收藏本站
《四川大学》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

灯盏乙素PEG酯的合成、性质及药动学研究

周庆颂  
【摘要】:灯盏花素(breviscapine)是菊科植物灯盏细辛(Erigeron breviscapus)的提取物,主要有效成分为灯盏乙素(scutellarin),即4′,5,6-三羟基黄酮-7-葡糖醛酸苷。灯盏乙素具有扩张血管、增加动脉流量、降低血液黏度、降低外周阻力、减少血小板计数和抑制血小板凝集等作用。临床主要用于治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血损伤及脑血栓形成等。灯盏乙素从20世纪70年代初期就已开始研究,但由于水溶性低,口服生物利用度差,使其临床应用受到限制。 目前,新兴的聚乙二醇修饰技术已成为一种用于改进药物体内药动学性质的新方法。PEG化(PEGylation)可在一定程度上改变药物的性质,应用于增加药物稳定性和溶解性、提高生物利用度、提高受体亲和力、延长体内半衰期等。但目前的PEG修饰技术主要集中于静脉给药的多肽和蛋白类药物的研究中,用于口服给药的小分子药物的PEG化尚未见报道。由于PEG修饰技术具有的优势,其在小分子药物,尤其是在难溶性中药有效成分的结构改造中具有极大的应用潜力。 本研究以灯盏乙素为模型药物,用多种分子量PEG(200~1000 Da)对其结构进行修饰,得到一系列不同分子量的衍生物,并对其理化性质、小肠吸收及体内动力学情况进行考察,研究灯盏乙素经PEG修饰后其口服吸收及体内药动学的变化,以期改善灯盏乙素的口服吸收,并探讨小分子药物PEG化方法及PEG化对口服吸收和体内药动学的影响规律。 分别合成了灯盏乙素—PEG200酯、灯盏乙素—PEG400酯和灯盏乙素—PEG1000酯,收率分别为43%、35%和18%。通过与文献所载灯盏乙素光谱数据的比较,对产物~1H NMR,IR,UV和MS数据进行归属解析,证实为目标产物。 为考察灯盏乙素PEG化后理化性质的改变对其口服吸收的影响,根据文献方法,使用显微熔点测定仪、经典溶解度测定法、摇瓶法和透析法
【学位授予单位】:四川大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R285

