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《四川大学》 2003年
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HMG-GoA还原酶基因多态性与冠心病的相关性研究

童煜  
【摘要】: 尽管人类基因组测序工作已经基本完成,为了解这一“人类生物学指导手册”是如何完成其多种功能的,目前尚需进行大量的工作,其中包括对基因组核苷酸多态性的分析。核苷酸的多态性给医学实践带来的后果是很深远的,对个体罹患疾病的危险以及个体对药物的反应等进行遗传预测将是未来十年左右的医学主流。设计药物的研制,必将建立在以疾病过程中受损的分子途径为主要目标的基因组方法基础上。 冠心病(coronary heart disease,CHD)是一种由多种遗传和环境因素共同作用所致的复杂的多基因遗传病。遗传因素是其内在原因,它决定并且影响血脂水平、高血压、糖尿病、肥胖等其它致CIID的危险因素。在导致冠心病发生的众多危险因素中血脂水平异常是造成冠心病死亡率及罹患率增加的主要因素,血脂异常具有复杂的病因机制,为多个基因之间或多个基因与环境因素之间相互作用的结果。β-羟-β甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)是胆固醇代谢的最重要的酶,它是胆固醇合成的限速酶。 本研究旨在通过对中国汉族人群HMG-CoA还原酶基因多态性的研究,阐明它们在中国人群的分布;并通过比较冠心病患者与正常对照人群中多态位点的频率分布,揭示HMG-CoA还原酶基因与冠心病以及其 生化表型的相互关系。 通过研究,中国汉族人群中未见HgiAI多态,ScrFI多态位点等位 基因频率很高,分别为0.44,0.56,但在C蛋ID患者与正常人群中的基因 型频率、等位基因A、a频率在组间比较差异无显著性(P0.05),进一 步研究表明在CHD患者组中AA基因型患者的VLDL、TG水平较Aa,aa 基因型患者显著升高,即AA基因型与血浆VLDL、TG水平升高存在明 显相关性(P0.05);scrFI多态位点等位基因A、a频率与欧洲白人存在显 著差异(0 .44 vs.0.55,0.56 vs.0.45,P0.05),可能由于标本的种族来源不 同所致。第10内含子区的(TTA)n三核昔酸重复在中国汉族人群巾共发 现7个等位基因,统计结果显示CHD组中等位基因13频率显著高于对 照组(P0,05),等位基因14频率则显著低于对照组(护0.002)。进一步的 统计结果表明携带等位基因13的基因型在CHD组的分布频率显著高于 对照组(P0.05)。用PcR-SsCP方法对HMG一CoA还原酶基因第6、7、 8、11、巧外显子进行突变筛查,尚未发现突变。
【学位授予单位】:四川大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R541.4

【引证文献】
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1 袁钊;温金华;熊玉卿;;基因组学相关基因遗传多态性对他汀类药物代谢、转运及药效的影响[J];中国医院药学杂志;2012年05期
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1 袁钊;OATP1B1及CYP3A4基因多态性对阿托伐他汀转运代谢影响的分子机制研究[D];南昌大学;2012年
【共引文献】
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1 李文全;王子花;申瑞玲;;HMG-CoA还原酶的结构和调节[J];动物医学进展;2006年02期
2 梁忠;陈宏权;黄华云;查丽莎;陈华;;鹅3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGR)基因内含子5的SNP及其与鹅重要经济性状的关联性[J];农业生物技术学报;2007年06期
3 赵治国;张庆英;易德青;蔡应木;方晔;罗家逸;;3-羟-3甲基戊二酰辅酶A还原酶基因多态与血浆高浓度低密度脂蛋白的风险[J];汕头大学医学院学报;2012年01期
4 李金兰;张小宁;戴黎;向渊;;前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因在缺血性脑卒中合并颈动脉硬化中的作用[J];山西医药杂志(下半月刊);2013年09期
5 童煜,张思仲,苏智广,孔祥东,施佳军,张立,张恒愉,张克兰;HMG-CoA还原酶基因多态性与血浆血脂的关系[J];中华医学遗传学杂志;2003年03期
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2 徐国辰;HMG-COA还原酶基因多态性及阿托伐他汀对冠心病高脂血症患者降脂达标率的研究[D];第四军医大学;2005年
3 贲亚琍;肺炎链球菌HMG-CoA合成酶和还原酶基因克隆表达及功能研究[D];华中师范大学;2008年
