一种烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）显像前体化合物的合成与～（125）Ⅰ标记研究
【摘要】：烟碱乙酰胆碱受体(Nicotinic Acetylcholine Receptor, nAChRs)主要存在于大脑、脊髓及其它神经组织。大脑中nAChRs浓度变化被认为与帕金森病(Parkinson' Disease, PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)等中枢神经紊乱性疾病及烟草成瘾(Tobacco Addiction)有着密切关系。此外,nAChRs也是研究治疗痛感丧失,癫痫发作药物的目标分子之一。研究放射性标记化合物用于人体nAChRs定位(Mapping),对于阐释烟草成瘾过程中nAChRs的机理,早期诊断及后期指导治疗上述神经性病变等均具有重要意义。但目前国内还没有从事这一研究工作的报道。
国外最早尝试用于nAChRs显像的化合物是[~(11)C]-烟碱,但由于其非特异性结合高、从大脑中清除过快而并不适宜于临床应用。近年来,一类与烟碱结构相似的化合物A-85380[3-(2(S)-氮杂环丁烷甲氧基)吡啶]因其对中枢神经nAChRs具有较高的亲和力和较低的毒性而被认为最有希望成为新的nAChRs显像化合物。而与~(18)F(T_(1/2)=109.7min)相比,~(123)I(T_(1/2)=13.2h)标记的药物不仅可提供更长的显像时间和采用更为普遍的单光子发射计算机断层(Single Photon Emission Computed Tomography,SPECT)显像,而且可用~(125)I(T_(1/2)=65d)或~(131)I(T_(1/2)=8.3d)等同位素替代~(123)I进行实验条件的探讨及体内外动物实验研究。
为此,本文在文献调研的基础上,在国内率先开展了一种可用于~(125/123)I标记的A-85380类前体化合物—(S)-5-(三丁基锡烷基)-3-[[1-(叔丁醇基羰基)-2-氮杂环丁基]甲氧基]吡啶的设计、合成及~(125)I标记研究。用2-糠胺(2-furfurylamine)与氢溴酸和溴素的反应,制得3-羟基-5-溴吡啶(3-hydroxy-5-bromopyridine);以(S)-氮杂环丁基甲酸((s)-2-azetidinecarboxylic)
【关键词】：烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs) 显像 前体化合物 5-[~(125)I]-I-85380 标记 【学位授予单位】：四川大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：O629.4
【DOI】：CNKI:CDMD:2.2005.125897
【目录】：
- 1 引言9-24
- 1.1烟碱乙酸胆碱受体(nAChRS)显像化合物的研究进展10-21
- 1.1.1 烟碱类显像化合物10
- 1.1.2 Epibatidine类显像剂化合物10-12
- 1.1.3 3-吡啶醚系列化合物12-21
- 1.1.3.1 A-85380的几种放射性标记化合物14-15
- 1.1.3.2 2-[~(18)F]-A-8538015-16
- 112.3.3 6-[~(18)F]-A-8538016-18
- 1.1.3.4 5-[~(123)I]-A-8538018-21
- 1.2 结论和展望21-23
- 1.3 本文研究设想23-24
- 2 实验部分24-30
- 2.1 主要仪器及试剂24-25
- 2.1.1 主要仪器24
- 2.1.2 主要试剂24-25
- 2.2 合成路线25-26
