收藏本站
《四川大学》 2003年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

三氮唑核苷衍生物、哌嗪取代核糖衍生物及异丙醇衍生物的合成及生物活性研究

李子成  
【摘要】: 抗病毒、抗心律失常及抗高血压药物的研究是目前新药研究中的热门课题。在抗病毒药物中,核苷类占了一半以上,因而展开了该类化合物的合成研究具有很重要的意义;在抗高血压和抗心律失常药物中,除了普利类外,异丙醇衍生物(即所谓“洛尔”类药物)占据了大部分,对其进行深入的研究,将有可能开发出一些更能适用于不同患者、副作用更低、长效或超短程β受体阻滞剂。因此,本文以核酸为靶点,设计合成了三氮唑核苷衍生物和哌嗪取代的核糖两个系列的抗病毒药物,共27个未见文献报道的化合物;还设计合成了异丙醇类抗高血压和抗心率失常药物5个系列26个化合物。两大类共53个化合物,其中44个为新化合物,其结构经~1HNMR、MS、元素分析和/或IR确证。 在修饰核苷衍生物的合成中,对邻二醇的保护进行了探索,发现原甲酸三乙酯与丙酮的反应混合物具有2,2-二乙氧基丙烷同样的作用,而且产物收率有所提高。实现了便捷高收率的保护邻二醇的方法。 合成双键核苷时,用α-乙酰氧基异丁酰氯和LiBr代替收率低或难以合成的α-乙酰氧基异丁酰溴,产物单一且收率高,实现了合成3′-溴代-2′-O-乙酰基-5′-保护核苷的新方法。 在合成1-位或/和5-位哌嗪或4-取代哌嗪基-D-呋喃核糖时,探索了4-取代哌嗪-D-呋喃核糖的合成方法,发现先合成N-取代哌嗪,然后再与保护的核糖反应,能简化后处理手续。 对合成的三氮唑核苷进行了抗肿瘤和抗病毒生物活性实验,初步结果表明:仅有1-(5-碘代-5-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-1,2,4-三氮唑-3-甲酰胺对流感病毒A具有轻度抑制作用。这一结果也说明了抗病毒药物的研究开发还有相当长的路要走,不能简单地利用构效关系预测目标化合物的生物活 另外两类化合物的生物活性正在测试中.
【学位授予单位】:四川大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:O626

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 徐翠香;高强;;牛白蛋白包裹复合磁性微球的制备及性能表征[J];安徽农业科学;2011年02期
2 李江波,张敬畅,林瑞森,俞庆森,曹维良;对喹诺酮C-3位构效关系的一些影响因素[J];北京化工大学学报(自然科学版);2000年03期
3 贾湘曼,李作平;浅谈新药研究与开发[J];承德医学院学报;2002年01期
4 刘川;吴小候;张唯力;唐伟;尹志康;何云锋;杜虎;;Livin反义寡核苷酸诱导人肾癌细胞凋亡及其机制的研究[J];第三军医大学学报;2008年17期
5 师彦平;中医药现代化的支点——分析测试技术与仪器[J];分析测试技术与仪器;2002年01期
6 谭倪;肖新荣;聂长明;;论产学研合作教育对新型药学人才的培养[J];高教论坛;2010年04期
7 杜江燕,黄晓华,徐飞,冯玉英,邢巍,陆天虹;硫堇与DNA分子作用机理的光谱研究[J];光谱学与光谱分析;2005年09期
8 王平红;张岐;袁文兵;王流芳;宋玉民;刘慧宏;;鬼臼酰肼金属Ni(Ⅱ),Co(Ⅱ),Zn(Ⅱ)配合物与DNA分子作用机制的研究[J];光谱学与光谱分析;2006年07期
9 黄英;薛赛凤;陶朱;祝黔江;谢友;;光谱法研究七元瓜环对鸟苷的分子包结作用[J];贵州大学学报(自然科学版);2008年04期
10 杨蕾,王鹏,彭婷婷;取代苯甲酸类化合物的定量构效关系研究[J];哈尔滨工业大学学报;2004年09期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 张英利;黄志刚;李晓莲;;DNA嵌入剂型抗实体瘤化合物的合成与生物活性测试[A];中国化学会第26届学术年会化学生物分会场论文集[C];2008年
2 李军生;;蒽醌衍生物毒副作用与部分中草药保健食品潜在安全风险分析[A];药用植物化学与中药有效成分分析研讨会论文集(上)[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 姜曼;基于DNA相互作用的功能分子的合成、结构及抗癌活性研究[D];中国海洋大学;2010年
