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《四川大学》 2005年
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铁剥夺对白血病细胞多药耐药性的影响及与NF-κB关系的研究

赵春  
【摘要】:研究背景及目的:多药耐药(Multidrug Resistance,MDR)的形成是白血病化疗失败、复发的重要原因。对MDR产生机制及克服方法的研究已成为近年来白血病研究的热点。在MDR产生机制中,以多药耐药基因MDRl及其编码的P—糖蛋白(Pgp/P170)的高表达研究最为深入。在多数肿瘤细胞(包括急慢性白血病细胞)中均有核因子κB(NF-κB)的异常表达,并且许多可诱导MDR基因急性表达的因素(如化疗药物、离子辐射等),同时也是NF-κB的强诱导剂,但目前对NF-κB与MDRl基因之间的相互关系还不是很清楚。铁是维持机体正常生命活动的重要元素,已被证实恶性肿瘤患者体内铁代谢紊乱,白血病细胞内铁蛋白水平和转铁蛋白受体表达均较正常造血细胞明显升高。铁鳌合联合化疗药物能明显增加白血病细胞对化疗药物的敏感性。本研究采用人白血病细胞株K562作为研究对象,通过对多药耐药基因MDRl转录水平和蛋白表达水平及NF-κB活性检测,探讨化疗药物在白血病细胞多药耐药形成中的作用及其可能的机制,探讨铁鳌合对此过程的影响及其与NF-κB的关系,以期为临床上逆转或降低白血病细胞的多药耐药性提供实验依据。
【学位授予单位】:四川大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R733.7

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【参考文献】
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