- 2.2.1 5-(Sn(C_4H_9)_3)-A-85380的合成路线25-26
- 2.2.2 5-(Sn(C_4H_9)_3)-A-85380的~(125)I标记26
- 2.3 实验方法26-30
- 2.3.1 3-羟基5-溴吡啶(2)的合成26
- 2.3.2 (S)-N-(叔-丁氧基羰基)-(S)-2-氮醇(5)的合成26-27
- 2.3.2.1 (S)-N-(叔-丁氧基羰基)-(S)-2-氮杂环丁基甲酸(4)的合成26-27
- 2.3.2.2 (S)-N-(叔-丁氧基羰基)2-氮杂环丁基甲醇(5)的合成27
- 2.3.3 (S)-5-溴-3-[1-(叔丁醇基羰基)-2-氮杂环丁基]甲氧基]吡啶(7)的合成27-28
- 2.3.3.1 方法一27
- 2.3.3.2 方法二27-28
- (S)-N-(叔-丁氧基羰基)-(S)-2-氮杂环丁基甲基甲磺酸盐(6)的合成27-28
- (S)-5-溴-3-[[1-(叔丁醇基羰基)-2-氮杂环丁基]甲氧基]吡啶(7)的合成28
- 2.3.4 (S)-5-(三丁基锡)-3-[[1-(叔丁醇基羰基)-2-氮杂环丁基]甲氧基]吡啶(8)的合成28
- 2.3.5 5-[~(125)I]I-A-85380的制备与分析28-29
- 2.3.6 5-[~(125)I]I-A-85380的体外稳定性29-30
- 3 结果和讨论30-43
- 3.1 3-羟基5-溴吡啶(2)30-31
- 3.1.1 (2)的结构分析30-31
- 3.1.2 (2)的合成条件31
- 3.2 (S)-N-(叔-丁氧基羰基)-2-氮杂环丁基甲醇(5)31-34
- 3.2.1 (4)和(5)的结构分析31-34
- 3.2.2 (4)和(5)的合成条件34
- 3.3 (S)-N-(叔-丁氧基羰基)-2-氮杂环丁基甲基甲磺酸盐(6)34-35
- 3.3.1 (6)的结构分析34-35
- 3.3.2 (6)的合成条件35
- 3.4 (S)-5-溴-3-[[1-(叔丁醇基羰基)-2-氮杂环丁基]甲氧基]吡啶(7)35-36
- 3.4.1 (7)的结构分析35
- 3.4.2 (7)的合成条件及方法35-36
- 3.5 (S)-5-(三丁基锡)-3-[[1-(叔丁醇基羰基)-2-氮杂环丁基]甲氧基]吡啶(8)36-37
- 3.5.1 (8)的结构分析36-37
- 3.5.2 (8)的合成条件37
- 3.6 实验路线的探索37
- 3.7 5-[~(125)I]I-A-85380的标记实验探索37-43
- 3.7.1 5-[~(125)I]I-A-85380的标记条件37-38
- 3.7.2 5-[~(125)I]I-A-85380的放射性检测38-41
- 3.7.3 5-[~(125)I]I-A-85380的体外稳定性41-43
- 4 主要结论及后续研究43-44
- 4.1 主要结论43
- 4.2 后续研究方向43-44
- 参考文献44-50
- 作者在读者期间科研成果简介50-51
- 声明51-52
- 致谢52-53
- 附录53
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|
| 1 |
王荣福;于明明;;核医学在阿尔茨海默病中的应用及进展[J];北京医学;2007年09期 |
| 2 |
李舰南,尚玉琨;放射性核素脑显像与阿尔茨海默病[J];第二军医大学学报;2003年04期 |
| 3 |
王文珍;程鹏;;放射性核素及其应用[J];大学化学;2004年02期 |
| 4 |
彭东
,刘学芬
,徐可为;血清HCG与HCG-β检测的临床应用[J];放射免疫学杂志;2004年01期 |
| 5 |
何小文,吴华;肿瘤靶向核素内照射治疗载体的研究进展[J];放射学实践;2005年01期 |
