收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

用于内毒素血症治疗的新型吸附剂的设计和实验研究

邵阳  
【摘要】: 内毒素(Endotoxin,ET)是G-菌细胞膜的主要成分,是导致内毒素血症(Endotoxemia,ET血症)的主要原因。内毒素血症的治疗缺乏有效药物。多粘菌素B(polymyxin B,PMB)能够灭活内毒素和抑制G-菌,但由于其对肾有毒副作用,以及难以从血液中清除,因此血液给PMB治疗内毒素血症受到限制。 近年来,利用固定有亲和配基的吸附剂血液灌流清除血液中内毒素,取得了较好的效果。本文以PMB为亲和配基固定到大孔聚苯乙烯微球载体上,制成了新型内毒素亲和吸附剂。用固定有配基的吸附剂血液灌流含有内毒素的血浆,观察其对血浆中内毒素的清除作用,和对内毒素血症大鼠的治疗效果,并对其吸附性能、吸附机理和血液相容性进行了研究。其主要工作和结论如下: ①接有配基聚苯乙烯微球制作。 通过改变聚苯乙烯微球上的活性基团,并接上不同长度的碳氢臂,制得含有不同长度的载体。在此基础上,以戊二醛为偶联剂,将配基PMB偶联到载体上,制成了吸附微球。用红外光谱、X射线光电子能谱法(XPS)、生化检测等手段分析,结果表明PMB被成功地偶联到载体上。同时还对影响PMB配体固定化量的各种因素也做了初步探讨,结果如下:戊二醛固定化PMB的最适条件为,PMB配体的初始浓度为4mg/ml时活化效率最高;活化载体时pH值为7.0;戊二醛的活化浓度为5%;偶联时的pH为7.0;偶联时间大于4小时。 ②接有PMB配基聚苯乙烯微球体外静态吸附的研究 结果发现,本实验合成的吸附微球(H-PMB、G-PMB)对内毒素有很强的亲和吸附能力,可以清除水、NaCl溶液和葡萄糖溶液中的内毒素。在NaCl溶液体系中,随氯化钠(NaCl)浓度增加,溶液中内毒素清除率下降。此外,溶液pH值也直接影响吸附微球对内毒素的吸附效果,随着pH值升高溶液中的内毒素清除率下降。可能的原因是,在pH较低时,溶液中H+和吸附微球上配基PMB分子上活性集团氨基结合形成季铵盐,减少了PMB作用效率。 ③接有PMB配基聚苯乙烯微球体外血液灌流的研究 结果发现,合成的吸附剂能降低血浆中内毒素的水平,血液灌流流速也影响吸附效果。随着流速增加,血浆中残留的ET浓度也在增加。 ④接有PMB配基聚苯乙烯微球对内毒素血症大鼠血液灌流的研究 1)结果显示,经颈静脉一次性给予大鼠注射来自大肠杆菌的LPS(Ecoli O111:B4,0.5mg/kg,Sigma公司),可以引起大鼠血浆肿瘤坏死因子(Tumor necrosis WP=5 factor-α,TNF-α)、白介素-1(Interleukin,IL-1)水平和平均动脉压(Mean artery pressure,MAP)的变化。 2)本实验合成的吸附微球(H-PMB、G-PMB)能清除内毒素血症大鼠血液中内毒素,降低TNF-α、IL-1水平,改善MAP 3)血液灌流后血液粘度血球压积明显得到改善,表明合成的吸附剂能改善内毒素血症大鼠的血液流变学特性。 ⑤接有PMB配基聚苯乙烯微球血液相容性的研究 实验发现,用合成的吸附微球(H-PMB、G-PMB)对内毒素血症大鼠进行血液灌流,对白细胞、血小板影响均较小。这表明合成的吸附材料具有较好的血液相容性。 ⑥结论 1)用带间隔臂的胺化物对氯甲基化微球胺化、使其间隔臂延长。该化合物带有一长间隔臂,有利于PMB与LPS的结合。可以避免较大微球颗粒产生的空间位阻,影响微球与LPS结合。 2)接有PMB聚苯乙烯微球对水、生理盐水、葡萄糖溶液和血浆中的内毒素具有亲和吸附能力。 3)本文实验发现NaCl浓度、pH值影响吸附剂的性能。提出优化血液灌流条件(NaCl浓度、pH值、时间)可以改善吸附剂对ET的吸附效率。 4)用接有PMB聚苯乙烯微球的血液灌流可显著地降低内毒素血症大鼠血液中的内毒素、TNF-α水平,并能改善MAP。用接有PMB聚苯乙烯微球血液灌流可作为内毒素血症治疗的辅助手段。 5)聚苯乙烯微球具有良好的血液相容性和化学反应功能,是理想的载体材料。 6)固定化PMB的聚苯乙烯微球用于血液灌流,解离在血液中浓度较低,有效地避免了其直接用于治疗产生的副作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 韩喜春,黄大鹤,杨世忠,韩秀芬;梗阻性黄疸患者的内毒素血症[J];吉林大学学报(医学版);1992年04期
