抗癌复方硫酸长春新碱脂质体给药系统研究
【摘要】：“癌症”是临床上的一种常见病,亦是对患者生命安全威胁最大的一种恶性疾病。目前,虽然有了手术疗法、放射疗法、化学疗法、生物医学疗法等治疗手段,但癌症的防治远远不能达到人类健康的要求,早日攻克癌症亦是当今人类的一种迫切希望。为了攻克癌症,医药工作者进行着不懈的努力,不断提出新的治疗理论和治疗方法,早期化疗通常只用一种抗癌药物,但易产生耐药性,且治疗效果不好,目前临床化疗多采用联合化疗,即两种抗癌药物甚至多种抗癌药物联合使用,联合化疗与仅使用单一抗癌药物相比,有以下几个特点:可增加对癌细胞的细胞毒性;攻击癌细胞的不同生物化学靶点;具有不同的抗癌作用机理,产生加和(或)协同作用;可同时作用于不同生长周期的癌细胞;克服癌细胞的耐药性;联合化疗对正常细胞的毒性不产生叠加毒性。因此,临床广泛采用联合化疗治疗癌症。
盐酸米托蒽醌(MTO)、硫酸长春新碱(VCR)是临床常用的两种化疗药物,联合使用产生加和协同的抗癌作用,是临床治疗晚期乳腺癌,急性淋巴性白血病、非何杰金淋巴瘤、骨髓瘤的常用联合化疗方案,疗效显著。
本课题首次提出将两种抗癌药物MTO和VCR同时包结于脂质体纳米粒给药载体的构想,利用脂质体纳米粒给药系统的独特优势,用于癌症治疗。
为研究药物的包封率、泄露率、体外释药速率奠定基础,建立了同时定量测定两种药物浓度的HPLC法,方法准确、新颖、简便、重现性好。
根据MTO和VCR的理化性质,以注射用大豆卵磷脂为材料,以体外释药半衰期(T_((?)2))和泄露率为指标,确定MTO-VCR-LP的制备工艺,分别以一级动力学方程、Higuchi方程、Weibull方程对MTO-VCR-LP-1、MTO-VCR-LP-2以及对照MTO和VCR水溶液(MTO-VCR-Soln)中VCR体
【关键词】：联合用药 盐酸米托蒽醌 硫酸长春新碱 复方脂质体 乳腺癌 急性淋巴性白血病 【学位授予单位】：四川大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R94
【目录】：
- 中文摘要4-8
- 英文摘要8-10
- 前言10-14
- 第一部分 MTO-VCR-LP制备工艺及制剂学性质的研究14-36
- 一 仪器与试药14-15
- 二 实验方法与结果15-34
- (一) TO-VCR-LP包封率的测定15-18
- (二) MTO-VCR-LP制备工艺研究18-30
- (三) 注射用MTO-VCR-LP冻干制剂的研究30-34
- 三 结果与讨论34-36
- 第二部分 MTO-VCR-LP在小鼠体内分布研究36-76
- 一 仪器与试药36-37
- 二 实验方法与结果37-73
- (一) 测定生物样品中的MTO、VCR的检测方法研究37-53
- (二) MTO-VCR-LP在小鼠体内的分布和经时变化规律的研究53-73
- 三 结果与讨论73-76
- 第三部分 MTO-VCR-LP急性毒性实验76-79
- 一 仪器、试药与动物76
- 二 实验方法与结果76-78
- (一) LD_(50)的测定76-77
- (二) 体重变化77-78
- 三 结果与讨论78-79
- 第四部分 MTO-VCR-LP的药效学研究79-116
- 一 仪器、试药与动物79
- 二 实验方法与结果79-115
- (一) MCF-7乳腺癌细胞的复苏与体外培养扩增79-80
- (二) MTO-VCR-LP的抑瘤实验80-86
- (三) MTO-VCR-LP的毒理学实验86-115
- 三 结果与讨论115-116
- 结论116-118
- 主要参考文献118-122
- 致谢122-123
- 综述123-132
- 声明132
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