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《四川大学》 2007年
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单用拉米夫定或联用乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝病毒再感染的临床研究

焦作义  
【摘要】: 目的:比较单用拉米夫定(LAM)和联合个体化小剂量肌注乙肝免疫球蛋白(HBIG)两种疗法,预防慢性乙型肝炎患者肝移植术后乙型肝炎复发的近远期疗效。 方法:111例因慢性乙型肝炎而接受肝移植的良性终末期肝病患者在肝移植术前根据HBIG的可获得性非随机分为两组:32例患者在肝移植术后接受LAM(100mg/天)单药治疗(单用组);79例患者在肝移植术后接受LAM和个体化小剂量肌注HBIG联合治疗(联用组)。 结果:本研究中位随访时间如下:总体患者为32月(1~7年4月),单用LAM组为66月(1~7年4月),联用组为29月(1~4年9月)。随访中:单用组共有5例患者乙肝复发,其中3例发生YMDD变异,肝移植术后1、2、3年累积乙肝复发率和患者生存率分别为7.10%、14.30%、17.90%和87.50%、84.40%、74.60%;联用组:共有2例患者乙肝复发,其中2例发生了YMDD变异,肝移植术后1、2、3年累积乙肝复发率和受者生存率分别为0.00%、1.80%、5.70%(P<0.01)和83.50%、80.90%、77.60%(P>0.05)。 结论:个体化小剂量肌注HBIG联合LAM方案相比单用LAM方案,能更加显著降低CHB患者肝移植术后乙肝复发风险,是预防我国慢性乙型肝炎患者肝移植术后乙肝复发的较好方案。 目的:通过对肝移植术后HBV感染状况的流行病学研究,探讨相关危险因素和预防策略对我国该类感染水平的影响程度。 方法:299例因HBV相关终末期肝病接受首次同种异体原位肝移植的患者,在肝移植术后:45例患者接受每天100mg的LAM单药预防策略(A组),153、58、43例患者分别接受小、中、大三种剂量的HBIG联合LAM(每天100mg)预防策略(B组,C组,D组)。 结果:本研究总体随访时间为22.30±18.30月。总体患者肝移植术后1、3、5年累积生存率分别为80.00%、67.00%、62.00%。随访中,共有20例患者发生肝移植术后HBV感染,其中8例与供体HBV感染有关,12例为乙肝复发(6例HBV-YMDD变异,4例HBV-S基因变异,4例治疗依从性下降)。A组和B组患者肝移植术后1、3、5累积乙肝复发率分别为3.00%、12.00%、28.00%和1.00%、3.00%、9.00%,C组和D组目前尚无患者乙肝复发(P<0.01)。Cox多因素分析提示:HBV-YMDD变异、HBV-S基因变异、治疗依从性下降分别为乙肝复发强危险因素,而乙肝复发预防策略为保护因素。 结论:采用HBIG与LAM联用预防策略,我国HBV相关肝病肝移植术后乙肝复发风险可控制在较低水平;长期使用抗病毒药物引起的HBV变异和治疗依从性下降是导致乙肝复发的主要原因;对HBV阳性供肝仅可在供肝极端缺乏而受体病情紧急时谨慎考虑使用。 目的:通过对单中心7年来肝移植术后HBV感染状况和HBV-S基因变异的监测,旨在了解我国肝移植术后HBV-S基因变异的流行状况及临床意义。 方法:299例因HBV相关终末期肝病接受首次同种异体原位肝移植的患者,在肝移植术后:45例患者接受每天100mg的LAM单药预防策略(A组),153、58、43例患者分别接受小、中、大三种剂量的HBIG联合LAM(每天100mg)预防策略(B组,C组,D组)。对于术后发生HBV感染患者的血清标本以PCR法扩增HBV-S基因片断后,应用Sanger酶学法进行S基因直接测序检测。 结果:本研究平均随访时间为22.30±18.30月。共有20例患者肝移植术后发生了乙肝复发,其中10例扩增出了S基因片断,4例证实发生了HBV-S基因变异。经过与Genebank标准序列对照,HBV-S基因“a”决定簇序列点突变分别为编码126位密码子的ACT→ATT突变致Thr→Ile替换,编码第127位密码子的CCT→TCT突变致Pro→Ser替换,编码第133位密码子的ATG→TTG突变致Met→Leu替换,编码第145位密码子的GGA→GCA突变致Gly→Ala替换。HBV-S基因变异率如下:总体患者为1.34%(4/299),供肝HBsAg阳性患者为25.00%(2/8),乙肝复发患者为16.67%(2/12)。