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《四川大学》 2007年
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Rho激酶抑制剂Y-27632降眼压机制的实验研究

刘娅利  
【摘要】: 目的:研究糖皮质激素(地塞米松)和Rho激酶抑制剂Y-27632对体外培养的人小梁细胞及细胞骨架的影响。采用局部滴用糖皮质激素联合结膜下注射曲安耐德建立糖皮质激素性猫高眼压模型。观察Y-27632对猫糖皮质激素性高眼压的降眼压效果。探讨激素性青光眼的发病机制以及Y-27632的降眼压机制。 方法: 1.采用第6代人小梁细胞,培养至细胞融合为稳定的内皮细胞样形态,加入地塞米松(200mM)继续培养2周,然后用1 0gM Y-27632分别处理细胞3小时和24小时,观察细胞形态以及肌动蛋白及粘着斑蛋白的变化。 2.成年家猫被训练接受局部滴眼药,并适应在表面麻醉下进行眼压测量。采用TONO-PEN XL眼压计,连续3天每天测量双眼眼压,取平均值作为基础眼压。然后采用0.5%地塞米松滴右眼,3次/天,局部麻醉下结膜下注射3mg曲安耐德,每周1次。左眼仅滴生理盐水作为对照。使用糖皮质激素后每周测量1次眼压,并观察眼的局部反应和全身反应。8周后,采集猫小梁网标本送电镜检查。 3.将眼压升高的猫纳入进一步降眼压研究,取高眼压眼分成3组分别滴30mM,10mM浓度的Y-27632和对照液PBS。用微量加样器将Y-27632或PBS点到角膜中央,每次5ul,间隔30see,共点3次。用TONO-PEN XL眼压计测量滴眼后0.5、1、3、6、9、24小时眼压。 结果: 1.与正常培养的人小梁细胞比较,地塞米松处理的小梁细胞表现肌动蛋白增加,形成肌动蛋白交联网,同时粘着斑蛋白表达增多。用Y-27632处理后,小梁细胞回缩变圆,肌动蛋白降解或减少,粘着斑明显减少或趋于消失。中止Y-27632作用后,肌动蛋白及粘着斑蛋白恢复,表明Y-27632的作用有可逆性。 2.32只实验猫的平均基础眼压为18.64±2.42 mmHg。在接受糖皮质激素的28眼中,25眼在用药第2周眼压开始升高,到第6周时达到峰值。然后保持一个相对高平台。从第2周开始,实验组眼压升高峰值与同期对照组眼压比较,平均差值达7.38mm Hg (P<0.05)。在激素诱导的高眼压眼,电镜检查,小梁细胞核异形性增大,细胞间质内可见微绒毛样结构,粗面内质网扩张,细胞间基质增多。 3.Y-27632对猫糖皮质激素性高眼压有明显的降眼压效果。与空白对照组比较,Y-27632作用于激素诱导的猫高眼压眼半小时后眼压即开始显著下降(P<0.05)。用药1小时后眼压下降到最低点。浓度为30mM的Y-27632降眼压效果在用药后0.5~3小时之间明显,眼压平均最大下降幅度为6.13mmHg,浓度为10mM的Y-27632降眼压效果在用药后0.5~1小时之间明显,平均最大下降幅度为5.12mmHg。 结论: 1.在地塞米松作用下,人小梁细胞肌动蛋白细胞骨架形成肌动蛋白交联网结构,粘着斑蛋白表达增多。推测糖皮质激素诱导小梁细胞骨架改变是激素性青光眼眼压升高的原因。Rho激酶抑制剂Y-27632可有效降解地塞米松所引起的小梁细胞骨架改变,提示Y-27632可能降低糖皮质激素性高眼压。 2.家猫对眼局部应用糖皮质激素反应率高,89%实验眼发生了糖皮质激素诱导的高眼压。糖皮质激素诱导的猫高眼压模型对了解糖皮质激素性青光眼的发病机制具有重要意义,也可用于寻找和筛选有效的降眼压药物。 3.Rho激酶抑制剂Y-27632能降低猫糖皮质激素性高眼压,降眼压的持续时间和降压幅度呈剂量依赖性。Rho激酶抑制剂Y-27632是一种有潜力的抗青光眼药物,其降眼压机制可能是通过改变小梁细胞骨架发挥作用。
【学位授予单位】:四川大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R775

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 张辰星,阴正勤,许红霞,王仕军,姚军平;RCS大鼠病变发育过程中视网膜神经节细胞形态学变化的研究[J];第三军医大学学报;2005年08期
