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《四川大学》 2004年
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重组腺病毒载体介导的VEGF_(165)基因增强大鼠TRAM皮瓣存活的实验研究

王立夫  
【摘要】:带蒂肌皮瓣的部分坏死是整形重建外科仍然存在的重要问题。虽然传统TRAM皮瓣皮肤坏死的并发症相对较高,大约为6~28%,但是TRAM皮瓣仍被视为乳房重建的优秀皮瓣,在乳房重建手术中被广泛采用。这就需要进一步研究来克服其并发症问题。发展了诸如改良TRAM皮瓣、外科延迟、药物延迟、生长因子治疗和基因治疗等增加皮瓣存活的方法。 VEGF是强有力的内皮细胞特异性生长因子,是血管生成的重要诱导因子。许多研究证实:局部使用外源性VEGF,可以刺激血管生成及增强皮瓣和肌瓣存活,但是,直接使用VEGF效果短暂。 近几年来,研究焦点主要地集中在使用裸质粒DNA或病毒载体编码的血管生成因子方面,提供了比重组体蛋白更为持久的作用效果。在基因治疗中,裸质粒DNA或病毒载体编码的基因导入组织后被宿主细胞摄取,导致蛋白因子表达增强。两者相比,使用病毒载体介导的基因治疗方法优于裸质粒DNA,前者提供了高的感染效率,产生更为有效和持续的作用。 许多动物实验和临床试验研究证实了使用腺病毒载体编码的VEGF基因治疗效果。Lubiatowski等演示了在大鼠模型中,腹部皮下注射腺病毒载体介导的VEGF_(165)基因明显增强腹部带蒂皮瓣存活。Patel等进行的在猪缺血心肌模型中直接心脏注射腺病毒载体编码的VEGF_(121)促使心肌再血管化安全性评估实验后认为:用腺病毒载体感染宿主细胞并且导入VEGF_(121)基因后,不存在明显的安全性问题。
【学位授予单位】:四川大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R622

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【参考文献】
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