腺苷A2A受体激动剂经P38MAPK途径对冠状动脉微栓塞致心肌损伤的保护作用
【摘要】：
目的探讨腺苷A2A受体激动剂CGS21680对大鼠冠状动脉微栓塞致心肌损伤的保护作用及其机制。
方法夹闭升主动脉,经左心室注射42um的微球,建立大鼠冠状动脉微栓塞模型,按观察时间分别于微栓塞后0h,1h,3h,6h,9h,12h处死大鼠,取心肌组织(每组10例),用Western Blot方法确定P38MAPK(P38 mitogen-activated protein kinases,P38促分裂素原活化蛋白激酶)的活性高峰时间。再次建立冠状动脉微栓塞模型,随机分为安慰剂组(P组),P38MAPK抑制剂SB203580组(S组),腺苷A2A受体激动剂CGS203580组(C组)及腺苷A2A受体激动剂CGS21680+P38MAPK激动剂P79350组(CP组),每组10例。分别在微栓塞前于鼠尾静脉注射生理盐水、0.2ug/kg SB203580、0.2ug/kg CGS21680、0.2ug/kg CGS21680+0.2ug/kg P79350,在微栓塞后原测定的P38MAPK活性高峰时间,用超声心动图测定左室射血分数LVEF,然后处死大鼠,取心肌组织,用Western Blot法测定心肌组织P38MAPK活性,用免疫组化法对磷酸化P38MAPK在心肌组织表达进行定位分析,用RT-PCR法测定心肌组织TNF-αmRNA的表达。
结果经Western Blot法测定p-P38 MAPK活性,在CME后各时间点的动态变化,可见总P38 MAPK(total-P38MAPK)无明显变化,而磷酸化的P38 MAPK(p-P38MAPK)在1h开始升高(与0h相比,P＞0.05),至3h时达到高峰(与0h相比P＜0.05),之后随时间变化表达量逐渐减少,至12h时已恢复至0h水平(与0h相比,P＞0.05),遂定于微栓塞后3h为干预的观察时间点,经各干预组干预后,微栓塞后3h,S组的P38MAPK活性及TNF-αmRNA表达显著低于P组(P＜0.05),S组的LVEF显著高于P组(P＜0.05);C组P38MAPK活性及TNF-αmRNA表达同样显著低于P组(P＜0.05),C组的LVEF显著高于P组(P＜0.05);CP组P38MAPK活性及TNF-αmRNA表达显著高于S组与C组(P＜0.05)但与P组无统计学差异(P＞0.05),CP组的LVEF显著低于S组与C组(P＜0.05),但与P组无统计学差异(P＞0.05)。
结论本研究通过建立冠状动脉微栓塞模型,初步探讨了在冠状动脉微栓塞后,腺苷A2A受体激动剂对相关炎症因子在心肌中表达及心功能变化的影响。研究表明:冠状动脉微栓塞后P38MAPK的活性有动态变化的规律,抑制心肌细胞P38MAPK的活性,能减少冠状动脉微栓塞所致心肌损伤,腺苷A2A受体激动剂通过抑制P38MAPK活性保护冠状动脉微栓塞所致心肌损伤。
【关键词】：冠状动脉微栓塞 A2A受体 P38MAPK 信号转导 【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R541.4
【目录】：
- 一、论文:腺苷A2A受体激动剂经P38MAPK途径对冠状动脉微栓塞致心肌损伤的保护作用4-48
- 1.中文摘要4-6
- 2.英文摘要6-9
- 3.前言9-12
- 4.材料与方法12-22
- 5.结果22-30
- 6.讨论30-35
- 7.小结35-36
- 8.参考文献36-48
- 二、综述:腺苷A2A受体的心脏保护作用及其分子机制48-59
- 1.正文48-55
- 2.参考文献55-59
- 三、致谢59
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