2 肖华玲;靶向nAChR激动剂和基于骨架迁跃的新型EGFR/HER-2抑制剂的设计合成和活性评价[D];中国海洋大学;2010年
3 高杰;基于过渡金属的超分子光化学传感器识别生物功能性检测物[D];华东理工大学;2010年
4 徐旻;氧氟沙星酰腙配合物的结构、抗氧化活性及与生物大分子的相互作用[D];兰州大学;2011年
5 向明礼;多酸药物电子结构及其与抗肿瘤活性间的关系研究[D];四川大学;2002年
6 张为革;红霉素衍生物的设计、合成与抗炎活性研究[D];沈阳药科大学;2001年
7 孙光;新抗炎镇痛剂吡咯里嗪酮衍生物的合成及构效关系研究[D];沈阳药科大学;2003年
8 王举;Survivin在原发性肝癌中的表达及其靶向反义寡核苷酸对肝癌细胞的影响[D];吉林大学;2004年
9 刘德权;Survivin反义寡核苷酸对人乳腺癌细胞增殖、凋亡影响的研究[D];昆明医学院;2004年
10 孔亮;体外代谢用于中药活性成分筛选的研究[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 吕娟;柔红霉素衍生物与ctDNA相互作用的研究[D];河南师范大学;2010年
2 董少华;溶菌酶和BSA分子印迹聚合物的制备及应用[D];西北大学;2011年
3 王春露;SPRIDA反应机理及其类似物抗HBV活性的量子化学研究[D];北京协和医学院;2011年
4 许菁;噁唑烷酮类化合物抗菌活性筛选及构效关系研究[D];天津医科大学;2008年
5 聂金菊;基于DNA相互作用的草酰二胺多核配合物的合成、结构及抗肿瘤活性研究[D];中国海洋大学;2011年
6 郑玉萍;2-氨基嘧啶类希夫碱配合物的合成、表征及生物活性研究[D];中国海洋大学;2011年
7 蒋小磊;卟啉缀合物的合成、表征及其与DNA作用的活性研究[D];广东药学院;2010年
8 张艳;氨基酸希夫碱及其配合物与DNA的相互作用[D];西南科技大学;2011年
9 蒋莉莉;嘌呤导引钯催化C6-芳基嘌呤(核苷)的芳基化反应[D];河南师范大学;2011年
10 徐梅花;氨基膦酸酯衍生物与小牛胸腺DNA作用的研究[D];河南师范大学;2011年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 朱岩,刘学健,陆州舜,孙槟,袁丽霞;离子色谱法测定哌嗪[J];化学世界;1994年03期
2 朱玉,邹大鹏;双波长薄层色谱扫描法测定1-[4,4'-二氟二苯甲基]哌嗪[J];郑州大学学报(自然科学版);1994年02期
3 王文祥,刘洪杰;哌嗪的合成与应用[J];河南化工;1995年07期
4 李光才;哌嗪的生产方法及应用[J];沈阳化工;1999年03期
5 陈立功,宋芸,许正双,王多禄,孟禕;β-羟乙基乙二胺环化合成哌嗪[J];化学工业与工程;2001年01期
6 曾涛,陈立功,白国义;羟胺合成哌嗪类化合物的研究[J];化学工业与工程;2004年02期
7 ;市场动态[J];河南化工;2002年07期
8 赵鸿林;哌嗪及其合成路线浅议[J];精细与专用化学品;1994年08期
9 贺力,范剑虹,杨小钢,李常胜;哌嗪的常压法合成研究[J];数理医药学杂志;1995年04期
10 邹大鹏,张西林,翟俊仁,李润涛,刘振中;哌嗪类环状季铵盐的红外光谱研究[J];郑州大学学报(自然科学版);1997年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李鹏云;陈雪平;孙伟;赵明礼;张召;张秋荣;刘宏民;;亚氨基氮杂糖化合物及其核苷衍生物的合成[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
2 魏佳媚;徐婕超;赵雯雯;陈杰;张慧;曹卫国;;由点击反应合成全氟烷基取代的1,2,3-三氮唑的新方法[A];中国化学会第十一届全国氟化学会议论文摘要集[C];2010年
3 贾俊华;程昕;王炳武;王哲明;高松;;新型低维含Fe(Ⅱ)与1,2,4-三氮唑衍生配体化合物的构造及性质研究[A];中国化学会第28届学术年会第8分会场摘要集[C];2012年
4 杨光;段鹏程;陈景获;刘亚美;;取代基对银三氮唑配合物结构的调控作用[A];中国化学会第28届学术年会第8分会场摘要集[C];2012年
5 李伟;贾宏鹏;张杰;;3-氨基-1,2,4-三唑构建的新颖4.8~2拓扑结构[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(下册)[C];2006年
