肝硬化及肝切术后大鼠透明质酸、细胞凋亡及其基因表达与肝功能关系的研究

【摘要】：目的：通过测定大鼠肝硬化发展过程中及不同肝切量血清透明质酸、肝细胞凋亡及其调控基因表达的变化，与常规肝功能测定结果比较，了解上述指标与肝储备功能的关系。方法：随机取Wistar大白鼠90只，采用复合因素（CCL4，乙醇）制备肝硬化模型，按给药时间随机分为3组分别为9W组、12W组、15W组，每组30只；取Wistar大白鼠30只随机分为3组，每组10只，作为与实验组相对应的对照组。分别于9周、12周、15周末抽血和取肝组织。其中15W组作不同量的肝切除术，术前术后抽血，术中术后取肝组织。所取血液标本作血清透明质酸及常规肝功检测；所取肝组织作常规病理检查、细胞凋亡、p53、Bcl-2蛋白检测。结果：在大鼠肝硬化模型制作过程中随时间延长，肝硬化程度加重。血清透明质酸含量（HA）在9W组（150.28±76.24ng/ml）、12W组(425.66±54.94ng/ml)、15W组(704.85±158.58ng/ml)时较同期对照组明显升高(P﹤0.01)，不同肝切量组HA含量分别为15%组（937.81±375.2ng/ml）、30%组（1133.9±393.9ng/ml）、45%组（1329.0± WP=4 148.1ng/ml）均较术前组明显升高(P﹤0.01)。肝细胞凋亡指数（AI）在9W组（7.38±1.71）、12W组（14.81±2.99）、15W组（26.55±7.94）时高于同期对照组(P﹤0.05)；不同肝切量组AI分别为15%组（34.17±11.8）、30%组（44.57±15.49）、45%组（49.71±19.98）均较术前组明显升高（P0.05）。常规肝功能检测结果显示ALB呈下降趋势，转氨酶（ALT、AST）较同期对照组有不同程度的升高。血清透明质酸和肝细胞凋亡指数与肝切除量之间呈正相关关系，Bcl-2蛋白阳性表达与肝细胞凋亡指数呈负相关关系，p53蛋白阳性表达与肝细胞凋亡指数呈正相关关系。结论：1.血清透明质酸含量随肝硬化程度的加重而升高。2.血清透明质酸随肝硬化程度加重而升高与肝细胞凋亡及肝切量呈正相关关系。3.测定血清透明质酸含量对预测肝硬化患者的肝功能状态及肝切术的预后较常规肝功能检查可能更敏感、更准确