仅有1例患者HBV-S基因变异(Thr126Ile合并Gly145Ala)与肝移植术后乙肝复发有关。 结论:我国HBV相关肝病肝移植术后HBV感染患者HBV-S基因变异较常见且类型较多,部分类型的S基因变异与肝移植术后乙肝复发有关,具体患者HBV-S基因变异的临床意义宜结合HBV血清学特征进行个体化评估。 目的:本课题以我国单中心7年来12例乙肝复发患者为研究对象,通过对移植肝分子病理学特征结合相应临床表现的研究分析,旨在初步揭示我国肝移植术后乙肝复发患者的临床病理学特征。 方法:对这12例乙肝复发患者的各时期肝穿组织标本进行HE染色,HBsAg和HBcAg免疫组化检查、HBV-DNA原位杂交以及Mallory三色染色检查,并将以上病理结果与相应患者肝移植前后的临床表现进行对应分析。 结果:本研究中位乙肝复发时间为19.50月(6~3年10月)。在随访中,12例乙肝复发患者中有5例患者死亡,乙肝复发后1、2年累积生存率分别为80.80%和57.70%。在乙肝复发后早期,典型临床表现有:HBV活跃复制,肝功能轻到中度异常;典型病理学表现为:轻到中度病毒性肝炎。本研究共有4例乙肝复发患者,因乙肝复发后缺少有效抗病毒治疗而最终进展为淤胆硬化性肝炎,典型临床表现有:HBV活跃复制,进行性黄疸和肝功能恶化;典型病理学表现为:肝细胞结节状再生,肝内胆汁淤积,汇管区广泛纤维化、炎细胞浸润及胆管上皮细胞增生。 结论:乙肝复发早期临床病理特征为轻到中度病毒性乙型肝炎,终末期为淤胆硬化性肝炎;若在乙肝复发早期患者获有效抗病毒治疗,肝炎可获逆转或延缓进展为预后很差的淤胆硬化性肝炎。
【学位授予单位】:四川大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R657.3;R512.62

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 ;慢性乙型肝炎防治指南[J];中华肝脏病杂志;2005年12期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 韩莹;孙琳;李鹏;刘晖;丁惠国;;外周血及肝组织T细胞亚群、NK细胞在慢性乙型肝炎不同转归中的变化及其意义[J];北京医学;2010年09期
2 欧阳颖;刘伟;陈玉涵;魏飞立;李磊;范春蕾;董培玲;张斌;陈德喜;李鹏;;核苷(酸)单药与联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效的比较[J];北京医学;2011年12期
3 陈永胜;李东复;刘晓阳;周键;;乙型肝炎肝硬化患者HBV复制对外周血IL-12和IL-18表达水平的影响[J];吉林大学学报(医学版);2008年06期
4 刘晶晶;刘元元;刘永华;王峰;姜艳芳;;替比夫定抗病毒治疗不同时间慢性乙型肝炎患者HBV P基因RT区序列突变模式及耐药率的改变[J];吉林大学学报(医学版);2010年04期
5 韩瑜;马宁;焦立新;林乾飞;姜振宇;;HLA-DRB1等位基因与吉林地区汉族人群慢性乙型病毒性肝炎的关联性分析[J];吉林大学学报(医学版);2010年04期
6 施纯礼;朱月永;;复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[J];承德医学院学报;2011年03期
7 黄学梅;林丁;甘晓协;张达容;;乙型肝炎患者血清HBV-DNA载量与前S1抗原和e抗原关系探讨[J];重庆医学;2006年20期
8 黄光明;张大志;何华;赵有蓉;;核苷类似物治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效的预测因素分析[J];重庆医学;2010年10期
9 丁晋彪;李跃旗;李琳;张月梅;于峰;;阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎临床研究[J];传染病信息;2010年01期
10 钟军华;杨世忠;袁勇;;拉米夫定、阿德福韦酯联合肝纤溶颗粒对慢性乙型肝炎肝纤维化临床研究[J];长春中医药大学学报;2012年03期
中国重要会议论文全文数据库 前4条
1 魏倪;杨方;吴晓枫;李兴海;;失代偿期肝硬化患者的MELD评分与预后的研究[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(下册)[C];2007年