2 陆慧琴;小梁细胞收缩特性研究进展[J];国外医学.眼科学分册;2002年01期
3 周逸峰,陶黎明,张继文,寿天德;急性眼内压升高对猫视网膜神经节细胞的影响[J];基础医学与临床;2002年05期
4 刘南琳,范先群,李海生;正常人眼及青光眼的血流动力学研究[J];临床眼科杂志;2000年02期
5 马莉贞,杨元武;细胞骨架系统的研究进展[J];内蒙古农业大学学报(自然科学版);2003年02期
6 刘旭阳,王宁利,Paul Kaufman;外酶C3转移酶转基因表达对小梁细胞的影响[J];中国生物工程杂志;2005年08期
7 彭玉豪,李和平,Abbot F CLARK;青光眼药物治疗的新进展[J];中国新药与临床杂志;2003年08期
8 郑惠珍,赵克森,黄巧冰;Rho激酶在烧伤大鼠血清诱导的血管内皮细胞骨架变化中的作用[J];中华烧伤杂志;2005年03期
9 卢华,马志中,曹利群,刘敬;大鼠视网膜脱离及复位状态下存活的视网膜神经节细胞计数[J];中华眼底病杂志;2004年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 温跃春;张士倩;顾永昊;;单纯晶状体摘除治疗膨胀期白内障继发青光眼[J];安徽医学;2009年08期
2 代应辉;尚平;王剑锋;方丽;李宁;岳晓明;;小切口白内障摘除治疗膨胀期白内障继发青光眼31例疗效观察[J];蚌埠医学院学报;2011年01期
3 赵汝敏;王大博;徐翠;;联合玻璃体切除术治疗继发性青光眼的效果[J];青岛大学医学院学报;2011年03期
4 郭年波;刘其生;张付生;;晚期青光眼手术治疗的临床观察[J];北方药学;2010年05期
5 高东鸿;康平;于晓晖;王少鹏;张冬松;李凯军;;Ahmed减压阀联合聚肌胞治疗难治性青光眼的疗效观察[J];滨州医学院学报;2008年04期
6 沙建平,祝彼得,关如洪,植柳梅,徐艳,赵燕,刘啸,刘舟,芦殿荣;丹参对兔重症急性胰腺炎肠粘膜上皮细胞线粒体呼吸链功能的影响[J];成都中医药大学学报;2003年03期
7 鲁萍;;绿风内障的临床施护[J];长春中医药大学学报;2008年06期
8 周玉婵;郑沙芹;吴思珊;;原发性急性闭角型青光眼的围手术期护理[J];当代护士(学术版);2008年12期
9 刘爱英;刘志英;;病毒性角膜炎并发出血性前葡萄膜炎临床分析[J];当代医学;2009年32期
10 李锐;龚自芬;孟婕;;复合式青光眼滤过术治疗原发性青光眼的临床体会[J];当代医学;2011年07期
中国重要会议论文全文数据库 前6条
1 全海英;崔倩倩;黄鹏飞;刘志成;;高眼压与房水外流关系的在体实验方法初探[A];中国生物医学工程学会成立30周年纪念大会暨2010中国生物医学工程学会学术大会报告论文[C];2010年
2 唐卉凌;朱晓磊;李澎涛;;新清开灵对脑缺血血脑屏障基底膜成份CoIV及对血脑屏障通透性的影响[A];2005全国中医脑病学术研讨会论文汇编[C];2005年
3 李晓静;彭清华;;青光安混悬液对兔慢性高眼压模型筛板结构及Ⅳ型胶原纤维含量影响的实验研究[A];中华中医药学会第五次眼科学术交流会论文汇编[C];2006年
4 刘娉;彭清华;;益气养阴活血利水法对视网膜脱离后视网膜组织形态及超微结构的影响[A];中华中医药学会第七次眼科学术交流会论文汇编[C];2008年
5 徐晓萍;许霞;吴国海;;两种方法治疗难治性青光眼的临床疗效分析[A];浙江省中西医结合学会眼科专业委员会第十一次学术年会资料汇编[C];2008年
6 董志国;;原发性开角型青光眼患者的治疗方法[A];第六届全国中西医结合心身医学学术交流会论文集[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王霁雪;氯离子通道在小梁网表达及相关功能的实验研究[D];吉林大学;2010年
2 樊宁;频域OCT对青光眼视网膜分层厚度检测的研究[D];暨南大学;2011年