2 童朝阳;;急性内毒素血症初期高渗右旋糖酐盐溶液复苏对局部血流的作用[J];国际骨科学杂志;1992年01期
3 孟力;内毒素血症中降钙素基因相关肽的变化及其对血流动力学的影响[J];第二军医大学学报;1994年06期
4 杜文华,胡德耀,陆松敏,陈惠孙;银杏内酯B对内毒素所致肝组织损伤的保护作用[J];中药药理与临床;1997年01期
5 杨镛!400016,李波,杨荣,罗开元,时德!400016;内毒素血症时内源性E-选择素和白细胞介素10的变化[J];中华实验外科杂志;2001年01期
6 刘长安,龚建平,吴传新,李旭宏,李生伟,石毓君;内毒素血症时小肠黏膜损害的实验研究[J];中华胃肠外科杂志;2002年02期
7 吴秀清,王虹,孙梅,吕庆杰,周卓;幼年大鼠内毒素血症时小肠上皮细胞凋亡及Caspase-3的表达[J];中国当代儿科杂志;2005年02期
8 张培,罗炳德,谭庆,邹飞,万为人,郭进强;青蒿琥酯对中暑内毒素血症小鼠腹腔巨噬细胞内游离钙浓度的影响[J];中国工业医学杂志;2005年02期
9 顾长海;于世远;李梦东;;内毒素血症和肝肾综合征[J];国外医学.内科学分册;1981年08期
10 蔡承骅;;内毒素输注产生脓毒症的血流动力学研究[J];国际骨科学杂志;1989年04期
11 张雅萍;肖光夏;黎鳌;王德旺;秦孝健;;严重烧伤病人血中内毒素监测的临床意义[J];中华烧伤杂志;1989年02期
12 何健安;;外伤后最初2小时内过敏毒素水平和存活率与菌血症和内毒素血症的关系[J];国际骨科学杂志;1990年04期
13 Hurley JC;李春元;;内毒素在脓毒病综合症中作用的再评价[J];国际流行病学传染病学杂志;1993年05期
14 毛美琴;;肝病与内毒素血症[J];广西医学;1993年02期
15 王蕊,尹镭,李春梅,赵元昌,马学惠;前列环素及血栓素在实验性肝肾综合征发病中的作用[J];中华肝脏病杂志;1994年04期
16 秦环龙,张彩华,崔恒贵,吴敦镇;谷氨酰胺对内毒素血症大鼠小肠营养作用的实验研究[J];肠外与肠内营养;1997年01期
17 刘竞,赵琪,崔乃强;通里攻下法治疗肠源性内毒素血症的临床观察──附34例临床报告[J];中国中西医结合外科杂志;1997年05期
18 薛平,胡以则,卢海武,尹巧群,张端;内镜下胆管内支架引流对恶性阻塞性黄疸内毒素血症影响的临床研究[J];中国内镜杂志;1998年06期
19 杨惠忠;烧伤和内毒素血症后肝、肺组织特异性肿瘤坏死因子-α的下调[J];国外医学.骨科学分册;1998年01期
20 韩德五;肠源性内毒素血症所致“继发性肝损伤”的临床依据[J];世界华人消化杂志;1999年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王新春;许平;刘北彦;;板蓝根磷脂对内毒素血症小鼠巨噬细胞膜脂的影响[A];2004年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2004年
2 王占科;胡新勇;李光伟;刘龙燕;柴长春;许霖水;胡扬涛;余文;;严重烫伤内毒素血症大鼠胰岛β细胞功能变化和极化液干预实验研究[A];全国危重烧伤患者早期复苏对策专题研讨会论文汇编[C];2005年
3 王巨存;冯亦颖;;青蒿对内毒素血症小鼠血清一氧化氮浓度的影响[A];第四次中西医结合实验医学学术会议论文集[C];2000年
4 贾斌;李志超;张莉莉;董明清;王跃民;周士胜;;心房钠尿肽对内毒素血症大鼠肺动脉和主动脉舒缩的影响[A];第六次全国缺氧和呼吸病理生理学术会议论文摘要汇编[C];2003年
5 徐文萍;曹永安;嵇月娥;施文艳;;EGCG对内毒素血症小鼠肾损伤的保护作用[A];中国生理学会第五届全国心血管、呼吸和肾脏生理学学术会议论文摘要汇编[C];2005年
6 童郁;;内毒素检测研究进展[A];浙江省医学会医学微生物与免疫学及医学病毒学学术年会论文汇编[C];2009年