2 张永华;刘肄辉;;健脾补肾法对拉米夫定治疗慢性乙肝外周血树突状细胞功能的影响[A];第十次浙江省中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2008年
3 石伟珍;王宇芳;施军平;过建春;;SREBPs在非酒精性脂肪性肝病患者肝组织的表达及意义的研究[A];第十次浙江省中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2008年
4 林秉滔;庄海珍;陈进;;恩替卡韦治疗慢性乙型重症肝炎疗效观察[A];第十次浙江省中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前8条
1 张克;细胞因子诱导的杀伤细胞及树突状细胞的优化培养[D];南方医科大学;2011年
2 石小枫;1.肝再生增强因子对外原性抗原引起机体免疫应答影响的初步研究 2.病毒性肝炎肝衰竭患者死亡原因分析 3.聚乙二醇化干扰素α-2a治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎及其应用于拉米夫定耐药的初步临床观察[D];重庆医科大学;2006年
3 张晓刚;隐证型慢性乙型肝炎的临床特点及其隐证机制研究[D];第一军医大学;2006年
4 夏杰;肝移植后HBV再感染的预防与诊治研究[D];第三军医大学;2007年
5 曹玮;HBV感染:宿主CD8+T淋巴细胞应答与临床转归[D];中国协和医科大学;2008年
6 徐严;不同抗病毒治疗方案与慢性乙肝疾病转归的关系及影响因素分析[D];吉林大学;2010年
7 邱冰;TNF-α、TAP基因多态性及其抗原表达与肝癌患病的相关性研究[D];吉林大学;2010年
8 张引强;中药荣肝合剂对刀豆蛋白A介导的免疫性肝损伤降酶效应的机制研究[D];中国中医科学院;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 黄燕;T淋巴细胞亚群水平对阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效的影响[D];广西医科大学;2011年
2 韦淑婧;Th1/Th2细胞相关因子对阿德福韦酯治疗慢乙肝效果的影响研究[D];广西医科大学;2011年
3 余菲丹;IFNAR1启动子基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎干扰素-α治疗早期应答的相关性研究[D];安徽医科大学;2011年
4 夏淑林;CD24基因多态性与慢性HBV感染的遗传易感性研究[D];安徽医科大学;2011年
5 赖娅芳;慢性乙型肝炎患者肝组织中HBVcccDNA定量与血清中IL-10、IFN-γ、TGF-β1水平之间的关系[D];宁夏医科大学;2010年
6 张小亚;阿德福韦酯对慢性乙型肝炎肝组织HBV cccDNA定量、病理改变及临床影响的研究[D];宁夏医科大学;2011年
7 毛国强;含人MxA基因重组腺病毒抗乙型肝炎病毒作用研究[D];重庆医科大学;2006年
8 王娜;肝再生增强因子竞争抑制检测方法的建立及临床初步应用[D];重庆医科大学;2006年
9 华何与;乙肝扶正排毒胶囊对实验性肝损伤的作用研究[D];第一军医大学;2006年
10 刘春涛;HLA-DQA1、DQB1等位基因多态性与慢性HBV感染、乙型肝炎肝硬化及乙肝后肝癌的关系[D];山东大学;2007年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 马为民,陆坚,蒋小玲,周伯平,敖飞健;干扰素α-1b治疗慢性乙型肝炎的疗效及其预测因素分析[J];中华传染病杂志;2001年03期
2 于岩岩 ,王勤环 ,朱理珉 ,张清波 ,徐道振 ,郭雁宾 ,王兆荃 ,郭树华 ,周霞秋 ,张玲霞;苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J];中华肝脏病杂志;2002年04期
3 姚光弼,崔振宇,姚集鲁,张定凤,籍纳新,黄瑛;国产拉米夫定治疗2 200例慢性乙型肝炎的Ⅳ期临床试验[J];中华肝脏病杂志;2003年02期
4 毛乾国,骆抗先,傅群芳,冯筱榕,郭亚兵,朱幼芙,彭颉,侯金林;α干扰素对慢性乙型肝炎e抗原阴性患者的疗效及影响因素[J];中华肝脏病杂志;2004年10期
5 姚光弼,张定凤,王宝恩,徐道振,周霞秋,雷秉钧;恩替卡韦抗乙型肝炎病毒剂量和疗效的研究[J];中华肝脏病杂志;2005年07期