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 崔佰吉;张秀荣;张俊燕;;均匀设计优化闪式提取法提取延灯滴丸有效成分的工艺[J];吉林医药学院学报;2011年03期
2 杨铁耀;吴小明;李焕明;李清;毕开顺;;灯盏花素分散片在健康人体内的相对生物利用度研究[J];沈阳药科大学学报;2011年09期
3 刘志才;;复方樟柳碱治疗缺血性视神经病变疗效分析[J];中国实用神经疾病杂志;2011年12期
4 ;[J];;年期
5 ;[J];;年期
6 ;[J];;年期
7 ;[J];;年期
8 ;[J];;年期
9 ;[J];;年期
10 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 郝秀华;邹梅娟;程刚;杨锦竹;;灯盏乙素溶液剂与混悬剂在大鼠体内动力学的比较研究[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
2 刘建明;熊玉卿;;小鼠oatp2介导的灯盏乙素肝脏转运机制的研究[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
3 高纯颖;李强;陈笑艳;钟大放;;灯盏乙素口服吸收机制的研究[A];第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集[C];2009年
4 尤海生;董亚琳;邢建峰;张春玲;王茂义;;灯盏乙素在大鼠体内药代动力学及组织分布研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
5 郭菁菁;杨秀芬;;灯盏乙素对异烟肼和利福平合用所致小鼠肝损伤的保护作用[A];中国毒理学会第二届全国中青年学者科技论坛会议论文集[C];2007年
6 敖曼;张志锋;安静;张浩;;大孔树脂纯化多舌飞蓬中灯盏花素的工艺研究[A];2008年成渝药学学术年会论文集[C];2008年
7 刘成洪;段艳冰;张磊;张汉明;陈万生;;短葶飞蓬毛状根的诱导及黄酮含量测定[A];长三角现代植物生物学与农业专题论坛论文集[C];2005年
8 刘晓彬;叶俊晓;权丽辉;刘春雨;廖永红;;灯盏乙素微粒的肺部体外可吸入性及毒性研究[A];中华中医药学会第九届制剂学术研讨会论文汇编[C];2008年
9 夏红军;朱珊;梁键谋;陈丽霞;邸欣;姚新生;邱峰;;大鼠灌胃灯盏花素胆汁、血浆、尿液以及粪便样品中代谢产物的分析鉴定[A];第九届全国中药和天然药物学术研讨会大会报告及论文集[C];2007年
10 姜嫣嫣;裴元英;;受体介导的转铁蛋白-PEG-TNF-α结合物的肿瘤细胞靶向传输[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前8条
1 张骁;束梅英;聚焦PEG化蛋白药物[N];中国医药报;2004年
2 徐铮奎;蛋白质-多肽类药物改造新途径:PEG化[N];中国医药报;2001年
3 朱峰;长循环脂质体的研究[N];中国医药报;2002年
4 徐铮奎;聚乙二醇化——21世纪药物长效化新技术[N];中国医药报;2002年
5 本报记者 谭勇;干扰素的平民化理想[N];医药经济报;2004年
6 胡显文;陈惠鹏;汤仲明;马清钧;制药行业轻骑兵[N];中国医药报;2005年
7 ;索马杜林在我国上市[N];医药经济报;2003年
8 王娅妮;我国企业药物研发层次单一[N];医药经济报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前9条
1 周庆颂;灯盏乙素PEG酯的合成、性质及药动学研究[D];四川大学;2006年
2 魏晓红;PEG化壳聚糖在微粒给药系统中应用的研究[D];浙江大学;2004年
3 李卿;灯盏细辛血管保护作用及南方红豆杉等叶绿体基因组研究[D];北京协和医学院;2011年
4 刘成洪;查尔酮合成酶等黄酮代谢基因的克隆及短葶飞蓬遗传转化研究[D];第二军医大学;2005年
5 王立祥;ACE2在脑缺血损伤中的作用及灯盏乙素的神经保护作用研究[D];山东大学;2009年
6 高慧敏;1.白木通化学和木通质量研究 2.灯盏花素的药代研究[D];中国中医科学院;2006年
7 盛艳梅;基于“钙信号通路—血脑屏障”偶联的中药脑神经保护有效组分筛选方法研究[D];成都中医药大学;2010年
8 郝秀华;灯盏乙素大鼠体内生物药剂学与药物动力学研究[D];沈阳药科大学;2005年
9 杨志新;阻断IL-1与TNF-α治疗类风湿性关节炎的初步探索[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 朱敬杰;灯盏乙素醇质体经皮给药系统的研究[D];湖南中医药大学;2010年
2 王银辉;灯盏乙素抗肝纤维化的实验研究[D];大理学院;2010年
3 丁雅光;灯盏乙素和葛根素的微生物转化研究[D];黑龙江中医药大学;2012年
4 代皓;灯盏乙素及其苄酯衍生物对心肌细胞缺氧损伤的保护作用及机制研究[D];河北医科大学;2011年
5 张莎莎;灯盏细辛及其活性成分抗淋巴瘤效应的研究[D];苏州大学;2011年
6 秦文;MMT诱导SK-N-SH细胞凋亡的分子机制及灯盏乙素的保护作用研究[D];山东大学;2011年
7 杨萍;灯盏乙素和黄芩苷衍生物ARE激活作用研究[D];清华大学;2011年
8 赵兴俄;PEG为载体灯盏乙素前药的合成及生物活性的研究[D];湘潭大学;2008年
9 丁存刚;灯盏乙素及其未知代谢物的动物体内药物动力学研究[D];上海医药工业研究院;2006年
10 崔琳;灯盏乙素对血管内皮细胞氧化损伤的保护作用及其机制探讨[D];昆明医学院;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026