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《广西医科大学》 2010年
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肾上腺素在心肺复苏中的负面效应及低温对其干预的实验研究

宋凤卿  
【摘要】: 背景和目的 及时有效的心肺复苏(Cardiopulmonary resuscitation, CPR)仍然是救治心脏骤停(Cardiac arrest, CA)的有效手段,恰当使用缩血管活性药物可以进一步提高自主循环恢复(Restoration of spontaneous circulation, ROSC)率。在CPR中,肾上腺素一方面可以提高ROSC率,另一方面又无法改善患者的长期存活,其机制主要是β受体兴奋而增加复苏后的心肌氧耗、加重复苏后心功能障碍。加压素是一种非肾上腺素能血管收缩药,该药应用于CPR中也可以提高ROSC率,由于它没有肾上腺素的β受体样效应,可能对复苏后患者的长期存活有益。但关于加压素在CPR中疗效的研究结果相差甚远,目前尚无足够证据证明加压素可以取代肾上腺素成为一线的复苏药物。 基于以上原因,本研究的目的是验证肾上腺素在小鼠CPR中的疗效是否优于加压素?寻找适合小鼠CA的肾上腺素用药剂量;观察肾上腺素在大鼠心室颤动(Ventricular fibrillation, VF)模型中的疗效、可能产生的副作用并探索低温能否抵消或减轻肾上腺素在心肺复苏中的负面效应。 方法: 1.以小鼠为实验对象,经食道快速起搏心室诱发VF、建立CA模型。首先比较肾上腺素与加压素在该模型中的疗效:将CA小鼠随机分成3组(n=10/组):对照组、加压素组和肾上腺素组,在CPR的同时分别经动脉注射等容量药物(生理盐水、加压素0.4U/kg或肾上腺素0.04mg/kg)1次;其次比较不同剂量的肾上腺素在该模型中的疗效有无差异:将CA小鼠随机分成4组:对照组和低、中、高剂量肾上腺素组,在CPR的同时分别经动脉注射等容量药物(生理盐水和0.02mg/kg、0.04mg/kg或0.2mg/kg肾上腺素)1次。主要观察指标包括ROSC率、复苏后呼吸变化及生存时间。 2.以大鼠为实验对象,经右心室心内膜电击诱发VF,8min时开始常规CPR。当CPR 5min时将大鼠随机分成两组(n=8/组),分别给予生理盐水0.3ml或等容量肾上腺素0.02mg/kg,再继续按压3min后进行电除颤(2J/次),必要时重复1-2次。观察肾上腺素在该模型中的疗效及可能产生的负面效应。观察指标包括CPR期间冠脉灌注压(Coronary perfusion pressure,CPP),呼气末CO2分压(End-tidal PCO2, PetCO2),累计除颤次数,ROSC率、复苏后心功能变化及生存时间的差异。 3.以大鼠为实验对象,经右心室心内膜电击诱发VF,8min时开始常规CPR,在CPR前将大鼠随机分成四组(n=8/组):对照常温组(Con)、肾上腺素常温组(Epi),对照低温组(H+Con)以及肾上腺素低温组(H+Epi)。观察低温条件下肾上腺素对CPR疗效的影响。各组大鼠均在CPR5min时经静脉给予等容量的盐水或肾上腺素0.02mg/kg,再继续按压3min后进行除颤(2J/次),必要时重复1-2次。在整个实验过程中,常温组大鼠借助加热灯维持体温在37.0±0.2℃;低温组大鼠从CPR开始使用冰袋以及风扇降温,在给予肾上腺素或生理盐水时温度降至34.0±0.2℃,CPR8min时温度降至32±0.2℃,复苏后使用保温毯维持该体温4h,之后开始缓慢复温,复温2h温度恢复至37.0±0.2℃。观察指标包括ROSC率、复苏后心功能和心电图变化以及各组生存时间的差异。结果: 1.肾上腺素与加压素组小鼠的ROSC率均显著高于对照组(9/10,10/10和3/10,P0.05,P0.01),肾上腺素组小鼠在ROSC后全部出现自主呼吸,而加压素组小鼠只有4只出现自主呼吸(P0.05)。肾上腺素组小鼠的生存时间明显长于加压素组和对照组小鼠(P0.05)。低、中、高剂量肾上腺素组的ROSC率均高于对照组(9/10,10/10,10/10 vs 3/10,P0.05,P0.01,P0.01)。随着肾上腺素剂量的增加,小鼠脱离呼吸机的几率逐渐减小,低剂量肾上腺素组小鼠的生存时间明显长于高剂量肾上腺素组和对照组(P0.05)。 2.肾上腺素可以提高大鼠CPR过程中的CPP(P0.001)、减少除颤次数(1±1,vs 4±2,P0.05),但降低PetCO2(P0.001)。。肾上腺素组8只大鼠全部恢复自主循环,而对照组8只大鼠中有5只恢复自主循环。肾上腺素组大鼠的心功能从复苏后1h开始明显差于对照组,且生存时间明显短于对照组(P0.05)。 3.不论在常温还是低温条件下,肾上腺素均可显著提高CPP。除了常温对照组有3只大鼠复苏失败外,其余三组大鼠全部复苏成功。恢复自主循环的低温组大鼠心率明显低于常温组大鼠(P0.01)。在常温下用肾上腺素的大鼠复苏后射血分数(Ejection fraction, EF)和心输出量(Cardiac output,CO)均低于在低温下应用肾上腺素复苏后大鼠的EF与CO(41±7%和61±10ml/min vs 72±2%和109±15ml/min,P均0.05)。低温肾上腺素组大鼠的ST段抬高明显低于常温肾上腺素组(P0.05)。低温肾上腺素组大鼠全部存活超过3个月,而常温肾上腺上腺素组只有1只存活至3个月,常温对照组1月内全部死亡(P0.05)。 结论: 1.在经食道快速起搏致小鼠CA模型中,肾上腺素和加压素均可提高小鼠ROSC率。但高剂量的肾上腺素不利于复苏后小鼠的自主呼吸恢复,且缩短生存时间。 2.肾上腺素在提高VF大鼠自主循环恢复率的同时增加肺动静脉分流、降低PetCO2,并在复苏后早期加重心功能障碍而缩短生存时间。 3.低温可部分抵消肾上腺素在CPR中的负面效应,减轻复苏后心功能障碍以及神经功能损伤,延长存活时间。
【学位授予单位】:广西医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R459.7

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