6 夏国良,龚健,王继杰,孟宗达,贾志远,曹惠霖,刘崇柏;重组乙型肝炎疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴传播方案的保护效果评价[J];中华流行病学杂志;2003年05期
7 梁晓峰,陈园生,王晓军,贺雄,陈丽娟,王骏,林长缨,白呼群,严俊,崔钢,于竞进;中国3岁以上人群乙型肝炎血清流行病学研究[J];中华流行病学杂志;2005年09期
8 姚光弼,王宝恩,崔振宇,姚集鲁,曾民德;拉米夫定治疗慢性乙型肝炎三年疗效观察[J];中华内科杂志;2003年06期
9 范金水,庄辉,李远贵,朱晓洁,徐德忠,马为民,王跃民,陈雅洁,娄国强,马廷贤;我国8城市HBsAg阳性和阴性乙肝患者的病毒血清型和基因型分析[J];中华微生物学和免疫学杂志;1998年02期
10 ;病毒性肝炎防治方案 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订[J];肝脏;2000年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 冯众一;付维利;席力罡;毛卫;谭文翔;;小剂量乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合拉米夫定(LAM)防治肝移植术后乙肝复发的应用研究[J];中华肝胆外科杂志;2006年12期
2 Lampertico P.;Viganò M.;Manenti E. ;M. Colombo;张诗峰;;阿德福韦可快速抑制拉米夫定耐药性HBeAg阴性患者体内的乙型肝炎病毒[J];世界核心医学期刊文摘(胃肠病学分册);2006年08期
3 郑俊福;;术前服用拉米夫定时间与肝移植术后HBV复发的关系[J];中国现代医生;2009年27期
4 陈尚军;金生源;朱长发;;快速抑制乙型肝炎病毒对慢性乙型肝炎预后的影响[J];海军医学杂志;2009年03期
5 付菊平;韩宝英;苏同宝;;拉米夫定联合苦参素治疗乙型肝炎肝硬化的临床观察[J];吉林医学;2010年02期
6 张楠,陈丹杰;乙肝免疫球蛋白阻断HBV母婴垂直传播的研究[J];中国热带医学;2005年06期
7 潘建英;钟为平;颜双鲤;郭晓俭;方青;沈小雅;;孕晚期注射乙肝免疫球蛋白预防HBV宫内感染的探讨[J];临床和实验医学杂志;2006年01期
8 黄越前;符业阳;曾晖;周鹏志;谭慧珍;;拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析[J];河北医学;2007年03期
9 冯永亮;王素萍;魏俊妮;史晓红;;HBsAg阳性孕妇肌肉注射HBIG预防HBV宫内感染研究[J];临床医药实践杂志;2007年07期
10 史宪杰;纪文斌;段伟东;冷建军;王宏光;陈永兵;董家鸿;黄志强;;拉米夫定预防肝移植后乙型肝炎病毒再感染的临床分析[J];中华医院感染学杂志;2008年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张德忠;;拉米夫定耐药患者乙型肝炎病毒C基因的nt2020和nt2167的检测和分析[A];2004年浙江省传染病、肝病学术会议论文汇编[C];2004年
2 潘小平;李兰娟;杜维波;李敏伟;曹红翠;陈智;;拉米夫定耐药患者乙型肝炎病毒B、C基因型的病毒水平、YMDD变异类型、前C区/核心启动子突变的研究[A];中华医学会全国第九次感染病学学术会议论文汇编[C];2006年
3 张萍;李晓斐;刘庆丽;;191例慢性乙型肝炎患者HBV YMDD突变型核酸检测分析[A];第一次全国中西医结合传染病学术会议论文汇编[C];2006年
4 雷敏;岳美华;赵明;;检测HBV多聚酶YMDD基因变异的结果浅析[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
5 周玉冰;王亚峰;张艳;郑立运;杨小昂;王宁;江金花;马方;王庆端;;盐酸千金藤碱对拉米夫定耐药乙型肝炎病毒的体外抑制作用[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年
6 冯兴华;何泽宝;;拉米夫定联用复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎疗效及其对乙型肝炎病毒YMDD变异的影响[A];2005年浙江省感染病、肝病学术会议论文汇编[C];2005年
