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《四川大学》 2005年
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巯基化壳聚糖载胰岛素口服亚微球的研究

向轶  
【摘要】:胰岛素是治疗糖尿病最常用的药之一。但是直到现在为止,大部分亲水性的大分子药物比如多肽、蛋白质以及多糖等,由于吸收太差,仍然只能采用注射的方式给药。但是这种给药方式的弊端是显而易见的,比如病人的顺应性差,另外由于生产成本高和需要专人才能进行,因此治疗所需的费用也十分高昂。而阻碍这类药物吸收的主要原因在于这类药物并不能有效地被转运通过黏膜上皮细胞的屏障,并且易被胃肠道中的酶降解。 近年来,亚微球作为靶向给药系统的载体开始受到关注。人们也越来越多地开始关注用可生物降解地材料制备的亚微球,它们可以保护药物不被降解,促进药物被吸收进入血液循环。 壳聚糖是甲壳素脱乙酰化的产物,它价廉易得,生物相容性好,可生物降解,无毒性。它可以通过调节紧密连接的方式来促进药物从细胞旁路的吸收,并且可以制成均一的,可调节粒径范围的纳米粒或微球。近年来随着对壳聚糖二位伯氨基研究的深入,发现壳聚糖的一些衍生物具有更多优良的特性。如巯基化壳聚糖与壳聚糖相比,前者能够表现出更强的生物黏附作用和促吸收作用。 本课题以胰岛素为模型药物,实验室自制的巯基化壳聚糖为载体,TPP为离子交联剂,采用离子交联法制备巯基化壳聚糖载胰岛素口服亚微球。并且以粒径和包封率为指标,单因素实验考察了巯基化壳聚糖浓度、TPP浓度、胰岛素加入量、TPP滴加速度、转速、温度对巯基化壳聚糖载药亚微球形成过程的影响。发现对这两个指标影响最大的因素包括巯基化壳聚糖浓度、TPP浓度、胰岛素加入量。在单因素实
【学位授予单位】:四川大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R94

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【引证文献】
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 崔福英;用于胰岛素口服给药和肿瘤靶向的壳聚糖衍生物接枝纳米粒[D];复旦大学;2008年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈庆华,瞿文;多肽、蛋白质药物的微球给药系统研究进展[J];国外医学.药学分册;1997年03期
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【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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5 银旭红;孙涛;周冬香;毛芳;;壳聚糖和羧甲基壳聚糖与金属配位的研究进展[J];安徽农业科学;2008年23期
6 王恩文;陈姝凝;;静电处理下新型种衣剂对玉米种子萌发的影响[J];安徽农业科学;2010年21期
7 程猷;薛健;王建明;黄晓会;庞作正;薛雯;;重金属去除方法在中药中的应用[J];安徽农业科学;2011年09期
8 来水利;杨宁;李刚辉;;水溶性壳聚糖接枝共聚物的合成及其性能研究[J];安徽农业科学;2011年33期
9 叶霞;刘长霞;;低碱度间歇法制备壳聚糖的工艺研究[J];安徽农业科学;2012年01期
10 李玉峰;黄大明;安昀;;改性壳聚糖在樱桃保鲜剂中的应用研究[J];安徽农业科学;2012年14期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王永中;李雅娟;张志文;沙先谊;方晓玲;;星点设计-效应面优化法优化紫杉醇聚合物胶束制剂[A];中医药理论与应用研究——安徽中医药继承与创新博士科技论坛论文集[C];2008年
2 金小芳;;甲壳胺改性聚乙烯醇纤维的制备及其性能[A];第六届功能性纺织品及纳米技术应用研讨会论文集[C];2006年
3 潘继伦;李结良;张立国;俞耀庭;;果糖修饰多孔壳聚糖支架上肝细胞生长状况的研究[A];第二届全国人工肝及血液净化学术年会论文集[C];2005年
4 尹学琼;袁文;林强;曹阳;丁传;;多糖对口服蛋白药物的控释研究(英文)[A];2006年全国功能材料学术年会专辑[C];2006年
5 王怀玉;董利民;昝青峰;王晨;;乳化交联法制备壳聚糖微球粘连原因分析[A];第六届中国功能材料及其应用学术会议论文集(5)[C];2007年
