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青蒿琥酯联合常用化疗药物体外抗肿瘤作用的实验研究

李亚光  
【摘要】: 目的:研究青蒿琥酯(artesunate,Art)单药及与阿霉素(adriamycin,ADM)联合应用对人舌鳞癌细胞株Tca8113增殖的抑制效果及其诱导该细胞凋亡的效应,初步探讨其抗肿瘤作用机制,为其进一步的开发利用提供实验依据和理论基础。 方法:通过MTT法测定药物对Tca8113细胞的生长抑制作用;应用流式细胞术分析细胞周期变化;利用吖啶橙-溴化乙锭(AO-EB)染色观察青蒿琥酯作用前后细胞形态的改变;应用透射电镜观察药物对细胞超微结构的影响。应用SPSSl3.0软件进行统计分析,采用方差分析、t检验进行统计学处理,取a=0.05为显著性检验水准。 结果:①镜下可见青蒿琥酯作用组的Tca8113细胞出现凋亡细胞的形态学改变; ②青蒿琥酯和阿霉素对Tca8113细胞有显著的抑制增殖和诱导细胞凋亡的作用,并呈明显的时间-剂量效应,不同时间段、不同浓度组之间差异显著(P0.05),具有统计学意义; ③低浓度的青蒿琥酯即具有增强阿霉素抑制Tca8113细胞增殖的效果,能降低阿霉素的半数抑制浓度(IC50),在抗人舌鳞癌细胞株Tca8113上表现出较强的联合作用(P0.05); ④流式细胞术检测细胞周期,结果显示,青蒿琥酯处理组与对照组相比,细胞周期分布发生明显变化,周期阻滞于G2/M期和S期,差别有统计学意义(P0.05); ⑤透射电镜和荧光染色观察可见青蒿琥酯作用后细胞呈凋亡特征,形态学表现为细胞体积缩小、染色质聚集、核固缩、核碎裂等。 结论:①青蒿琥酯和阿霉素能明显抑制Tca8113细胞的增殖并诱导细胞凋亡,且有浓度、时间依赖性。 ②青蒿琥酯和阿霉素具有较好的联合效应,青蒿琥酯可增强Tca8113细胞对阿霉素的敏感性,降低阿霉素的IC50。 ③青蒿琥酯影响Tca8113细胞周期的分布,并将细胞周期阻滞于G2/M期和S期。 ④细胞周期阻滞以及诱导细胞凋亡,可能是青蒿琥酯对Tca8113细胞抑制作用的机制之一。


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