3 丁纯;小鼠青光眼模型视网膜神经节细胞损伤与CD3ζ关系的实验研究[D];中南大学;2011年
4 黄艳明;RCS鼠感光细胞变性及其对内层视网膜的影响[D];第三军医大学;2011年
5 于静;中医睫状体平坦部滤过术降眼压疗效安全性及其视神经保护作用研究[D];中国中医科学院;2011年
6 张辰星;RCS大鼠变性过程中视网膜双极细胞形态学和电生理学特性研究[D];第三军医大学;2010年
7 路雪婧;DSX对持续性高眼压大鼠模型视网膜神经节细胞损害的干预及机理研究[D];成都中医药大学;2003年
8 许红民;不同分化程度大肠癌的基因表达谱分析[D];第一军医大学;2004年
9 朱慧;腹毛目纤毛虫的皮层细胞骨架及其结构分化的研究[D];华东师范大学;2005年
10 李海权;衰老小鼠脑组织mtDNA缺失、呼吸链酶复合体活性的变化以及独活作用机制的实验研究[D];辽宁中医学院;2005年
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1 贾娟;散瞳饮水暗室低头激发试验在可疑青光眼中的临床应用[D];中国医科大学;2010年
2 李秀丽;肺复康诱导Lewis肺癌细胞凋亡及其机制研究[D];山东中医药大学;2010年
3 刘宁宁;非肌肉肌球蛋白Ⅱ型重链A蛋白在PRRSV感染细胞中的作用[D];山东农业大学;2011年
4 曾瑾;恶性青光眼的临床分析[D];福建医科大学;2011年
5 武立云;白酒对家兔眼压的影响[D];安徽医科大学;2011年
6 许丹;激光光凝小梁网建立大鼠青光眼模型眼压变化规律的研究[D];川北医学院;2011年
7 张谱;FP受体基因多态性及其与拉坦前列腺素药物反应的关系[D];中南大学;2011年
8 苏慧;新生血管性青光眼两种手术方法疗效分析[D];新疆医科大学;2011年
9 庞云;兔巩膜池小梁切除术后葡萄膜巩膜途径房水引流的形态学研究[D];南昌大学;2011年
10 刘宇;OCT在原发性青光眼早期诊断中的临床应用研究[D];大连医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵大中,陈丹英,杨澄,翟中和;植物中间纤维研究进展[J];科学通报;1999年14期
2 李坊莹;细胞骨架系统的活动[J];生物学教学;1997年04期
3 方志林;;细胞的骨架系统[J];生物学杂志;1989年05期
4 徐承水,徐来祥;试论细胞骨架系统[J];生物学杂志;1996年02期
5 T. G. Clark;卫林祥;;细胞骨架结构及其功能(上)[J];细胞生物学杂志;1982年04期
6 陈枫;翟中和;;细胞核骨架[J];细胞生物学杂志;1989年02期
7 夏伟,周建伟;细胞骨架与细胞凋亡及细胞内信息通路的关系[J];细胞生物学杂志;2001年04期
8 王守境;特检科;康维强;;二维超声和脉冲波多普勒对青光眼眼血流动力学研究[J];眼科新进展;1992年01期
9 黄厚斌,张卯年,马志中;改良大鼠视网膜节细胞逆行标记方法的建立[J];眼科新进展;2004年05期
10 林勇;陈伟忠;谢渭芬;张忠兵;;重组复制缺陷型腺病毒基因治疗肝纤维化的研究与应用[J];世界华人消化杂志;2003年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵炜疆;Rho激酶与脑血管痉挛[J];基础医学与临床;2005年10期
2 李秋玲;尚涛;李淑娟;李思扬;;Rho激酶抑制剂Y-27632对细胞滋养细胞侵袭能力的研究[J];中国实用妇科与产科杂志;2007年05期
3 苗志林;关启刚;曾定尹;;Rho激酶与动脉血管再狭窄的研究进展[J];心血管病学进展;2006年S1期
4 邓志宽;陈晓燕;王若丹;蒋利萍;黄华;;法舒地尔与丁咯地尔治疗急性缺血性脑卒中的临床研究[J];中国临床神经科学;2007年05期
5 段为钢;袁胜涛;廖红;严明;张陆勇;;Rho激酶及其抑制剂的研究进展[J];药学学报;2007年10期
6 朱天瑞;李晓红;;他汀类药物对阿尔茨海默病的治疗作用[J];国际神经病学神经外科学杂志;2010年01期