| 6 |
张振,王武军,邹小明,王振康,蔡开灿;PET心肌显像指导左室功能低下患者冠脉搭桥手术个体化设计[J];广东医学;2005年06期 |
| 7 |
郑洁,金家伟,李建辉;铀、钍联合分析技术在水样分析中的应用[J];干旱环境监测;2004年04期 |
| 8 |
王连奎;对武汉市地面放射性元素分布的初步研究[J];湖北地质;1997年01期 |
| 9 |
杨彦生,李星垣,王剑云,翟盛庭;凝胶型~(99m)Tc发生器淋洗效率的测定[J];核动力工程;1992年03期 |
| 10 |
陈彧,程瑛,李星垣,张廷生,陈翠萍;用屏蔽法测量凝胶型~(99m)Tc发生器淋洗效率[J];核动力工程;2003年02期 |
|
|
|
|
|
| 1 |
王荣福,魏锦泉;7α-O-IA-DPN:特异性碘标记阿片配体的研制和评价[J];北京医科大学学报;1998年03期 |
| 2 |
杨金升;胆硷酯酶抑制药在Alzheimer病治疗中的应用[J];国外医学.精神病学分册;1995年02期 |
| 3 |
陈生弟，周孝达，徐德隆，朱承谟，张冀先，国毓智，匡琴芳，李彪;偏侧帕金森病猴模型的脑血流灌注SPECT在体显像研究[J];中华核医学杂志;1994年04期 |
| 4 |
王荣福,ＴａｆａｎｉＪＡＭ,ＢｅｒｇｏｎＭ,ＧｕｉｒａｕｄＲ;吗啡受体显像剂7α-o-IA-DPN的合成[J];中华核医学杂志;1997年01期 |
| 5 |
王世真;受体学是核医学研究的重要方向[J];中华核医学杂志;1997年04期 |
| 6 |
李培勇;早期帕金森病~(123)I-β-CIT脑SPECT显像研究[J];中华核医学杂志;1998年03期 |
| 7 |
徐浩,王彤歌,黄力;~(123)I-Iomazenil SPECT脑受体显像对癫痫灶定位的价值[J];中华核医学杂志;1998年03期 |
| 8 |
林岩松,林祥通;电针治疗前后帕金森病模型大鼠纹状体D_2受体与多巴胺含量的对比研究[J];中华核医学杂志;1999年02期 |
| 9 |
方平,吴春英,陈正平,周翔,万卫星,纪书仁;多巴胺转运蛋白显像剂~(99)Tc~m-TRODAT-1的制备及动物实验[J];中华核医学杂志;1999年03期 |
|
|
|
|
|
| 1 |
陈祖兴,黄精美;Litsenolide C_2 前体化合物的立体专一性合成[J];化学通报;1997年11期 |
| 2 |
李子剑;溶剂清洗型着色探伤法的可靠性分析[J];包钢科技;2000年03期 |
| 3 |
柯遵成;;金属催化环还原反应合成(±)-Phyllanthocin[J];化学通报;1991年06期 |
| 4 |
郭志刚,冯莹,刘瑞芝;前体化合物与诱导子对紫杉醇和紫杉烷类化合物合成的调控作用[J];天然产物研究与开发;2000年05期 |
| 5 |
唐振华;陶黎明;李忠;;新烟碱类杀虫剂选择作用的分子机理[J];农药学学报;2006年04期 |
| 6 |
王集民,骆日佑,林展江;氚标记化合物的制备与应用[J];分析测试学报;1987年03期 |
| 7 |
樊彩云;贾红梅;Deuther-Conrad Winnie;Brust Peter;Steinbach Jrg;刘伯里;;新的~(99m)Tc标记σ受体肿瘤显像剂[J];中国科学B辑;2005年06期 |
| 8 |
;玻璃涂层[J];电镀与涂饰;1999年02期 |
| 9 |
兰炯,刘佐胜,彭立增,李裕林;Pseudoplexaurol和14-deoxycrassin的首次全合成[J];厦门大学学报(自然科学版);1999年S1期 |
| 10 |
马运萍,郝壁萍,于慧萍,金硕,刘博,夏炽中;碲叶立德前体化合物的合成[J];山西大学学报(自然科学版);1996年04期 |
|
