收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

骁悉药代动力学参数与肾脏移植临床效应相关性研究

林波  
【摘要】: 免疫抑制剂在器官移植中的广泛应用显著地提高了移植物的存活率,但药物毒副反应的难题也随之而来。在器官移植临床实践中,合理使用最佳剂量的免疫抑制剂,将发生器官排斥反应的风险和药物的毒副作用降到最低是治疗中最为关键的环节。从药代动力学入手,寻找和临床事件密切相关的参数,从中筛选出具有较高灵敏度和特异度的指标,用以指导临床合理用药,这就是临床药代动力学监测(clinical pharmacokinetic monitoring,CPM)。对环孢素和FK506进行药物监测已被证明是行之有效的,并且已被广泛应用于器官移植临床。对于骁悉进行药代动力学监测的临床价值尚有争议,国内尚无相关的研究及报道。 本研究中,作者拟通过对中国肾移植患者MMF的药代动力学参数及其与肾脏移植临床效应之间的关系进行研究,了解和掌握中国人使用MMF后药代动力学参数的基本特点和变化规律,探讨MMF药代动力学监测应用于器官移植临床的必要性和可行性。 材料和方法 本研究纳入了22名接受初次同种异体肾脏移植的患 者,前13例分别于术前1-2天以及术后第12天采血测定服用单剂和 多剂MMF后的MPA药代动力学指标。采血当日于服药前和服药后第0.5, 1,1.5,2,2.5,4,6,8,10,12h抽取外周静脉抗凝血,采用高效 液相层析法(RP-HPLC)测定霉酚酸酷活性代谢物MPA的血浆浓度后, 绘制MPA的药一时曲线。所有的受试者都分别于术后第4天、12天、 21天、28天、1.5月、2月、3月、6月晨服药前采集血样,动态测定 血液中MPA的服药前浓度(C_(0)),并详细观察和记录同期的临床效应。 所有患者均采用MMF+CsA+Pred三联免疫抑制治疗方案。 结果(1)13例受试者分别于术前1-2天(单剂MMF)和术后12 天(多剂MMF)采用11点采血测量法得到了MPA浓度一时间曲线。 术后服用多剂MMF后MPA第二浓度高峰的出现时间(Tsecondory peok) 明显早于术前服用多剂MMF后的出现时间(P=0.031)。其他的药代动 力学参数,包括MPA清除率、达峰时间(T_peak)、MPA-C_max、MPA-AuC_0-12 均无统计学差别。(2)从22个病人中共采集到了符合要求的151个术 后不同时间的服药前血样标本,分别与同期记录的临床效应组成151个 研究单位。其中发生毒副反应的有43例次(28.5%),发生急性排斥反 应的有6例次(4%)。按临床事件将这151个研究单位分为3组:1组: 无急性排斥反应和毒副反应发生组(n=102);2组:有毒副反应发生组 (n=43);3组:有急性排斥发生组(n二6)。(3)发生MMF相关的毒副 反应组的M队一C。平均值为1.5114mg/L,高于未发生毒副反应及急性 排斥的1组的0.8866mg/L,两者差别有非常显著的统计学意义(P0.001), 通过ROC曲线分析,当选取M队一C01 .0800m留L作为截断值时,对 MM「相关的毒副反应诊断的敏感度为62.8%,特异度为78.7%。(4) 急性排斥反应组MPA一C。平均值为o.5305mg/L,未发生急性排斥和毒副 反应组M队一C。平均值为o.8866mg/L,两组差别有显著的统计学意义 四川大学临床医学七年制硕土堂位业宝 (p=0.022),用c。o.590om留L作为截断值,对急性排斥反应诊断的 敏感度83.3%,特异度75.2%。(5)为了避免因术后不同时间生理、生 化状态的差别,本研究还将研究对象按照术后早期(initial phase,呈1月) 和稳定期(s tabte phase,1月)分别对M队一Co与总临床后效应的关系 进行了统计分析。术后早期有毒副反应组M队一C。平均数为 1.5877mg/L,高于无毒副反应及无急性排斥组的0.971Omg/L,差别有非 常显著的统计学意义(P0.001)。如采用M队一C01 .O95m留L作为截断 值,对毒副反应发生风险诊断的敏感度为63.6%,特异度为73.2%。术 后稳定期有毒副反应组M队一C。平均值为1.5709mg/L,高于无毒副反 应及无急性排斥组的o.7294mg/L,两者差别有非常显著的统计学意义 (尸0.001)。若采用MPA一C00.8150m岁L为截断值,对毒副反应发生 风险诊断的敏感度为68.2%,特异度为72.5%。术后早期发生急性排斥 反应组M队一C。