6 梁成浩;陈邦义;陈婉;;Ringer's人工体液中苯并三氮唑法钝化Cu-Zn-Al形状记忆合金的耐蚀性能[A];2004年腐蚀电化学及测试方法学术交流会论文集[C];2004年
7 张杰鹏;;功能金属多氮唑框架[A];中国化学会第28届学术年会第8分会场摘要集[C];2012年
8 贾佳;马会民;;罗丹明B哌嗪乙酰肼在血清丙酮酸色谱分析中的应用[A];全国生物医药色谱学术交流会(2010景德镇)论文集[C];2010年
9 孙崎;潘士印;王欣;程铁明;李润涛;;哌嗪季铵盐类化合物的合成及镇痛活性[A];第三届全国有机化学学术会议论文集(上册)[C];2004年
10 胡利明;王芳;徐雪梅;;N,N'-双(N-3-丙基-2-(噻吩-2-基)喹啉-4-甲酰胺基哌嗪合成[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(下册)[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 佳文;开发哌嗪时不我待[N];中国化工报;2002年
2 张梅;哌嗪 供求矛盾突出 产业前景光明[N];中国化工报;2001年
3 张海静;国内哌嗪市场缺口奇大[N];医药经济报;2004年
4 ;吗啉环和哌嗪环类衍生物的抗血栓作用及其分子机制[N];中国医药报;2003年
5 张伦 提供;合成马来酸桂哌齐特[N];医药经济报;2009年
6 李岩;天津大学又一新工艺走向产业化规模化[N];科技日报;2004年
7 主任医师:任晓亮;生殖器疱疹怎么治[N];卫生与生活报;2004年
8 新华社记者 罗政 白冰;他们为香港赢得国际声誉[N];新华每日电讯;2003年
9 ;早求医,治愈率相当高[N];新华每日电讯;2003年
10 马宝山;秋冬驱蛔 事半功倍[N];中国中医药报;2000年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李子成;三氮唑核苷衍生物、哌嗪取代核糖衍生物及异丙醇衍生物的合成及生物活性研究[D];四川大学;2003年
2 刘飞;~(99m)Tc标记WAY类似物5-羟色胺(5-HT_(1A))受体显像剂的研究[D];中国原子能科学研究院;2002年
3 张致慧;基于非对称噁二唑或三氮唑衍生物配体的配位聚合物构筑[D];天津大学;2008年
4 刘法谦;配位聚合物的合成、表征及性能研究[D];南京理工大学;2006年
5 张宇峰;超低压高通量聚哌嗪均苯三甲酰胺/聚砜纳滤复合膜的研究[D];天津工业大学;2004年
6 曹秀芳;γ-芳基取代手性三唑类杀菌剂的合成、表征及生物活性研究[D];华中师范大学;2009年
7 杨金纬;微波辅助的功能糖复合物的合成;三氮唑糖配基水溶性荧光探针的合成与应用[D];华东理工大学;2012年
8 丁德刚;含三唑环的膦酸及羧酸构筑的配位聚合物的合成、拓扑结构和性能研究[D];郑州大学;2010年
9 汪海波;1,2,4-噁二唑衍生物的合成研究[D];南京工业大学;2005年
10 寿王鸽;基于亚胺参与的有机合成新反应和新方法研究[D];浙江大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李清寒;嘌呤羧酸、哌嗪羧酸、三氮唑核苷和缩氨基硫脲类化合物的设计合成及生物活性研究[D];四川大学;2003年
2 柳锐;三氮唑卡宾过渡金属络合物的合成结构及其在有机反应中的应用[D];华东理工大学;2011年
3 吴志威;哌嗪和N-烷基哌嗪的联产研究[D];天津大学;2012年
4 甘淋玲;唑类哌嗪新化合物的合成及其生物活性研究[D];西南大学;2010年
5 吕志丹;含1,3,4-噁二唑和哌嗪的酰胺类化合物的合成及结构表征[D];郑州大学;2011年
6 王绍辉;新型的1,2,3-三氮唑桥连双膦酸类化合物的合成[D];郑州大学;2012年
7 丁娜娜;新型三氮唑基肽模拟物的合成及初步生物活性研究[D];华东理工大学;2012年
8 陈绍俊;新型三氮唑基系列抗肿瘤药物合成及其活性研究[D];湖南中医药大学;2010年
9 郑永飞;新型甾体并三氮唑嘧啶衍生物的合成及生物活性研究[D];郑州大学;2012年
10 徐蓓华;2,4-二取代-1,2,3-三氮唑的合成方法研究及其抗肿瘤活性[D];浙江大学;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026