮癌中的应用[A];中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第十一届全国学术会议论文汇编[C];2011年
3 孙秀华;王志美;王瑞斐;;复发与难治性卵巢上皮癌二线化疗的临床观察[A];纪念卓越的人民医学家林巧稚大夫诞辰100周年——全国妇产科高级学术论坛论文集[C];2001年
4 马晶;侯有翠;邓艳丽;;血管内皮生长因子(VEGF)-A的表达与卵巢上皮癌淋巴管生成和淋巴结转移的关系及意义[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
5 刘晓秋;韩英;赵阿津;;脉冲磁场对白血病细胞HL60/ADR多药耐药逆转作用及分子机制研究[A];第九届中国生物毒素学术研讨会论文摘要[C];2009年
6 费新红;许小平;陈莉;高磊;;小鼠多药耐药白血病细胞系的建立及其生物学特性观察[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年
7 朱健铭;姜如金;吴康乐;王建敏;;多药耐药鲍氏不动杆菌菌株亲缘性分析[A];2009年浙江省检验医学学术年会论文汇编[C];2009年
8 刘玉村;;应对多重耐药菌感染——措施与策略[A];中国医院协会第十六届全国医院感染管理学术年会资料汇编[C];2009年
9 陈信义;赵永晨;王继亮;刘清池;张文艺;;川芎嗪逆转急性白血病多药耐药临床研究[A];第六届全国中西医结合血液病学术会议论文汇编[C];2002年
10 杨永红;李惠芳;石永进;王逸群;张英;王奕嘉;朱平;;转mdrl基因诱导CIK细胞耐药并保持肿瘤杀伤活性[A];第三届全国血液免疫学学术大会论文集[C];2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 张晓晶 王省;山东推出卵巢癌术后化疗新法[N];中国医药报;2002年
2 张晓晶 王省;卵巢癌术后化疗有新法[N];医药经济报;2002年
3 衣晓峰 李晓丽;肠癌多药耐药判断有新说[N];健康报;2003年
4 傅德明;红霉素逆转乳腺癌多药耐药[N];中国医药报;2001年
5 记者 李天舒;纳米颗粒可对抗多药耐药菌[N];健康报;2010年
6 马武开 钟琴 刘正奇;中医药逆转类风湿多药耐药思路[N];中国医药报;2009年
7 张旭;含贝伐单抗的治疗方案可延长卵巢癌患者无疾病恶化生存期[N];中国医药报;2010年
8 记者 衣晓峰 靳万庆 通讯员 李晓丽;大肠癌多药耐药判断标准有新“尺度”[N];中国中医药报;2003年
9 论坛;中药逆转肿瘤多药耐药有新发现[N];北京科技报;2002年
10 陈汉桥;中药逆转肿瘤多药耐药有新发现[N];中国医药报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 唐兆前;卵巢癌耐药细胞与非耐药细胞差异表达基因的验证与结构和表型变化研究[D];广西医科大学;2010年
2 孙艳;Survivin对胃源性及原发性卵巢癌生物学行为影响的实验研究[D];河北医科大学;2008年
3 陈莉;白血病细胞多药耐药基因表达谱变化及其逆转策略的研究[D];第二军医大学;2002年
4 王天晓;逆转肿瘤MDR的新药开发研究[D];吉林大学;2005年
5 周晓冬;腺样囊性癌多药耐药机制的实验研究[D];天津医科大学;2005年
6 王吉刚;TRAIL逆转白血病骨髓基质细胞粘附介导Jurkat细胞耐药的研究[D];第三军医大学;2005年
7 石琳熙;酪丝缬肽对多药耐药肿瘤细胞耐药性的逆转作用及其机制研究[D];天津医科大学;2008年
8 田彦璋;葡萄糖神经酰胺合成酶参与肝癌细胞多药耐药的实验研究[D];山西医科大学;2011年
9 侯进琳;临床病理因素及FREM1,GSTT1,ISG20L1,STARD5,15q25.3与卵巢上皮癌紫杉醇联合铂类化疗疗效的相关性研究[D];北京协和医学院;2010年
10 赵燕秋;肿瘤耐药的分子机制研究[D];第四军医大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李状;二氢叶酸还原酶与卵巢上皮癌多药耐药关系的研究[D];广西医科大学;2012年
2 计峰;卵巢上皮癌规范化治疗后复发的临床早期诊断的循证医学研究[D];广西医科大学;2012年
3 于渊毅;关于规范卵巢上皮癌初始治疗的计算机智能诊治系统的研究[D];广西医科大学;2012年
4 杨秀莲;人组织激肽释放酶7和E-钙粘蛋白在卵巢上皮癌中的表达及意义[D];佳木斯大学;2011年
5 傅荣;高效孕激素对复发性卵巢上皮癌化疗效及生活质量影响的观察研究[D];南京中医药大学;2011年
6 朱士娜;卵巢上皮癌组织中TLR4和P-gp的表达及其临床意义[D];青岛大学;2012年
7 张峰;HIF-2α在卵巢上皮癌中的表达及临床意义[D];中南大学;2010年
8 李燕;醋酸甲羟孕酮体外诱导卵巢上皮癌SKOV-3细胞凋亡的研究[D];南京医科大学;2010年
9 何静;拓扑异构酶与卵巢癌预后及多药耐药关系的研究[D];广西医科大学;2007年
10 黄明钜;叶酸结合蛋白与卵巢癌多药耐药关系的研究[D];广西医科大学;2012年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026