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《四川大学》 2007年
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槲皮素治疗小鼠肺纤维化的实验研究

赵玉林  
【摘要】: 目的:肺纤维化是一种严重的终末期肺部病变,临床上缺乏有效的治疗方法,疾病致死率高。虽然肺纤维化的发病机制尚不完全清楚,但大量研究表明,早期的炎症反应和由NF-ΚB调控表达的多种细胞因子在其中起着重要作用。槲皮素(quercetin,3,3’,4’,5,7-五羟基黄酮,Que)是一种在植物中广泛分布的黄酮类化合物,具有抗炎、抗氧化等多种生物学活性且无明显毒副作用。近年来有体内外研究报道槲皮素还具有抗纤维化的作用,作用机制不明,推测可能与其抗炎、抗氧化作用相关。本实验通过建立博莱霉素(bleomycin,Bleo)诱导的小鼠肺纤维化模型,采用脂质体(Iiposome,Lip)包裹的槲皮素腹腔注射对其干预,观察槲皮素对博莱霉素致小鼠肺纤维化的疗效;同时检测NF-ΚB的表达,进一步探讨槲皮素的抗纤维化机制。 方法:本实验采用气管内一次性注射博莱霉素的方法建立小鼠肺纤维化模型,从建模前一天开始腹腔注射脂质体包裹槲皮素提前进行干预,另设空脂质体治疗组、单纯Que组及正常对照组,观察槲皮素对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的治疗作用。在博莱霉素处理后第7天行支气管肺泡灌洗,通过检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎性细胞数,观察槲皮素对博来霉素所致肺急性炎症的影响;在博莱霉素处理后第28天处死小鼠,测定其肺组织羟脯氨酸含量,定量了解肺纤维化情况;制备肺组织石蜡切片,行HE染色观察肺组织形态学改变;采用real-time RT-PCR检测肺组织NF-ΚB的表达;实验期间记录小鼠的生存情况。 结果:在博莱霉素引起的早期肺炎症反应中,与对照组相比,槲皮素治疗组BALF中的巨噬细胞、中性粒细胞及淋巴细胞数明显减少;小鼠肺组织石蜡切片HE染色显示:与单纯Bleo组及空Lip治疗组相比,槲皮素治疗组肺组织纤维化区域较少,且程度较轻;肺组织羟脯氨酸含量测定显示,槲皮素治疗组其羟脯氨酸含量较单纯Bleo组及空Lip治疗组明显降低:real-time RT-PCR检测肺组织NF-ΚB发现,槲皮素治疗组NF-ΚB的表达较单纯Bleo组及空Lip治疗组明显下降;对各组小鼠的生存观察显示,槲皮素治疗组小鼠中位生存时间(28天)较单纯Bleo组(17天)、空Lip组(18天)明显延长。 结论:腹腔注射脂质体包裹槲皮素能够减轻博莱霉素诱导的小鼠肺急性炎症反应及后期的肺纤维化,这一作用可能与槲皮素特异性地抑制了NF-ΚB的表达有关。
【学位授予单位】:四川大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R259

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