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活化T细胞选择性清除分子hS83-P34的构建、制备及功能研究

曾令宇  
【摘要】:免疫抑制剂广泛应用于临床,降低了急性排斥反应的发生率,使移植受者的长期与近期存活率都有所提高,然而免疫抑制剂长期蓄积的毒副作用导致慢性药物性损伤,制约了长期存活率的进一步提高。在供器官严重短缺的情况下,如何有效抑制排斥反应,保证移植物长期有功能存活、改善受者生活质量是器官移植领域亟待解决的问题。寻求更加高效、低毒、低感染、低致瘤危险性的特异性免疫抑制剂已成为当前研究的重点。 活化T细胞是介导移植排斥的重要细胞,选择性清除活化T细胞而保留静息细胞,能控制移植排斥反应发生,减少药物的毒副作用。活化T细胞表面诱导性表达CTLA-4分子,基于此,我们设计以anti-CTLA-4单链抗体(scFv)为导向片段、膜孔道形成分子一穿孔素(perforin,pore-forming protein, PFP)孔道形成功能域为杀伤片段的免疫毒素,以选择性清除活化的T细胞。抗CTLA-4抗体能选择性地与活化T细胞结合,膜孔道形成蛋白作为免疫毒素杀伤片段,克服了现有胞内作用杀伤片段毒副作用大、免疫原性强、分子内化效率低的缺点,成为更具优势的杀伤片段。 本研究以anti-CTLA-4单链抗体(scFv)为导向片段、穿孔素孔道形


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