平均数为O.5586mg/L,明显低于未发生急性排斥反应和 毒副反应组的o.971Omg/L(P=0.031),若采用M队一C。0.5950m留L为 截断值,对急性排斥诊断的敏感度为80%,特异度为83.60%。 结论本研究完成了MMF药代动力学的描述性研究,揭示了中国人 M队在体内的代谢特点。研究显示,在MMF、CsA和强地松三联免疫 抑制方案的情况下,MPA一C。与MMF相关的毒副反应和急性排斥反应 的发生之间具有显著的统计学联系,M队一C。是较为合适的临床药代动 力学监测指标。此研究结果为MMF的临床药代动力学监测提供了依据, 为将来的继续研究和临床实际应用打下了基础。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 李明旭,张志勇,于海,王辉军,周春华,王述平;骁悉治疗难治性肾病8例[J];海军总医院学报;2000年03期
2 任吉忠,闵志廉,朱有华,齐隽,王亚伟,郑军华,王立明;骁悉对移植肾免疫抑制作用的临床研究[J];肾脏病与透析肾移植杂志;1998年06期
3 鹿占鹏,马鸣,周祥举,庞亚彤,陈炳森,曲学申,刘国进;骁悉预防肾移植术后急性排异反应[J];济宁医学院学报;1999年03期
4 夏智明;肾移植术后患者服用骁悉连续2次发生严重骨髓抑制1例[J];中国中西医结合肾病杂志;2002年02期
5 杨林,刘跃勤,谭会斌,高志钧;骁悉治疗IgA肾病2例[J];现代中西医结合杂志;2002年17期
6 范连慧,刘龙,向军;骁悉治疗慢性移植物肾病的疗效观察[J];实用药物与临床;2005年01期
7 曹星梅,陈银霞,何爱丽,马肖蓉,刘捷,柏春梅,张王刚,张慧;骁悉治疗血液病及结缔组织病的初步观察[J];中国综合临床;2001年03期
8 李罄,仲明远;霉酚酸酯引起骨髓抑制2例[J];药物不良反应杂志;2002年02期
9 赵珊珊;骁悉治疗狼疮性肾炎的体会[J];济宁医学院学报;2003年02期
10 罗正茂,朱起之,张虹,黄远航;骁悉治疗肾脏淀粉样变性1例报告[J];中国医师杂志;2003年S1期
11 黄少弼;霉酚酸酯治疗难治性系统性红斑狼疮15例临床观察[J];中国药物与临床;2003年05期
12 孙立江,李延江,闫靖中,邵世修,毛昕;骁悉在尸体肾移植中的应用[J];山东医药;1999年12期
13 叶荣,丁全福;新一代免疫抑制药——骁悉[J];武警医学;1999年08期
14 康萍,姜国红,李吉河,王晶;骁悉治疗肾小球疾病8例的疗效观察[J];现代医药卫生;2001年11期
15 李思宁,魏丹蕾,刘学耀;骁悉与中药联用治疗难治性肾病综合征[J];湖北中医杂志;2003年01期
16 郭梅,余长林,王丹红,乔建辉,时葆赋,孙万军,孙琪云,姚波,张石,艾辉胜;霉酚酸酯和非霉酚酸酯方案预防非清髓造血干细胞移植移植物抗宿主病的比较[J];中华血液学杂志;2003年08期
17 祝全;范一超;;骁悉治疗难治性肾病综合征8例疗效观察[J];实用临床医药杂志;2009年15期
18 朱云松,朱起之;骁悉治疗紫癜性肾炎六例临床观察[J];中华肾脏病杂志;2001年06期
19 蒋晓璇,刘萍,郭风仙;骁悉联合皮质类固醇治疗狼疮性肾炎临床观察[J];山东医药;2002年09期
20 金伟华,王晓蕙,陈华;口服骁悉、赛斯平致肺部感染死亡1例[J];华西医学;2004年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 倪江雯;;95例亲属活体肾脏移植护理体会[A];中华护理学会第8届全国造口、伤口、失禁护理学术交流会议、全国外科护理学术交流会议、全国神经内、外科护理学术交流会议论文汇编[C];2011年
2 梁萌;许树根;;中药配合骁悉联用激素治疗肾病综合征临床研究[A];第七届全国中西医结合肾脏病会议论文汇编[C];2003年
3 高夏芬;郑勇军;陈小丽;柯颖杰;;骁悉治疗硬皮病一例[A];第四次全国中西医结合养生学与康复医学学术研讨会论文集[C];2004年
4 高夏芬;程勇军;陈晓丽;柯颖杰;;骁悉治疗硬皮病一例[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
5 苗佳;南峰;沈奇;秦永平;王颖;余勤;郑莉;向瑾;张辉明;梁茂植;;注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10:1)临床药代动力学研究[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
