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《广西医科大学》 2010年
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乙酰左旋多巴乙酯的合成、降解动力学及药代动力学研究

吕立  
【摘要】: 目的:利用前药原理设计、合成乙酰左旋多巴乙酯并考查其体外降解动力学和大鼠体内药代动力学性质。 方法:以左旋多巴为原料,通过酯化、乙酰化反应合成乙酰左旋多巴乙酯;通过紫外光谱、红外光谱、核磁共振-H谱和核磁共振-C谱、质谱等确证其结构。考查其水溶液在pH 1.3, pH 5.0, pH 7.4(温度:37℃)时的降解动力学。建立高效液相质谱联用(HPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中左旋多巴和乙酰左旋多巴乙酯的方法并将此方法应用于左旋多巴及乙酰左旋多巴乙酯大鼠体内药代动力学性质的研究。 结果:合成了白色结晶的乙酰左旋多巴乙酯,其纯度为大于99.5%;通过紫外光谱、红外光谱、核磁共振-H谱和核磁共振-C谱等确证其结构为:(S)-4-(2-acetamido-3-ethoxy-3-oxopropyl)-1,2-phenylene diacetate,其水溶液在pH 1.3, pH 5.0, pH 7.4(温度:37℃)时的半衰期分别为31, 330, 7 h。所建立的HPLC-MS/MS的方法简单、快速、准确,能够运用于乙酰左旋多巴乙酯和左旋多巴的体内含量测定。给药乙酰左旋多巴乙酯后左旋多巴的T_(1/2 Ke),AUC明显大于给药左旋多巴后左旋多巴的T_(1/2 Ke),AUC。 结论:合成所得的产物与所设计乙酰左旋多巴乙酯的结构相符合;乙酰左旋多巴乙酯在pH 1.3, pH 5.0, pH 7.4水溶液中稳定,在进入体内循环之前,能够抵制酸性和弱碱条件对它的降解;将左旋多巴利用前药原理修饰成乙酰左旋多巴乙酯能够显著提高左旋多巴的生物利用度和延长左旋多巴的半衰期。
【学位授予单位】:广西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R91;R96

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【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
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【参考文献】
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【共引文献】
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