ghrelin在急性坏死性胰腺炎并急性胃黏膜损伤中的作用研究

【摘要】： 目的探讨在急性坏死性胰腺炎并急性胃黏膜损伤(AGML)时,胃组织中ghrelin的变化及其与氧化应激及致炎因子NF-κB变化的关系,同时研究褪黑素对胃组织保护作用与ghrelin的关系。 方法72只大鼠随机分为对照组(C组,n=24)、ANP组(A组,n=24)和褪黑素干预组(M组,n=24)。A组分3次腹腔内注射6％L-精氨酸(L-Arg)1.5 g／kg建立ANP模型；C组同法注射等量生理盐水；M组于首次注射L-Arg前0.5 h腹腔内注射褪黑素50μg/kg体重。各实验组大鼠于末次腹腔内注射后6 h、12 h和24 h分批处死。光镜下观察胰腺和胃组织并进行病理学评分,抽血测定血清淀粉酶、ghrelin、IL-6的含量,采用RT-PCR法检测胃组织中ghrelin mRNA及NF-κB p65 mRNA的表达,Western Blot法检测胃组织中NF-κB p65蛋白表达,同时检测胃组织中MDA、MPO含量及T-SOD的活力。 结果A组各时点大鼠的胰腺及胃组织病理学评分、血清淀粉酶、血清ghrelin及IL-6均较C组同时点明显升高,而M组大鼠的胰腺及胃组织病理学评分、血清淀粉酶、血清ghrelin及IL-6较A组同时点减轻,但仍较同时点的C组大鼠升高(均P0.05)。A组大鼠胃组织ghrelin mRNA的表达与C组相比明显降低(P0.05),并随着时间的延长而逐渐降低,M组胃组织ghrelin mRNA的表达较A组升高,但仍较C组有所降低(P0.05)。A组大鼠胃组织NF-κB p65 mRNA的表达与C组相比明显升高(P0.05),并随着时间的延长而逐渐升高,24h时点A组大鼠胃组织NF-κB蛋白的表达与C组相比明显升高(P0.05)；M组胃组织NF-κB p65 mRNA的表达较A组降低,但仍较C组高(P0.05),24h时点M组胃组织NF-κB p6蛋白的表达较A组降低,但仍较C组高(P0.05)。A组各时点胃黏膜MDA、MPO的含量明显高于同时点C组,而T-SOD活力则较同时点C组明显下降(均P0.05)；M组各时点胃黏膜MDA、MPO的含量明显低于A组,高于同时点C组大鼠,T-SOD活力较同时点A组明显回升,但仍未达到C组同时点水平(均P0.05)。 结论(1)在ANP并AGML中,胃组织内ghrelin表达减少,可能是促进NF-κB表达增加的因素之一,并可能参与组织氧化应激损伤及中性粒细胞浸润；(2)胃组织内ghrelin表达增加可能是褪黑素激活的组织自身防御因子之一,可能在ANP并AGML中与褪黑素协同发挥抗炎及抗氧化作用。