神经干细胞为载体基因治疗胶质瘤的实验研究
【摘要】:经过有效的手术、放疗等局部治疗后,胶质瘤依然很快复发,其主要原因是肿瘤细胞呈浸润性生长浸润周围正常脑组织,这些浸润病灶常常远离原发病灶,形成所谓“卫星病灶”,尽管人们寄希望于放疗、化疗及基因治疗等方法以消灭残余病灶,但大量临床事实表明,结果并不理想。所以,能否有效的治疗浸润病灶,是任何治疗胶质瘤的方法成功的关键。神经干细胞(neural stem cells,NSCs)是近年来神经科学领域的研究热点之一。神经干细胞作为基因治疗的载体具有基因的可操作性,能携带多个外源基因,转染后外源基因能在体内、外稳定表达,移植后可整合到宿主细胞中并能在宿主脑内迁移等特点,是理想的载体,可用于颅内肿瘤的基因治疗。人们在基因治疗脑肿瘤方面进行了积极的探索,并已取得巨大的进展,但是目前基因治疗脑肿瘤研究主面,尤其是在应用研究主面,仍然面临以下一些问题:①脑胶质瘤的病理机制尚未阐明,因而缺乏特异性强的靶基因;②脑胶质瘤细胞存在异源性,转染单个基因难以对全部肿瘤细胞产生治疗作用;③肿瘤细胞遗传状态不稳定,易对基因治疗产生抵抗;④目前所用的转基因载体系统在转染效率、定向性、携带目的基因数量、可控性、免疫原性、安全性等方面存在不足;⑤转基因治疗中存在的技术困难。针对上述问题和缺陷,本研究以Wistar胎鼠大脑NSCs为研究对象作了以下的研究和探索。
【学位授予单位】:四川大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R739.4
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