功能高分子载药毫微粒材料研究

【摘要】： 为了提高5—氟尿嘧啶(fluorouracil，5-Fu)的疗效，降低其毒副作用，制备了具有靶向缓释特性的载5-Fu的毫微粒。采用界面聚合技术，制备聚氰基丙烯酸正丁酯载药毫微囊，通过~1H核磁共振谱和~1H-~1H-COSY位移相关谱(Correlated Specters Copy)确定了聚合物结构和研究了界面聚合反应机理；同时采用乳液聚合技术，制备聚氰基丙烯酸正丁酯载药毫微球。就这两种聚合体系分别考察了pH值、乳化剂种类和用量、单体浓度、油浓度和乙醇等因素对粒径、粒径分布、外观形态、药物包封率和载药量的影响；用扫描电镜观察毫微粒外观形态并测试粒径。实验结果表明：通过乳液聚合技术可得到粒径小于200nm的毫微球，合成条件pH=2～3，单体浓度为0.5％(体积比)，F_(68)作乳化剂，葡聚糖(Dextrin)T-70作稳定剂，制备得到的毫微球其载药量和包封率较小，5-Fu释放偏快，不宜用着输送5-Fu。用界面聚合法可得到平均粒径大约为D_(av)=220nm的毫微囊，优化实验条件为：pH=6，单体／乙醇=0.1(质量／体积)，有机相／聚合介质=0.5(体积比)，F_(68)为乳化剂，葡聚糖(Dextrin)T-70为稳定剂，载药量可达到35％。所得毫微囊载药量高，具有靶向缓释特性。用紫外分光光度法分析测定药物浓度，研究了单体种类、单体浓度、载药量的体外释放动力学规律等。药物释放数据采用方程M_t=M_∞Kt~n模拟，确定了n=0.3左右的释放动力学规律，表明药物体外速率不符合Higuchi方程，其药物释放过程主要可分为三个阶段：突释过程、缓释过程和降解释放。通过合成实验、数据模拟和理论研究得到的结论是：界面聚合可得到粒径小、分布均匀的毫微囊，能靶向于肝脏组织，从而有希望能够较好地改善肝病药物的疗效。