7 王宪;侯凌飞;;内毒素引起大鼠感觉神经降钙素基因相关肽释放的细胞内机制[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展(下册)[C];1999年
8 邱世翠;周颖斌;胡涛;;MEBO对家兔内毒素血症血液粘度和TNF-α的影响[A];第六届全国烧伤创疡学术会议论文汇编[C];2000年
9 戴鸿雁;凌亦凌;黄新莉;杨世方;王秋红;;硫化氢对内毒素血症大鼠肺动脉反应性的调节作用及其与NO的关系[A];第六次全国缺氧和呼吸病理生理学术会议论文摘要汇编[C];2003年
10 黄妍;张永宏;周力;;肝硬化内毒素血症的发生机制及其致病机制[A];2006年贵州省医学会消化及内镜学分会学术大会论文汇编[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邵阳;用于内毒素血症治疗的新型吸附剂的设计和实验研究[D];重庆大学;2002年
2 刘贵明;内毒素预处理对内毒素血症的作用及其机制探讨[D];中国医科大学;2002年
3 傅昕;核壳型量子点和功能化聚苯乙烯微球的制备、表征及在荧光标记上的应用[D];中南大学;2010年
4 霍小萍;吡那地尔预处理对内毒素血症保护效应及其机理的实验研究[D];第三军医大学;2002年
5 冯爱文;盐酸小檗碱抑制内毒素血症小肠粘膜环氧化酶-2过表达及机制探讨研究[D];南京大学;2011年
6 常明向;利胆排毒口服液抗内毒素的作用研究[D];湖北中医学院;2007年
7 瞿介明;内毒素耐受大鼠肺部炎症模型选择素、血管细胞间黏附分子的变化及NF-κB的调节机制[D];复旦大学;2005年
8 吴秀清;内毒素血症幼年大鼠小肠细胞损伤机制及谷氨酰胺干预的研究[D];中国医科大学;2005年
9 庞庆丰;乳酸菌重组血红素加氧酶-1对肠道的保护作用[D];南京医科大学;2008年
10 梁存河;肠源性内毒素血症及菌血症的基础与临床研究[D];中国协和医科大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 范三军;聚苯乙烯金属核壳粒子的制备与表征[D];广州大学;2012年
2 马金玲;制备聚苯乙烯微球的新方法探究研究及其在激光成型领域的应用[D];广东工业大学;2012年
3 逯超亮;单分散羧基化聚苯乙烯微球的制备及生物医学应用[D];天津大学;2010年
4 席小丽;聚乙二醇用于内毒素血症大鼠液体复杂的实验研究[D];南方医科大学;2011年
5 闻凤;中药黄金牡丹合剂对内毒素血症小鼠的影响[D];西南大学;2012年
6 王磊;IKK-NF-κB通路在肝脏缺血再灌注复合内毒素血症损伤中的作用及PDTC的保护机制[D];第四军医大学;2004年
7 周鹃;大承气汤治疗内毒素血症的作用及其机理研究[D];西南交通大学;2010年
8 安群星;内毒素血症大鼠心肌组织炎性介质产生及PTX干预作用的研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
9 熊大伟;纳米颗粒粒径标准物质的研制[D];山东轻工业学院;2012年
10 窦永青;肠源性内毒素血症对实验性肝炎的影响及其治疗对策的研究[D];山西医科大学;2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;内毒素血症防治研究进展[N];中国医药报;2004年
2 冯琳;杨若尘;烧伤内毒素血症与多器官损害研究获奖[N];中国医药报;2005年
3 张献怀;我国内毒素血症发病机理研究获突破[N];中国医药报;2001年
4 张娜;痰热清抗感染性损伤研究进展[N];中国医药报;2003年
5 汪承柏;中西医结合诊治慢性重型肝炎[N];中国中医药报;2003年
6 梅颖 冯泳 张雅丽 董晓旭 贵阳中医学院;三黄泻心汤可减轻肝损伤[N];中国中医药报;2009年
7 ;兼收并蓄不拘一格[N];中国医药报;2003年
8 仝小林;非典中医治疗要点[N];健康报;2003年
9 赵和云;白细胞介素-10的应用研究[N];中国医药报;2003年
10 汪承柏;中西医结合诊治慢性重型肝炎[N];中国中医药报;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978