尘肺病相关基因筛选研究

【摘要】：尘肺病是目前我国职业病中发病率最高、死亡危险性较大、对劳动者危害最严重的一类。据统计目前我国尘肺病例约占职业病患者总人数的近三分之二。尘肺发病机制十分复杂,迄今为止尚难以圆满解释其发生过程,对其发生发展起关键作用的分子尚不清楚,也缺乏对其根治或阻止进展的方法。以往研究表明,尘肺病的发生、发展是复杂的多阶段过程,其中有众多细胞和分子的参与及相互作用,因而有可能涉及众多基因的表达活动。相关基因在尘肺病发生、发展过程中具有不同的作用,但在时间和空间上又可能相互协调构成一个整体,成为决定尘肺病发生、发展的重要影响因素之一。因此利用现代分子生物学手段进一步细致观察尘肺病发生、发展的过程,特别是将众多的尘肺病相关基因作为一个“基因群”(gene cluster)进行研究,筛选出在尘肺病多个环节上具有调控作用的关键基因,揭示尘肺病发生、发展在基因水平的本质,对于深入研究其分子机制及探索健康监护措施、早期诊断方法乃至新的治疗手段都具有重要的意义。 此研究以SD大鼠气管灌注石英粉尘制作矽肺模型,首次采用基因芯片技术对早期矽肺组织和正常肺组织基因表达谱进行比较研究,首次采用荧光标记mRNA差异显示技术对早期矽肺组织中与正常肺组织差异表达的部分基因进行克隆与鉴定,以初步探讨矽肺发病基因水平的分子变化、筛选与矽肺发生相关的基因,期望为今后深入研究和阐明尘肺病发生、发