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《四川大学》 2004年
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骨髓靶向阿糖胞苷聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究

周静  
【摘要】:骨髓是人体最大的造血器官,又是人体重要的免疫器官。因存在骨髓-血屏障(marrow-blood barrier,MBB),药物通常难以进入骨髓,导致骨髓内诸多疾病的诊断、治疗受到很多限制。特别是在对白血病进行治疗时,为了充分抑制异常白细胞的增殖,常需超常剂量的药物才能使药物在骨髓内的浓度达到有效的治疗浓度,但同时也使药物的不良反应发生率增高。如何采用药剂学手段提高药物的骨髓内分布,增强药物疗效,降低药物因广泛分布而产生的毒副作用是广大药剂工作者极为关注的问题。 本课题以阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)为模型药物,氰基丙烯酸正丁酯(butylcyanoacrylate)为载体,制备阿糖胞苷聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(Cytarabine Polybutylcyanoacrylate Nanoparticles,Ara-C-PBCA-NP)。以期通过骨髓靶向分布达到提高Ara-C治疗白血病的效果,降低其毒副作用的目的。并系统地研究了Ara-C-PBCA-NP及其冻干针剂的制备处方和工艺,考察了制剂的体外释放特点以及体内分布和药动学特征。 在对不同制备工艺及环境因素下Ara-C水溶液稳定性考察的基础上,以形成Ara-C-PBCA-NP胶体溶液的粒径及分布、包封率和载药量等为指标,通过单因素试验考察了不同载药工艺、pH、Ara-C浓度、Poloxamer 188浓度、BCA浓度、添加剂等因素对Ara-C-PBCA-NP性质的影响,筛选出了影响Ara-C-PBCA-NP质量的主要因素。并在此基础上,以Ara-C与BCA用量之比、Poloxamer 188浓度、溶液pH为考察因素,以Ara-C-PBCA-NP粒径及分布、包封率、载药量等为评价指标,采用正交设计对处方和制备工艺进行了优化。优化得到的Ara-C-PBCA-NP的粒径为56nm,包封率为53.38±0.85%,载药量
【学位授予单位】:四川大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R94

【参考文献】
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