7 汪祥海;伍卫;杨军;方昶;耿登峰;黄至斌;;RhoA/Rho激酶信号通路在血管紧张素Ⅱ刺激心肌成纤维细胞增殖和胶原合成中的作用[J];中山大学学报(医学科学版);2007年01期
8 昝立新;张德章;;盐酸法舒地尔治疗突发性耳聋的疗效观察[J];基层医学论坛;2011年19期
9 刘依凌;王凤君;陈传莉;王裴;;Rho激酶在大鼠严重烧伤后肠黏膜通透性改变中的作用及机制研究[J];第三军医大学学报;2008年09期
10 翟志永;聂莹雪;赵传胜;李嘉姝;;强制性运动疗法对大鼠脑缺血再灌注后神经修复及Rho激酶表达的影响[J];中国医科大学学报;2008年03期
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1 陈茂华;孙军;陆川;陈献东;蔡建勇;巴华君;林建虎;何学雄;;蛛网膜下腔出血后RHO激酶对脑血管痉挛的调控研究[A];2009年浙江省神经外科学术年会论文汇编[C];2009年
2 黄琳;郭莲军;李玉珍;;盐酸法舒地尔对大鼠慢性低灌性脑缺血所致学习记忆障碍的改善作用[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
3 方莲花;宫丽丽;吕扬;杜冠华;;J7028的舒张血管作用及其机制[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年
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1 关启刚;炎症因子介导的小型猪冠状动脉痉挛Rho激酶的作用机制与通心络干预研究[D];中国医科大学;2006年
2 苗志林;Rho激酶在炎症因子诱导的小型猪冠状动脉狭窄病变的表达及雷帕霉素干预的研究[D];中国医科大学;2005年
3 杨莉;Rho激酶在低氧大鼠肺小动脉的表达及灯盏花素预防作用的研究[D];四川大学;2006年
4 孙广萍;Rho激酶在醛固酮肾脏损伤中的作用[D];中国医科大学;2007年
5 陈雪彦;间尼索地平对野百合碱诱导的肺动脉高压的防治作用及机制研究[D];河北医科大学;2009年
6 刘翠清;Rho激酶和磷酸二酯酶对环核苷酸依赖性血管舒张作用的调节[D];复旦大学;2008年
7 郭国庆;Rho激酶通路对大鼠海马神经元突起生长和微管重排的调节[D];南方医科大学;2007年
8 郭晓华;Moesin蛋白磷酸化在晚期糖基化终产物介导内皮细胞反应中的作用及机制[D];南方医科大学;2009年
9 李涛;Rho激酶对休克血管反应性的调节作用及其机制[D];第三军医大学;2006年
10 张骞;阿托伐他汀改善骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死疗效的机制研究[D];北京协和医学院;2012年
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1 裴丽丽;巨噬细胞移动抑制因子在动脉粥样硬化中的作用及机制[D];吉林大学;2009年
2 贾卓敏;Rho激酶与大鼠逼尿肌不稳定的关系研究[D];第三军医大学;2005年
3 翟志永;强制性运动疗法对大鼠脑缺血再灌注后神经修复及Rho激酶表达的影响[D];中国医科大学;2008年
4 皇甫蓓蓓;Rho/Rho激酶信号通路在实验性变态反应性脑脊髓炎发生机制中的作用研究[D];泰山医学院;2009年
5 卢春茂;Rho激酶对离体大鼠缺血再灌注损伤心脏功能的影响[D];中国医科大学;2009年
6 李阳;Rho激酶在肠缺血再灌注肺损伤中的作用及法舒地儿预处理的保护研究[D];大连医科大学;2009年
7 胡晓薇;Rho激酶在大鼠肠缺血再灌注肝肠损伤中的作用及法舒地尔预处理对其的影响[D];大连医科大学;2009年
8 陈静;Rho激酶调节大鼠海马神经元突起生长和微管重排的研究[D];暨南大学;2007年
9 孙俊萍;Rho激酶在乳鼠心肌细胞模拟缺血再灌注损伤细胞凋亡中的作用[D];山东大学;2008年
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