6 王兰霞;李士博;张晓明;;氢溴酸高乌甲素壳聚糖纳米粒的制备工艺研究[A];西北地区第五届色谱学术报告会暨甘肃省第十届色谱年会论文集[C];2008年
7 高莉莉;陈东辉;陈亮;;低聚壳聚糖的制备及其在医药中的应用[A];上海市化学化工学会2005年度学术年会论文摘要集[C];2005年
8 韩月莲;徐文杰;汪进;胡靖;藏文君;;采力口服液絮凝澄清工艺研究[A];山东省药学会第一届学术年会论文集(下)[C];2005年
9 黄思玲;凌沛学;;透明质酸磷脂复合物的应用[A];山东省药学会2006年生化与生物技术药物学术研讨会论文集[C];2006年
10 黄思玲;凌沛学;;透明质酸磷脂复合物的应用[A];中国药学会全国骨科药物与临床应用学术研讨会论文集[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张静;油酰壳聚糖纳米粒作为抗肿瘤药物载体的研究[D];中国海洋大学;2010年
2 刘杰;生物降解聚酯作为抗癌药物和基因载体的研究[D];华中科技大学;2010年
3 王宽宇;早期离断配合外用中药药膜治疗糖尿病足的实验研究和临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
4 万小妹;几种药物与药物载体生物功能的研究[D];中国科学技术大学;2010年
5 陈永浩;透明质酸发酵法制备及其复合改性研究[D];江南大学;2010年
6 钟辉;壳聚糖增强重组腺病毒转导效率及口服免疫效果初步研究[D];北京协和医学院;2009年
7 汤海青;用海洋细菌Pseudoalteromonas tetrodonis QZ-4发酵生产褐藻胶裂解酶的研究[D];浙江大学;2010年
8 陈朝晖;复方紫归膏在大鼠创口皮肤愈合中的作用及机理研究[D];成都中医药大学;2010年
9 赖玲;三七总皂苷口服肠溶制剂的研究[D];广西医科大学;2011年
10 张琰;东方蝼蛄耦合特性、运动学建模及其功能仿生研究[D];吉林大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 鲁菲菲;交联氨基魔芋葡甘聚糖的制备及对Cu(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)、Cr(Ⅵ)的吸附研究[D];华中农业大学;2010年
2 胡金刚;壳聚糖基纳米微粒的制备及其对Ni~(2+)吸附性能研究[D];南昌航空大学;2010年
3 赵玲玲;纳米壳聚糖的制备及其对镉胁迫下小麦种苗生长的影响[D];辽宁师范大学;2010年
4 杨晶;脑泰片制备工艺与质量标准研究[D];湖南中医药大学;2010年
5 邵玉蓝;高脱乙酰度低分子量壳聚糖乳酸盐的制备工艺研究[D];浙江中医药大学;2010年
6 高萌;红旱莲抗抑郁颗粒的制备工艺与质量标准研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 孔伟;壳聚糖膜及其缓释肥料的研究[D];哈尔滨理工大学;2010年
8 李志;芪榆油膏对肛瘘术后创面肉芽组织中EGF和VEGFmRNA表达的影响[D];贵阳中医学院;2010年
9 刘鹏林;何桑凝胶生发作用的实验与临床研究[D];山东中医药大学;2010年
10 刘毅;PAMAM包覆葛根素脂质体眼部释药系统的构建及初步评价[D];烟台大学;2010年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 张杰;;胰岛素口腔雾化肺吸入剂Exubera的临床研究方案介绍[J];中国临床药理学杂志;2007年03期
2 王思玲,苏德森,李乐道,顾学裘;口服胰岛素微粒剂降血糖有效性及大鼠胃肠道有效吸收部位的研究[J];沈阳药科大学学报;2001年02期
3 郑杭生;张亚军;徐真;徐莲英;;全缘千里光碱脂质体包封率测定方法的研究[J];中国药学杂志;2007年14期
中国博士学位论文全文数据库 前7条
1 刘郁杨;用于新型抗癌药物定向控制释放的高分子载体的合成与表征[D];西北工业大学;2003年
2 方超;重组人肿瘤坏死因子隐形纳米粒肿瘤靶向研究[D];复旦大学;2005年
3 陆伟;阳离子白蛋白结合聚乙二醇-聚乳酸纳米粒的脑内递药研究[D];复旦大学;2005年
4 陈幼芳;疏水性药物微胶囊的自组装构筑及其缓释性能研究[D];浙江大学;2006年
5 丁洪;新型温敏PEPN生物材料及其纳米给药系统研究[D];四川大学;2006年
6 徐雄良;可血管注射用胰岛素PELGE三嵌段共聚物纳米给药系统的研究[D];四川大学;2006年