6 陈拯民;蔡永明;李丽庆;;重组人肿瘤坏死因子αD3a的临床药代动力学研究[A];中国制药工业药理学会20周年学术会议论文集[C];2002年
7 黄庆艺;;378例涂阳病人化疗的药物毒副反应观察[A];2004年中国防痨协会临床基础专业委员会学术会议论文集[C];2004年
8 陈飞;张金黎;沈颖;;骁悉治疗38例局灶增生硬化伴肾功不全IgA肾病疗效观察[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
9 廖日房;梁丹;温预关;;氨酚曲马多胶囊的Ⅰ期临床药代动力学研究[A];广东省药学会2009学术年会论文集[C];2010年
10 蓝荣培;范昱;谭建明;谭孝达;;咪唑立宾在肾脏移植术后白细胞减少患者中替代骁悉抗排斥治疗作用观察[A];第6次全国微生物学与免疫学大会论文摘要汇编[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨勇;人类疱疹病毒6型感染肾脏移植受者的临床实验研究[D];中国协和医科大学;1995年
2 何强;肾脏移植联合供体骨髓输注诱导特异性免疫低反应性的临床及机制研究[D];浙江大学;2003年
3 文蓉珠;流式细胞仪交叉配型对肾移植结果的影响[D];山东大学;2006年
4 郭义峰;基因表达谱芯片在肾脏移植免疫中的应用研究[D];第二军医大学;2002年
5 付绍杰;KIR基因组合型与肾移植术后急性排斥反应关系的研究[D];南方医科大学;2009年
6 田军;联合灌注及新免疫抑制方案与提高肾移植成功率的关系[D];山东大学;2004年
7 王丽;霉酚酸酯治疗常染色体显性多囊肾病的实验研究[D];第二军医大学;2007年
8 丁瑞;青年和老年大鼠肾脏互相移植引起的内环境改变对肾脏衰老的影响[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
9 周智华;器官保存液的实验研究[D];第二军医大学;2006年
10 闻俊;生物样品高通量液相色谱分析方法学研究及其药代动力学应用[D];第二军医大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 林波;骁悉药代动力学参数与肾脏移植临床效应相关性研究[D];四川大学;2003年
2 陈荣军;小鼠肾脏移植模型的建模[D];浙江大学;2011年
3 南峰;中国肾移植患者口服骁悉后体内主要代谢产物MPA、MPAG的血药浓度测定及其药代动力学与临床疗效、毒副反应的相关性研究[D];四川大学;2004年
4 杨爱;肾脏热物性参数测量及降温速率对细胞形态影响的实验研究[D];天津商业大学;2010年
5 宋朝君;TRAIL/TRAILR的表达及其与肾脏移植排斥反应的关系[D];第四军医大学;2004年
6 朱凌峰;移植肾内微淋巴管密度的检测及其临床意义[D];福建医科大学;2007年
7 钱振宇;HPLC-MS/MS技术在环苯扎林和来托司坦临床药代动力学研究中的应用[D];华中科技大学;2010年
8 张勇;兔同种异体原位肾脏移植早期HSP70表达的实验研究[D];第一军医大学;2002年
9 王黎;终末期肾病患者亲属活体肾脏捐献态度及影响因素研究[D];第二军医大学;2011年
10 潘明明;霉酚酸酯联合激素治疗IgA肾病的疗效观察[D];山东大学;2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 林世雄 通讯员 李静;中瑞学者合著肾脏移植“指南”[N];福建日报;2010年
2 通讯员 李静 记者 马跃华;中瑞两国学者合著全球肾脏移植临床“指南”[N];光明日报;2010年
3 王海林;英国不匹配肾脏移植手术获成功[N];新华每日电讯;2010年
4 ;医生另辟蹊径阴道取肾 “患者”觉得比生孩子容易[N];新华每日电讯;2009年
5 钟茂富 王发祥 朱春华;武平爱心“集结”救助重病教师[N];闽西日报;2009年
6 全国政协委员、解放军309医院器官移植中心 石炳毅;肾脏移植:微创手术创奇迹[N];人民政协报;2003年
7 蔡宪安;我省器官移植进入全国先进行列[N];河南日报;2001年
8 本报记者 霍然;发挥技术专长 造福边疆人民[N];喀什日报(汉);2008年
9 刘建富;把药送到顾客家里[N];医药经济报;2004年
10 记者 王其玲;为肾移植后抗排异找准用药量[N];健康报;2009年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978