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《西南交通大学》 2011年
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钩藤与天麻配伍前后异钩藤碱在SHR大鼠心脏和脑部的分布与归经研究

张卫国  
【摘要】:本文选用天麻—钩藤药对,通过测定效应成分异钩藤碱在心脏、脑部的分布,再结合其在肝脏和肾脏的分布来探讨钩藤归经。这一药对源自中药复方天麻钩藤饮,中药钩藤、天麻是我国传统中药,钩藤归肝、心包经;天麻归肝经。 本文确定了组织样品的预处理方法和色谱条件,具体如下: 色谱条件:色谱柱:WatersTM(4.6×250mm, RP18.5μm);流动相:甲醇-水(70:30)pH 8.0;流速为0.8 mL·min-1,检测波长:254 nm;柱温:30℃;进样量:20μL。 预处理方法:将SHR大鼠股动脉放血,断头,取组织,用生理盐水(0.9%氯化钠溶液)将血洗净,分三次加入1.0 mL生理盐水,用组织匀浆器匀浆,制成匀浆液每1mL含组织0.3 g,匀浆后置于离心试管中漩涡混匀,低速离心(3500r·min-1)10min,取上清液,加入3.0 mL沉淀剂进行去蛋白处理,涡旋混匀,置于冰箱沉淀1 h,3500r·min-1低速离心10 rmin,取上清液60℃水浴N2流下吹干,加入250μL复溶剂复溶,涡旋混匀,10000 r·min-1下高速离心10 rmin,取上清液20μL进样。 通过灌胃给予SHR大鼠钩藤水煎液和钩藤天麻配伍后水煎液,在30、60、120、150、180、240 min采集心、肝、肾、脑,经过预处理,检测各组织的异钩藤碱浓度,采用3P97药代动力学软件计算药代动力学参数。 结果发现:配伍后异钩藤碱在心脏的达峰时间由配伍前的38 min推迟到86 min,配伍前后其吸收半衰期由6.4 min延迟到39.8 min,消除半衰期由377.6 min提前到96.2 min,由此可见配伍后异钩藤碱的吸收减慢,消除加快,并且由AUC0-240min可以看出配伍后生物利用度略有升高,同时发现配伍后其在心脏的分布增加。 在脑部,比较配伍前后异钩藤碱的药代动力学参数发现:Cmax没有明显变化,达峰时间由39.0min提前至24.3min,其吸收半衰期和消除半衰期均提前,配伍后其消除速率常数增大,吸收速率常数没有明显变化,清除率增大,由此可见配伍后其在脑部的吸收略有加快,消除加快,生物利用度略有升高。 肝脏在配伍后最大药物浓度和AUC0-240min明显降低,达峰时间也由原来的94 min缩短至10 min,清除率增加,配伍后表观分布容积增大,分布更加广泛;而在肾脏中,最大药物浓度和达峰时间没有明显变化,AUC增加。 结论:钩藤归肝、心包经,配伍后心脏和脑中的药物含量增加,从现代医学来解释:钩藤的主要降压作用机制可能直接和反射性地抑制了血管运动中枢,以及阻滞交感神经和神经节,使外周血管扩张,阻力降低所致。而天麻同为降压药,两者配伍使用具有协同作用;从中医药角度来讲与其归心包经有密切联系,心包经主治心、胸、胃、神志病以及经脉循行部位的其他病症,即与心脏和脑有较密切的联系,本实验结果配伍后心脏和脑部的含量增加,与钩藤归心包经相符合。 配伍后肝脏中异钩藤碱的含量明显降低可能是由于钩藤有肝毒性,配伍天麻可引钩藤不入肝,减轻毒性;配伍前后肾脏中异钩藤碱的含量较高,可能是因为肾脏是主要的排泄器官,其主要通过肾脏排出体外。配伍前后肝脏和肾脏的分布变化与钩藤归肝经有关。
【学位授予单位】:西南交通大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285.1

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