7 王银松;胆甾醇基—壳聚糖衍生物自聚集纳米粒的制备及其用作药物载体的初步研究[D];中国协和医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前7条
1 黄慧;壳聚糖胰岛素微球在糖尿病大鼠中的降糖作用研究[D];四川大学;2002年
2 许宝青;钝顶螺旋藻中荧光藻蓝蛋白的分离纯化[D];浙江大学;2003年
3 胡玉锋;水溶性壳聚糖衍生物在生物材料表面的构建及其抗凝血性能研究[D];南京师范大学;2005年
4 何淑兰;可降解海藻酸盐水凝胶的研究[D];天津大学;2005年
5 张奇峰;纳米羟基磷灰石与血液中生物大分子及红细胞的相互作用[D];武汉理工大学;2006年
6 万荣欣;羧甲基壳聚糖的制备及其生物学评价[D];天津医科大学;2006年
7 徐巍;肝靶向性大蒜素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究[D];山东大学;2006年
【二级引证文献】
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 刘占军;接枝壳聚糖纳米粒的制备及负载药物性能研究[D];天津大学;2010年
2 吴志民;口服胰岛素聚合物纳米粒:制备及其结构—性能关系[D];华南理工大学;2012年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王燕伟,吕圭源;醇处理影响中药制剂的成分与作用[J];浙江中医学院学报;1995年02期
2 严俊,徐荣南;壳聚糖的制备及其溶液稳定性的初步研究[J];日用化学工业;1987年02期
3 陈伟,林友文,罗红斌,李柱来;羧甲基壳聚糖对钙离子的络合[J];福建医科大学学报;2000年02期
4 石生勋,王海岗,杨志强;分光光度法测定相纸、定影液中的银[J];分析仪器;1999年03期
5 张卫,韩文妙,郁解非;结肠吻合口愈合的实验研究及其进展[J];国外医学.外科学分册;1990年02期
6 高怀生;壳聚糖及其在药物制剂和生物技术中的应用[J];国外医学.药学分册;1996年05期
7 吴伟,崔光华;星点设计-效应面优化法及其在药学中的应用[J];国外医学.药学分册;2000年05期
8 方忻兰;高效絮凝剂壳聚糖螯合剂的研制及其絮凝效果的研究[J];环境污染与防治;1996年02期
9 胡涛,汪炳武;聚氯乙烯-尼龙6树脂分离富集碘量法测定金精矿中金[J];黄金;1998年03期
10 张文清,金鑫荣,杜晨捷,明建华;絮凝法在丹参口服液制备中的应用[J];华东理工大学学报;1996年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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2 陈维洲;;纤维蛋白溶解药物的新体内模型:苯乙双胍的作用[J];国外医学.药学分册;1976年02期
3 袁晓泉;;休克时胰高糖素和胰岛素与代谢燃料利用动态变化的关系[J];国际骨科学杂志;1981年02期
4 叶庆林;胰岛素生物合成及其调节[J];国外医学.内分泌学分册;1983年04期
5 苏宝田;李延风;邓松华;陈国钧;耿志华;;强地松龙胰岛素和安定对延长小鼠同种植皮生长的研究[J];安徽医科大学学报;1984年01期
6 雷涛;胰岛素在慢性溃疡创口治疗中的应用[J];中国实用外科杂志;1985年06期
7 ;如何应用胰岛素的剂量[J];中华护理杂志;1985年05期
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10 顾德生,蒋须勤,沈淑剑,葛树娥,万青萍,陈家伟;中性胰岛素和普通胰岛素降糖作用比较[J];中华内分泌代谢杂志;1986年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘利;高崇凯;徐文进;;胰岛素口服给药途径的研究进展[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
2 苏琼;叶真;倪海祥;;短期胰岛素强化联合中药治疗初发气阴两虚型2型糖尿病的临床研究[A];2008年浙江省内分泌学学术会议论文汇编[C];2008年
3 张拥军;关英;丁智博;刘赟;刘鹏霄;罗巧芳;;葡萄糖敏感高分子材料的制备与应用研究[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2009年
