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《广西医科大学》 2015年
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胃癌HER-2表达与预后关系的系统评价和Meta分析

桂小龙  
【摘要】:目的:运用系统评价和Meta分析的方法对以往研究结果进行综合定量或定性分析,评价HER-2在胃癌中的表达分布及其表达对胃癌预后的影响。方法:根据本研究的目的,依据研究类型,研究对象,HER-2的表达情况及生存随访结果等指标制定文献的纳入及排除标准,再制定详细检索策略,通过计算机检索PUBMED数据库、EMBASE全文数据库、Cochrane Library数据库、中国期刊全文数据库((CNKI)和万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、重庆维普中文科技期刊全文数据库(VIP)等数据库自1990年1月-2014年12月公开发表的文献。用纽卡斯尔一渥太华量表(The Newcastle-Ottawa Scale, NOS)对文献进行质量评价。建立数据收集表,收集统计HER-2表达情况对胃癌术后生存的影响,HER-2的表达分布与临床病理特征的关系等相关数据,生存资料(OS, PFS)以HR作为检验效应指标,HER-2表达分布与胃癌临床病理特征的计数资料以RR作为统计量。数据采用Revman5.3软件对提取到的资料进行统计分析,各检验效应量检验水准均采用95%可信区间(confidence interval, CI)表示。结果用森林图(Forest plot)表示。发表偏倚采用STATA12.0软件进行统计,使用Begg秩相关法和Egger回归法检验发表偏倚。结果:共纳入26篇研究文献,回顾性队列分析25篇,前瞻性队列1篇,共6529例病例,男女比例为1.86,中位年龄63.5y,分布地区有亚洲,欧洲共22国家,发表时间自1990年1月至2014年12月。HER-2表达与胃癌术后五年生存率单变量的生存分析,共纳入21篇文献,按HER-2阳性和阴性组,以五年生存率HR为指标,各研究间异质性有统计学意义,结果显示合并后HR1.75(95%CI:1.40,2.19),提示胃癌HER-2阳性患者预后差。将各研究纳入病例进行亚组分析(分别按疾病分期,HER-2检测方法,手术方式,研究地区,研究时间等因素进行分组),结果提示HER-2过表达与胃癌预后不良有关,不同的疾病分期、HER-2检测方法可能是本研究的异质性来源。8篇文献提供了多因素分析的结果,各研究间异质性有统计学意义(p=0.0007,I2=64%),使用随机效应模型,分析结果HR1.63(95%CI:1.14,1.33),提示胃癌HER-2阳性患者预后差。HER-2表达与胃癌临床病理的关系,统计结果表明,较晚的肿瘤分期RRl.43(95%CI:1.19,1.72)、肿瘤浸润较深R_R1.40(95%CI:1.08,1.82),肠型胃癌RR3.86(95%CI:2.29,6.52)、伴随淋巴结转移RR1.41(95%CI:1.18,1.70)及血管侵犯RR1.87(95%CI:1.11,3.16)的病例中存在HER-2过表达率较高,在分化较好的肿瘤中HER-2的表达则高于分化较差的肿瘤RR=0.60(95%CI:0.43,0.86)。结论:1.胃癌预后受多方面因素影响,HER-2的过表达提示胃癌预后不良。2.在较晚的肿瘤分期、肿瘤浸润较深,肠型胃癌、伴随淋巴结及血管侵犯的胃癌病例中HER-2的过表达率更高。3.本研究中由于纳入的研究文献主要为回顾性的队列分析,缺乏RCT研究,存在一定的异质性,不能完全避免偏倚,需要更多高质量的临床研究进一步验证。
【学位授予单位】:广西医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R735.2

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