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《四川大学》 2007年
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三七总皂甙单体成分Rb1对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的作用及机制

邓尧  
【摘要】: 目的:肾间质纤维化(RIF)是各种肾脏疾病进展至终末期肾功能衰竭的共同途径。多种细胞因子参与的小管上皮细胞—肌成纤维细胞转分化是肾间质纤维化的重要机制。研究提示在各种病因导致的肾脏损伤过程中,氧化应激发挥了重要的作用。本实验通过单侧输尿管结扎(UUO)构建肾间质纤维化模型,研究Rb1治疗肾间质纤维化的作用及其机制,为临床肾间质纤维化的治疗提供理论及实验依据。 方法:雄性SD大鼠100只随机分为UUO组、Rb1治疗组、氯沙坦(ARB)组和假手术(SOR)组,平均每组25只。从术后24小时开始,Rb1组予人参皂甙Rb1溶液腹腔注射50mg/kg.d,其余三组予以同等体积生理盐水腹腔注射。ARB组予氯沙坦溶液20mg/kg.d,其余三组予以同等体积生理盐水灌胃。术后3天、7天、14天、21天和28天每组随机选择5只大鼠处死,测体重、收集24小时尿标本、血标本和肾组织。全自动生化分析仪检测血生化肾功能改变;肾脏组织匀浆检测OH·、MDA、SOD,HE染色、MASSON染色和PAS染色观察肾组织形态学变化的影响;实时荧光定量RT-PCR,Western杂交检测术后大鼠TGF-β1、CTGF、a-SMA;免疫组化检测术后大鼠TGF-β1、CTGF、a-SMA,FN、ColⅠ的表达。统计学应用单因素方差分析比较组间各个因子表达差异,用SNK进行组间两两比较。 结果:①在不同时间点各组大鼠24h尿蛋白总量无统计学差异(P>0.05);同一组大鼠不同时间点动态观察24小时尿蛋白总量无明显变化(P>0.05)。②UUO组大鼠术后3天、7天,血肌酐明显高于SOR组(P<0.05);术后3天、7天、14天,Rb1治疗组大鼠血肌酐水平均不同程度低于UUO组(P<0.05),与ARB治疗相近。术后21天、28天各组大鼠血肌酐水平无统计学差异(P>0.05)。③UUO组大鼠术后3天、7天,OH·、MDA明显高于SOR组(P<0.05),SOD明显低于SOR组(P<0.05),术后14天该值有所恢复,至术后21天、28天又回到正常水平,与SOR组无明显差异(P>0.05)。术后3天、7天、14天,Rb1治疗组大鼠OH·、MDA水平均不同程度低于UUO组(P<0.05);SOD水平均不同程度高于UUO组(P<0.05),与ARB治疗相近。④UUO组随着造模时间延长,炎细胞浸润程度和肾间质损伤程度逐渐加重(P<0.05)。在不同时间点,Rb1治疗组炎细胞浸润和肾间质损伤均有不同程度减轻(P<0.05),与ARB治疗相近。⑤与SOR组相比,UUO组肾小管间质TGF-β1,CTGF,a-SMA,ColⅠ,FN表达及肾小管间质损伤指数明显增高(P<0.05),UUO术后3天a-SMA开始表达,7天和14天表达更为明显。与UUO组相比,Rb1治疗后肾小管间质TGF-β1,CTGF,a-SMA,ColⅠ,FN表达显著减少(P>0.05),Rb1与ARB治疗组相近。⑥随着梗阻时间的延长,大鼠肾脏TGF-β1、CTGF、a-SMAmRNA和蛋白质水平进行性增高(P<0.05)。各时间点Rb1治疗组mRNA和蛋白水平较UUO组显著降低(P<0.05),与ARB治疗相近。⑦OH·、MDA的表达与TGF-β1、CTGF、a-SMA、ColⅠ、FN、间质相对面积呈正相关;SOD的表达与TGF-β1、CTGF、a-SMA、ColⅠ、FN、间质相对面积呈负相关。 结论: 1.UUO中存在氧化应激,氧化应激可以激活TGF-β1/CTGF信号通路,引起肾间质纤维化。 2.Rb1阻止转分化,减少细胞外基质,能有效抗肾间质纤维化。 3.Rb1抗纤维化作用与其对抗氧化应激,干预TGF-β1/CTGF信号通路有关。
【学位授予单位】:四川大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R285.5

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