7 邓欣;蒋小玲;李辉;吴其恺;聂广;刘钦;;表达耐拉米夫定乙型肝炎病毒肝癌细胞系的建立[A];第一次全国中西医结合传染病学术会议论文汇编[C];2006年
8 傅晓晴;金洁;;拉米夫定联合膦甲酸钠治疗慢性乙型重型肝炎疗效观察[A];2006年浙江省感染病、肝病学术会议论文汇编[C];2006年
9 林潮双;崇雨田;彭晓谋;罗瑞虹;高志良;;术前服用拉米夫定预防终末期肝病患者肝移植术后近期HBV复发的效果[A];第五届全国肝脏疾病临床暨中华肝脏病杂志成立十周年学术会议论文汇编[C];2006年
10 周飞;王灵台;陈建杰;张斌;赵钢;高月求;;联合应用拉米夫定和补肾方治疗慢性乙型肝炎的疗效及对YMDD变异的影响[A];第十二次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陶春祥;拉米夫定引起锥体外系症状[N];中国医药报;2003年
2 嵇旭东 杨丽佳;乙肝病毒变异后仍应使用拉米夫定[N];健康报;2006年
3 杨旭;拉米夫定药物引起的副作用?[N];大众卫生报;2003年
4 李亮;“救命药”拉米夫定[N];法制日报;2008年
5 韩咏霞;拉米夫定亦可治疗小儿肝炎[N];中国医药报;2002年
6 李文侠 池艳君;对慢性乙肝治疗问几个为什么[N];健康报;2005年
7 周运珠;乙肝用药常见四误区[N];健康时报;2006年
8 张天华;拉米夫定可引起锥体外系反应[N];大众卫生报;2004年
9 辽宁主任医师 王振坤;抗乙肝病毒用干扰素还是用拉米夫定[N];家庭医生报;2004年
10 国家上海新药安全评价研究中心主任 邓中平;恩替卡韦治疗乙型肝炎的安全性研究[N];中国劳动保障报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 焦作义;单用拉米夫定或联用乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝病毒再感染的临床研究[D];四川大学;2007年
2 于洗河;新型多酸化合物(代号POM-2)抗乙肝病毒的实验研究[D];吉林大学;2008年
3 高英堂;肝炎病毒(HBV、HCV)基因诊断芯片的研制和新型肝炎病毒SENV的实验研究[D];南开大学;2003年
4 唐彤宇;基于microRNA的RNA干扰抗乙型肝炎病毒的实验研究[D];吉林大学;2009年
5 孙晓风;新疆乙型肝炎病毒的基因亚型、变异的研究[D];新疆医科大学;2008年
6 张岩;应用RNAi技术抑制乙型肝炎病毒复制的实验研究[D];第四军医大学;2005年
7 张秋;TRAIL及其相关分子在HBV感染所致凋亡改变中的机制研究[D];山东大学;2005年
8 刘光泽;复制型HBV转基因小鼠的建立、生物学特性、应用及无免疫耐受研究[D];第一军医大学;2007年
9 彭仙娥;乙型肝炎病毒在非酒精脂肪肝发生中的作用及机制研究[D];福建医科大学;2009年
10 潘金水;乙型肝炎病毒包膜蛋白与跳跃断裂易位蛋白相互作用的验证[D];福建医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘博;乙肝免疫球蛋白联合口服拉米夫定预防肝移植术后患者乙肝病毒复发的临床研究[D];四川大学;2007年
2 姚巡;拉米夫定与乙肝免疫球蛋白(HBIg)合用防治乙肝相关性肝病肝移植后乙肝复发的系统评价[D];四川大学;2005年
3 周冬生;HBV基因型与拉米夫定抗HBV疗效的关系[D];广西医科大学;2005年
4 祝美琴;拉米夫定阻断乙肝病毒母婴传播的疗效性及安全性的系统评价[D];广西医科大学;2010年
5 刘晶晶;慢性乙肝病人核苷药物诱导HBV基因变异检测及意义的研究[D];吉林大学;2009年
6 丁晓然;抗乙型肝炎病毒药物靶标的筛选和验证[D];中国人民解放军军事医学科学院;2006年
7 杨春;拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察及病理学研究[D];重庆医科大学;2002年
8 林青;青蒿琥酯抗鸭乙型肝炎病毒的实验研究[D];福建医科大学;2007年
9 李小月;叶下珠复方Ⅱ号抗乙肝病毒及免疫性肝损伤药效学及机理研究[D];广州中医药大学;2009年
10 潘群;阿德福韦治疗慢性乙型肝炎疗效的系统评价[D];广西医科大学;2007年
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