4 田利民;1:TSH上调肝脏HMG-CoA还原酶的研究 2:乙醇对大鼠心肌胰岛素受体β亚基、胰岛素受体底物及葡萄糖转运体4的影响[D];山东大学;2010年
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1 安光全;鸡HMGCR基因多态性与血清VLDL浓度和繁殖性状的关联研究[D];四川农业大学;2010年
2 梁忠;鹅HMGR基因内含子5克隆、SNP及其与鹅重要经济性状关联分析[D];安徽农业大学;2007年
3 曾剑;PCSK9基因单核苷酸多态性与冠心病的关联研究[D];四川大学;2007年
4 黄华云;鹅HMGR基因外显子6-8区域克隆、RFLP及其与鹅重要经济性状关联性分析[D];安徽农业大学;2008年
5 李思颖;HPLC测定胆固醇代谢酶(CYP7A1)活性方法学的建立[D];山东大学;2010年
6 胡宝祥;口服托伐普坦片对低钠血症患者的疗效及安全性观察[D];山东大学;2010年
7 蒋越;固醇调节元件结合蛋白1基因及其相关基因的表达规律研究[D];上海交通大学;2010年
【同被引文献】
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2 朱燕林,严晓伟,鄢盛恺,朱文玲;胆固醇酯转移蛋白Taq IB基因多态性与辛伐他汀调脂疗效的相关性[J];中国临床药理学杂志;2004年03期
3 杨彪;梅晰凡;刘福强;;HEK-293细胞复苏培养及冻存[J];辽宁医学院学报;2007年06期
4 李虎;赵水平;;载脂蛋白E及胆固醇酯转运蛋白基因多态性与冠心病的相关研究[J];临床荟萃;2009年24期
5 张震宇;王颖;谢玉才;黄薇;吴立群;;胆固醇酯转移蛋白与氟伐他汀降脂疗效的关系[J];临床心血管病杂志;2008年08期
6 王晓雯;曾苏;;人细胞色素P450 3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18重组酶的异源表达与活性[J];中国药理学与毒理学杂志;2009年06期
7 张伟;贺毅憬;周宏灏;;有机阴离子转运多肽1B1的遗传药理学进展[J];中国临床药理学与治疗学;2008年07期
8 温爱萍;徐小薇;严晓伟;;有机阴离子转运多肽1B1遗传多态性对普伐他汀药动学的影响[J];中国药学杂志;2008年22期
9 黄文文;叶小利;李学刚;赵忠启;蓝萍;王亮;柳明;高英;朱家颖;李萍;冯平;;山楂中抑制HMG-CoA还原酶的活性成分及其协同效应的研究[J];中国中药杂志;2010年18期
10 王震宇;禹同生;王健;张新;;阿托伐他汀的药理作用及临床应用进展[J];中国新药杂志;2010年18期
【二级引证文献】
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1 叶金华;熊玉卿;;阿托伐他汀钙与阿昔莫司联用的临床药理学研究进展[J];中国临床药理学杂志;2013年05期
2 赵建祥;邓新桃;郑金国;石桂良;;瑞舒伐他汀在持续性心房纤颤患者复律中的作用及对超敏C反应蛋白和白介素6及同型半胱氨酸水平的影响[J];实用心脑肺血管病杂志;2013年06期
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3 邹俊;;阿斯匹林致血小板反应多态性及可能机制[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
4 陆宗良;寇文镕;武阳丰;杜保民;;中国冠心病二级预防研究[A];全国中西医结合发展战略研讨会暨中国中西医结合学会成立三十周年纪念会论文汇编[C];2011年
5 汤益明;;冠心病中西医结合诊治的再探讨[A];江西省第四次中西医结合心血管学术交流会论文集[C];2008年
6 ;第三部分 心血管病防治研究[A];中国心血管病报告2010[C];2011年
7 黄绍烈;;冠心病的现代药物治疗——复方丹参滴丸多靶点心脏保护作用[A];江西省第四次中西医结合心血管学术交流会论文集[C];2008年
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3 中国工程院院士 高润霖;把握机遇启动未来[N];健康报;2011年
4 本报记者 朱国旺;不停药 不贪凉[N];中国医药报;2011年
5 本报记者 王雪敏;女性IHD,关注微血管异常[N];医药经济报;2010年
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7 黄灿 编译;补钙,心血管风险增加?[N];医药经济报;2011年
8 赵法伋;谈谈DPA和DHA[N];中国食品报;2010年
9 记者 胡德荣;股市波动或致心脏病死亡率增加[N];健康报;2011年
10 记者 李天舒;高血压患者6年激增4000万[N];健康报;2011年
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