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《西南交通大学》 2011年
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乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选及其对早老性痴呆小鼠酶抑制作用的研究

许雪梅  
【摘要】:早老性痴呆(老年性痴呆,阿尔茨海默氏痴呆Alzheimer's Disease, AD)是一种以记忆缺损为特征的精神疾病。2007年6月,阿尔茨海默氏症协会举办的预防痴呆症国际会议上公布报告指出,2006年全球有2600万早老性痴呆症患者,到2050年,这个数字将增至1.06亿。早老性痴呆已成为继心脑血管、恶性肿瘤后,影响老年人生命质量的疑难性疾病。目前本病的病因尚未得到充分阐明,一直是治疗上的一个棘手问题。中枢胆碱能传导机制的改变是早老性痴呆患者中枢神经系统最显著的病变,并且与痴呆的严重性相关。目前的治疗药物以胆碱酯酶抑制剂为首选。近年来,为了给临床防治早老性痴呆及其并发症提供更多的选择,从药用植物中开发更多更有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂已成为国内外研究热点之一。 目的从植物浸膏中筛选出对乙酰胆碱酯酶有抑制作用的物质,为研发治疗阿尔茨海默病的新药提供先导化合物。 方法以大鼠脑组织匀浆为实验对象,以甲硫酸新斯的明为阳性对照,用改良的Ellman比色法测定乙酰胆碱酯酶的活性,建立乙酰胆碱酯酶抑制剂体外筛选模型,分别对多种植物浸膏提取物进行随机筛选,并对有抑制活性的浸膏进行进一步活性追踪,进而筛出活性物质。 基于上述研究工作,通过建立三氯化铝所致早老性痴呆小鼠模型,研究了Cannabichromeorcinic Acid对早老性痴呆小鼠学习记忆的影响,以及对其脑组织和血清中乙酰胆碱酯酶的抑制作用。 结果阳性对照甲硫酸新斯的明具有显著抑制活性,数十种植物总浸膏的筛选结果为阳性;从中分离得到的30余种分段浸膏中筛选得到24种有抑制酶活的样品;再对有抑制酶活的分段浸膏进一步分离,从30余种小分段浸膏中筛选得到27种有抑制酶活的样品;最终从酶抑制率较高的浸膏中筛选得到具有抑制酶活的纯品:东莨菪内酯、Cannabichromeorcinic Acid、槲皮素、烟酸、没食子酸甲酯、原儿茶醛、厚朴酚、和厚朴酚、大豆苷、芦丁。 体内实验与之前体外预期的实验结果相符,结果显示Cannabichromeorcinic Acid能显著改善AD小鼠的学习、记忆能力;并且Cannabichromeorcinic Acid能够有效抑制早老性痴呆小鼠脑组织和血清中的乙酰胆碱酯酶。且以低剂量组效果最佳,但其作用强度不如阳性(脑复康)组。 结论此筛选模型简便可靠,可用作乙酰胆碱酯酶抑制剂的随机筛选。可对有抑制酶活的植物浸膏进行进一步的追踪研究。Cannabichromeorcinic Acid可作为治疗AD新药的先导化合物进行深入研究。
【学位授予单位】:西南交通大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R749.16

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