4 王树勋;;湿润烧伤膏胰岛素联合外敷治疗糖尿病手术切口感染18例体会[A];2008年中医外科学术年会论文集[C];2008年
5 杨友刚;蒋电明;;联合应用胰岛素和硫酸软骨素酶ABC对大鼠急性脊髓损伤修复作用的实验研究[A];第七届全国创伤学术会议暨2009海峡两岸创伤医学论坛论文汇编[C];2009年
6 刘慧霞;;高浓度胰岛素抑制老鼠脂肪细胞的糖转运活动及glut4表达[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年
7 陆付耳;黄冬梅;;胰岛素信号传导障碍与胰岛素抵抗的形成[A];第六次中国中西医结合糖尿病学术会议论文汇编[C];2002年
8 胡波;张晓刚;曾琳琳;;胰岛素抑制糖基化终产物诱导心肌细胞炎症反应的研究[A];中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2006年
9 张增利;李冰燕;王小慧;童建;;维生素D对怀孕后小鼠胰岛β细胞结构和功能的影响[A];第二届全国妊娠糖尿病学术会议论文汇编[C];2008年
10 刘忠民;张婷;冯健明;郑贵星;;胰岛素时间分辨荧光免疫分析试剂盒的研制及评价[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 见习记者  刘宏刚;G东宝:胰岛素故事三大悬念[N];21世纪经济报道;2006年
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6 王顺年 吴新荣;药物中毒救治要点[N];农村医药报(汉);2006年
7 石军;胰岛素市场将进入战国时代[N];医药经济报;2006年
8 空军总医院内分泌科主任 袁群;皮肤有创面 慎抹胰岛素[N];健康时报;2007年
9 驻沪记者 康义瑶;甘精胰岛素疗效剂量比优于地特胰岛素[N];医药经济报;2009年
10 本报记者 陈铮;警惕胰岛素过敏引发的低血糖[N];中国医药报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 周旭;无针粉末注射给药系统的研制与应用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年
2 黄涛;化学修饰胰岛素的制备、表征和生物活性[D];华中科技大学;2004年
3 刘正娟;瘦素对瘦素长、短型受体mRNA表达调节作用的研究[D];中国医科大学;2005年
4 宁美英;脂质体/类脂泡囊阴道给药系统的研究[D];中国协和医科大学;2005年
5 刘蓉;胰岛素油溶液的制备及性质研究[D];中南大学;2008年
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7 蔡平平;多囊卵巢综合征内皮细胞损伤及活血化瘀法对其影响[D];广州中医药大学;2006年
8 焦顺昌;胰岛素和维甲酸对人食管癌及肺腺癌化疗增效作用的研究[D];中国协和医科大学;1998年
9 曹雷;胰腺淋巴管的分布结构特点及其与胰岛素转运的关系[D];河北医科大学;2006年
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中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 向轶;巯基化壳聚糖载胰岛素口服亚微球的研究[D];四川大学;2005年
2 路威;急性颅脑损伤病人血糖、胰岛素、C肽、胰高血糖素的变化及其临床意义[D];青岛大学;2005年
3 阎峻;兔同种异体半月板移植的实验研究[D];郑州大学;2007年
4 李冬梅;胎儿出生体重与P~(70)S6K活性的关系及相关信号通路的研究[D];中国医科大学;2009年
5 郑琳琳;饮食诱导雄性肥胖大鼠GH/IGF-Ⅰ轴变化的探讨[D];中国医科大学;2004年
6 聂志华;胰岛素、血管紧张素Ⅱ对人血管内皮细胞NF-κB的激活和血脂康干预的影响[D];江西医学院;2005年
7 秦艳霞;胰岛素辅助治疗慢性难愈合创面疗效研究[D];吉林大学;2007年
8 于云雷;胃切除术后不同消化道重建对2型糖尿病影响的研究[D];吉林大学;2009年
9 周立斌;β-环糊精及其聚乳酸接枝共聚物对氨基酸和胰岛素的包络作用[D];天津工业大学;2004年
10 孙瑞霞;不同浓度葡萄糖、胰岛素对HK-2细胞TGF-β_1表达的影响[D];青岛大学;2005年
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